На гамк – реактивные синапсы.

Пресинаптические блокаторы высвобождения ГАМК

Тетанотоксин

Тетанотоксин - физиологически активное вещество (ФАВ), исследовавшееся за рубежом в военных целях (З. Франке, 1973, В.К. Курочкин и соавт., 1994). Является экзотоксином микроорганизма, вызывающего инфекционное заболевание - столбняк.

Боевое применение тетанотоксина маловероятно. Это вещество может рассматриваться лишь в качестве возможного диверсионного агента.

Физико-химические и токсические свойства.

Тетанотоксин:

· продуцируется анаэробными спорообразующими бактериями Clostridium tetani.

· это белок, состоящий из двух субъединиц с молекулярной массой 100000 и 50000 дальтон.

· растворим в воде.

· неустойчив при нагревании.

· для людей смертельная одноразовая доза токсина составляет менее 0,2 - 0,3 мг.

· пораженные не представляют опасности для окружающих.

Токсикокинетика

· В желудочно-кишечном тракте быстро разрушается (при поступлении per os не действует).

· Через неповрежденную кожу в организм не проникает.

· При внутримышечном введении лабораторным животным быстро попадает в кровь, где также достаточно быстро разрушается при участии протеаз до неактивных пептидов, а затем и аминокислот.

· Будучи белком, вещество не проникает через ГЭБ.

· В двигательные ядра ЦНС поступает с помощью механизма ретроградного аксонального тока по волокнам нервных стволов, с окончаниями которых специфично связывается.

· Способен к транссинаптической миграции (переходу от одного нейрона к другому, диффундируя через синаптическую щель).

Основные проявления интоксикации

Скрытый период: от нескольких часов до 3 и более суток.

Последовательно развиваются:

· Общие проявления недомогания: головная и мышечная боль, лихорадка, повышение потливости, слабость, сонливость.

· Возбуждение, чувство страха.

· Тризм жевательной мускулатуры.

· Приступы клонико-тонических судорог: захватываются мышцы спины, конечностей, возникает опистотонус.

· Приступы судорог провоцируются внешним звуковым и тактильным раздражением.

· Выраженность судорожных приступов столь велика, что порой приводит к разрывам мышц, компрессионному перелому позвоночника.

· Сознание, как правило, сохранено. Поэтому субъективно интоксикации переносится крайне тяжело.

· Стойкое сокращение дыхательных мышц, диафрагмы и мышц гортани может привести пострадавшего к смерти от асфиксии.

Механизм токсического действия

Установлено, что тетанотоксин блокирует выброс тормозных нейромедиаторов ГАМК и глицина нервными окончаниями соответствующих нейронов ЦНС. Тетанотксин не связывается с ненейрональными клеточными мембранами и в этом одна из причин его высокой токсичности. Связавшийся с пресинаптическими структурами токсин проникает внутрь нервного окончания путем пиноцитоза и, разрушаясь здесь, выделяет полипептид, угнетающий механизм спонтанного и вызываемого нервными импульсами экзоцитоза нейромедиаторов (ГАМК, глицина). Поскольку последние не оказывают тормозного воздействия на нейроны мозга, развивается возбуждение ЦНС и судорожный приступ.

Мероприятия медицинской защиты

Специальные профилактические медицинские мероприятия:

· организация профилактических прививок при угрозе заражения раны.

Специальные лечебные мероприятия:

· своевременное выявление пораженных;

· применение средств патогенетической и симптоматической терапии состояний, угрожающих жизни, здоровью, дееспособности, в ходе оказания первой (само-взаимопомощь), доврачебной и первой врачебной (элементы) помощи пострадавшим;

· подготовка и проведение эвакуации.

Средства медицинской защиты

На догоспитальном этапе с целью профилактики судорожного синдрома, необходимо ввести нейроплегическую смесь:

· 2,5% раствор аминазина - 2,0;

· 2% раствор пантопона - 1,0;

· 2% раствора димедрола - 2,0;

· 0,05% раствора скополамина - 0,5.

Через 30 минут внутримышечно:

· 5-10 мл 10% раствора гексенала.

Бензодиазепины - малоэффективны при поражении тетанотоксином.

В специализированных центрах:

· Тотальная миорелаксация;

· Искусственная вентиляция легких;

· Противостолбнячная сыворотка по 100000 - 150000 МЕ внутримышечно (по методу Безредко).