Средний и условный титр в анализе препаратов аптечного изготовления

Продолжительность занятия: 225 мин (1 занятие).

Цель занятия:

- приобрести практический навык проведения внутриаптечного контроля препаратов с использованием среднего и условного титра.

 

Задачи:

- закрепление навыков работы при проведении: письменного контроля; органолептического контроля (проверка агрегатного состояния, цвета, запаха, механических включений, однородности смешения); физического контроля (расчет н.о. в массе отдельных доз, проверка количества доз, проверка массы отдельных доз, проверка качества упаковки); качественного контроля; количественного контроля (выбор методики определения ингредиентов);

- закрепление техники выполнения качественного экспресс-анализа;

- закрепление техники выполнения экспресс-анализа.

 

Задание на занятие:

Студент получая задание – анализ одного или нескольких препаратов должен:

- провести реакции подлинности по входящим лекарственным веществам;

- рассчитать содержание ингредиентов в лекарственных формах с использованием формул расчета;

- оформить отчетную документацию по форме «Журнала регистрации результатов органолептического, физического и химического контроля…».

 

 

Самостоятельная работа студента на занятии

Задание №1. Провести анализ лекарственных форм с использованием среднего титра.

Пропись 1.

Калия хлорида 0,02 г

Кальция хлорида 0,02 г

Натрия хлорида 0,9 г

Глюкозы (в пересчете на б/в) 1,0 г

Раствора кислоты

хлористоводородной 0,1 моль/л 0,5 мл

Воды для инъекций до 100 мл.

Определение подлинности

1. 2 мл раствора упаривают на водяной бане до 0,5 мл прибавляют 2 - 3 капли разведенной уксусной кислоты и 1 – 2 капли раствора натрия кобальтнитрита. Постепенно образуется желтый кристаллический осадок.

2. К 4 – 5 каплям раствора прибавляют 0,5 мл разведенной азотной кислоты и 2 – 3 капли раствора серебра нитрата. Образуется белый творожистый осадок, растворимый в растворе аммиака.

3. К 2 – 3 мл раствора прибавляют 3 – 5 капель раствора аммония оксалата. Постепенно образуется белый осадок, нерастворимый в разведенной уксусной кислоте и растворе аммиака, растворимый в разведенных минеральных кислотах.

4. К 1 мл раствора прибавляют 1 – 2 мл реактива Фелинга и нагревают до кипения. Образуется кирпично-красный осадок.

5. К 1 мл раствора прибавляют 1 каплю раствора метилового красного. Раствор окрашивается в красный цвет (кислотность)

Количественное определение

1. К 10 мл раствора прибавляют 5 мл аммиачного буферного раствора, 0,05 г индикаторной смеси кислотного хром-темно-синего и титруют 0,01 моль/л раствором трилона Б до сине-фиолетового окрашивания. Параллельно проводят контрольный опыт.

2. К 1 мл раствора прибавляют 10 мл воды и титруют 0,1 моль/л раствором серебра нитрата до оранжево-желтого окрашивания (индикатор – хромат калия. (Количеством 0,1 моль/л раствора серебра нитрата в миллилитрах, израсходованное на титрование хлористоводородной кислоты можно пренебречь).

3. 10 мл раствора титруют 0,02 моль/л раствором гидроксида натрия до желтого окрашивания (индикатор – метиловый красный – 1 капля).

4. К 0,5 мл раствора прибавляют 2,5 мл 0,1 моль/л раствора йода, 0,5 мл 1 моль/л раствора гидроксида натрия и оставляют на 5 мин. в темном месте. После этого добавляют 0,5 мл разведенной серной кислоты и избыток йода оттитровывают 0,1 моль/л раствором натрия тиосульфата до обесцвечивания (индикатор – крахмал). Параллельно проводят контрольный опыт.

 

Пропись 2.

Калия йодида 4,0 г

Натрия бромида 6,0 г

Воды 200,0 мл

Определение подлинности

1. К 5 – 6 каплям раствора прибавляют 1 – 2 капли раствора свинца ацетата. Образуется желтый осадок или появляется желтое окрашивание.

2. К 5 – 6 каплям раствора прибавляют 2 – 3 капели разведенной серной кислоты, 1 мл хлороформа, 2 – 3 капли раствора натрия нитрита и взбалтывают. Хлороформный слой окрашивается в фиолетовый цвет. Затем к этому же раствору осторожно, по каплям, прибавляют 1% раствор калия перманганата до розового окрашивания водного слоя и взбалтывают. Хлороформный слой окрашивается в желто-бурый цвет.

Количественное определение

К 0,5 мл раствора прибавляют 2 мл воды, 1 мл разведенной азотной кислоты, 3 мл 0,1 моль/л раствора серебра нитрата, 5 – 6 капель раствора железоаммониевых квасцов и избыток нитрата серебра оттитровывают 0,1 моль/л раствором аммония роданида до появления желтовато-розового окрашивания.

 

Пропись 3.

