Система комплемента, пропердин

Комплементом называют большую группу взаимодействующих между собой белков и гликопротеинов крови, имеющихся у всех позвоночных. Эти белки участвуют в воспалительных процессах, опсоцизируют чужеродные материалы для их последующего фаго­цитоза и опосредуют непосредственное уничтожение клеток и микроорганизмов.

 

Комплемент — одна из важнейших полифункциональных си­стем организма. С одной стороны, его можно расценить как прин­ципиальный эффектор антителозависимых реакций, а с другой — комплемент выступает как основная система — амплификатор воспалительных реакций.

Быстрый и эффективный

Ферментативная система комплемента состоит по меньшей мере из 12 видов белков — проэнзимов плазмы крови, присутствующих в различных концентрациях в нормальной плазме. Белки системы комплемента составляют около 10 % глобулиновой фракции сыво­ротки крови. Система комплемента включает 9 компонентов клас­сического пути активации и 3 — дополнительных, альтернативного пути. По данным работы У. Герберта (1974), все четыре основных компонента комплемента имеются в сыворотке крови, но не у каж­дого вида животных. Так, у собак и кошек нет С2 компонента, из-за чего их комплемент не является литическим.

Общепринятый взгляд на комплемент как каскад молекуляр­ных реакций базируется на достаточно глубоком изучении меха­низмов его действия. Процесс активации комплемента основан на принципе ограниченного протеолиза. В несколько последователь­ных стадий происходит активация предшественника, или зимоге-на, в протеазу, которая расщепляет субстрат — белок плазмы. При этом высвобождается активирующий пептид; генерируется новая или изменяется специфичность уже активированной протеазы. Этот вновь образованный протеолитический фермент, в свою оче­редь, расщепляет еще один белок плазмы, давая начало следую­щей протеолитической активности, и т. д. Для процесса протеоли­за свойственно лавинообразное усиление, когда одна молекула ак­тивированного фермента воздействует на большое число молекул субстрата, что и обеспечивает самоактивацию процесса с момента поступления первичного сигнала. Основные биологические функ­ции комплемента присущи его субкомпонентам.

Одной из наиболее изученной функций комплемента является его участие в иммунных реакциях. Компонент комплемента СЗ способствует прочной фиксации антитела на антигене (но не уве­личивает сродства антигена с антителом), вызывает хемотаксис лейкоцитов, активирует фагоцитоз и клетки иммунной памяти. Комплемент участвует в процессе цитолиза: двойной слой липи-дов клеточной мембраны является мишенью для цитотоксическо-го действия комплемента. Терминальные протеины из системы комплемента С5в, С9, последовательно реагируя один с другим, внедряются в двойной слой липидов, повреждая клеточную мем­брану, образуя трансмембранные каналы, обеспечивая через би-липидный слой клетки двустороннее движение ионов воды. Мем­брана повреждается, и клетка гибнет. Так, в частности, осущест­вляется киллинг чужеродных микроорганизмов (рис. 4.11).

В ходе активации комплемента образуется ряд фрагментов, пептидов, играющих важную роль в процессах воспаления, фаго-

Классический путь активации Узнавание комплекса АГ+АТ