Натрия хлорида 5,3 г

Натрия ацетата (в пересчете на б/в) 3,9 г

Глюкозы (в пересчете на б/в) 0,8 г

Калия хлорида 0,75 г

Кальция хлорида (в пересчете на б/в) 0,48 г

Кислоты соляной разведенной 0,05 мл

Воды для инъекций до 1 л.

Определение подлинности

1. К 4 – 5 каплям раствора прибавляют 0,5 мл разведенной азотной кислоты и 2 – 3 капли раствора серебра нитрата. Образуется белый творожистый осадок, растворимый в растворе аммиака.

2. К 2 мл раствора прибавляют 3 - 5 капель раствора железа окисного хлорида. Появляется красно-бурое окрашивание.

3. К 0,5 мл раствора прибавляют 3 – 5 капель раствора оксалат аммония. Образуется белый осадок, нерастворимый в разведенной уксусной кислоте и растворе аммиака, растворимый в минеральных кислотах.

4. Упаривают 5 мл раствора на водяной бане до 1 мл, прибавляют 2 мл реактива Фелинга и нагревают до кипения. Образуется кирпично-красный осадок.

5. Упаривают 2 мл раствора на водяной бане до 0,5 мл прибавляют 2 – 3 капли разведенной уксусной кислоты и 1 – 2 капли раствора натрия кобальтнитрита. Постепенно образуется желтый кристаллический осадок.

Количественное определение

1. К 2 мл раствора прибавляют 3 – 5 мл эфира, 2 капли раствора метилового оранжевого, 1 каплю раствора метиленового синего и титруют 0,1 моль/л раствором хлористоводородной кислоты при встряхивании до перехода зеленой окраски в фиолетовую, сходную с окраской контрольного опыта.

2. К 10 мл раствора прибавляют 2,5 мл 0,1 моль/л раствора гидроксида натрия и оставляют в темном месте на 5 мин. Затем добавляют 0,5 мл разведенной серной кислоты и избыток йода оттитровывают 0,1 моль/л раствором натрия тиосульфата до обесцвечивания (индикатор – крахмал). Параллельно проводят контрольный опыт.

3. К 5 мл раствора прибавляют 5 мл аммиачного буферного раствора, 0,05 г индикаторной смеси кислотного хром-темно-синего и титруют 0,01 моль/л раствором трилона Б до сине-фиолетового окрашивания. Параллельно проводят контрольный опыт.

4. 1 мл раствора титруют 0,1 моль/л раствором серебра нитрата до оранжево-желтого окрашивания (индикатор – хромат калия). Количеством серебра нитрата, израсходованным на титрование соляной кислоты можно пренебречь.

Пропись 4. Раствор «Хлосоль» для инъекций.

Состав: Натрия уксуснокислого 3,6 г

Натрия хлорида 4,75 г

Калия хлорида 1,5 г

Воды для инъекций до 1 л

Определение подлинности

1. К 4 – 5 каплям раствора прибавляют 0,5 мл разведенной азотной кислоты и 2 – 3 капли раствора серебра нитрата. Образуется белый творожистый осадок, растворимый в растворе аммиака.

2. К 2 мл раствора прибавляют 3 - 5 капель раствора железа окисного хлорида. Появляется красно-бурое окрашивание.

3. 2 мл раствора упаривают на водяной бане до 0,5 мл, прибавляют 2 – 3 капли разведенной уксусной кислоты и 1 – 2 капли раствора натрия кобальтнитрита. Постепенно образуется желтый кристаллический осадок.

Количественное определение

1. 10 мл препарата помещают в коническую колбу вместимостью 50 мл и титруют 0,1 моль/л раствором серебра нитрата до оранжевого окрашивания (индикатор - калия хромат).

2. 10 мл препарата помещают в коническую колбу вместимостью 50 мл и титруют 0,1 моль/л раствором кислоты хлористоводородной до желтого окрашивания (индикатор - бромфеноловый синий).

 

Пропись 6. Раствор «Трисоль» для инъекций.

Состав: Натрия гидрокарбоната 4,0 г

Натрия хлорида 5,0 г

Калия хлорида 1,0

Воды для инъекций до 1 л

Определение подлинности

1. К 4 – 5 каплям раствора прибавляют 0,5 мл разведенной азотной кислоты и 2 – 3 капли раствора серебра нитрата. Образуется белый творожистый осадок, растворимый в растворе аммиака.

2. 2 мл раствора упаривают на водяной бане до 0,5 мл, прибавляют 2 – 3 капли разведенной уксусной кислоты и 1 – 2 капли раствора натрия кобальтнитрита. Постепенно образуется желтый кристаллический осадок.

Количественное определение

1. 10 мл препарата помещают в коническую колбу вместимостью 50 мл и титруют 0,1 моль/л раствором серебра нитрата до оранжевого окрашивания (индикатор - хромат калия).

2. 20 мл препарата помещают в коническую колбу вместимостью 50 мл и титруют 0,1 моль/л раствором кислоты хлористоводородной до розового окрашивания (индикатор – 3 капли метилового оранжевого).

 

Пропись 7. Раствор «Рингера» для инфузий.

Состав: Натрия хлорида 0,9 г

Натрия гидрокарбоната 0,02

Кальция хлорида 0,02 г

Калия хлорида 0,02 г

Воды до 100 м л

Определение подлинности

1. К 4 – 5 каплям раствора прибавляют 0,5 мл разведенной азотной кислоты и 2 – 3 капли раствора серебра нитрата. Образуется белый творожистый осадок, растворимый в растворе аммиака.

2. 2 мл раствора упаривают на водяной бане до 0,5 мл, прибавляют 2 - 3 капли разведенной уксусной кислоты и 1 – 2 капли раствора натрия кобальтнитрита. Постепенно образуется желтый кристаллический осадок.

3. К 2 – 3 мл раствора прибавляют 3 – 5 капель раствора аммония оксалата. Постепенно образуется белый осадок, нерастворимый в разведенной уксусной кислоте и растворе аммиака, растворимый в разведенных минеральных кислотах.

Количественное определение

1. К 1 мл раствора прибавляют 10 мл воды и титруют 0,1 моль/л раствором серебра нитрата до оранжево-желтого окрашивания (индикатор – хромат калия).

2. К 5 мл раствора прибавляют 5 мл воды и титруют 0,02 моль/л раствором хлористоводородной кислоты до красного окрашивания (индикатор – метиловый красный).

3. К 10 мл раствора прибавляют 5 мл аммиачного буферного раствора, 0,05 г индикаторной смеси кислотного хром-темно-синего и титруют 0,01 моль/л раствором трилона Б до сине-фиолетового окрашивания. Параллельно проводят контрольный опыт.

Задание №2. Провести анализ лекарственных форм с использованием условного титра.

 

 

Пропись 1.

Кофеина-бензоата натрия 0,05 г

Сахара 0,1 г

Определение подлинности

1. 0,02 г порошка промывают на фильтре 2 – 3 мл хлороформа, собирая фильтрат в фарфоровую чашку, и хлороформ выпаривают. К остатку прибавляют по 10 капель разведенной хлористоводородной кислоты и пергидроля, выпаривают на водяной бане. После охлаждения к сухому остатку добавляют 1 – 2 капли раствора аммиака. Появляется пурпурно-красное окрашивание.

2. 0,02 г порошка растворяют в 1 мл воды, прибавляют 1 – 2 капли раствора железа окисного хлорида. Образуется розовато-желтый осадок.

3. К 0,01 г порошка прибавляют 1 – 2 мл разведенной хлористоводородной кислоты, несколько кристаллов резорцина и кипятят 1 мин. Появляется красное окрашивание.

Количественное определение

1. 0,05 г порошка растворяют в 2 мл воды, прибавляют 3 – 4 мл эфира и титруют 0,1 моль/л раствором хлористоводородной кислоты при встряхивании до розового окрашивания водного слоя (индикатор – метиловый оранжевый).

2. Около 0,1 г порошка растворяют в 10 мл воды в мерной колбе вместимостью 50 мл, прибавляют 2 мл разведенной серной кислоты, 8 мл 0,1 моль/л раствора йода, объем доводят водой до метки и перемешивают. После отстаивания в течение 15 мин раствор быстро фильтруют через слой ваты в сухую колбу, прикрывая воронку часовым стеклом. Первые 10 мл фильтрата отбрасывают. Переносят 25 мл фильтрата в колбу и избыток йода оттитровывают 0,1 моль/л раствором натрия тиосульфата до обесцвечивания (индикатор – крахмал). Параллельно проводят контрольный опыт, титруя раствор йода после фильтрования.

 

 

Пропись 2

Эуфилина 0,025 г

Сахара 0,1 г

Опеделение подлинности

1. 0,05 г порошка помещают в фарфоровую чашку, прибавляют по 10 капель разведенной хлористоводородной кислоты и пергидроля, вновь выпаривают досуха на водяной бане. После охлаждения к сухому остатку добавляют 3-5 капель раствора аммиака; появляется пурпурно-красное окрашивание.

2. 0,05 г порошка растворяют в 1 мл воды, прибавляют 1 каплю раствора меди (II) сульфата; появляется ярко-фиолетовое окрашивание.

3. К 0,01 г порошка прибавляют 1-2 мл разведенной хлористоводородной кислоты, несколько кристаллов резорцина и кипятят 1 мин. Появляется красное окрашивание.

Количественное определение

1. 0,05 г порошка растворяют в 5 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды и титруют 0,02 моль/л раствором хлористоводородной кислоты до розового окрашивания (индикатор – метиловый оранжевый).

2. 0,05 г порошка помещают в широкогорлую колбу вместимостью 50 мл и сушат в сушильном шкафу при 125 – 130⁰С 30 мин. Затем прибавляют 5 мл свежепрокипяченной горячей воды и кипятят 1 мин. После охлаждения к раствору добавляют 1 мл 0,1 моль/л раствора серебра нитрата и титруют 0,02 моль/л раствором гидроксида натрия до фиолетово-красного окрашивания (индикатор – феноловый красный 2 капли).

 

 

Пропись 3. Раствор кофеина-бензоата натрия 0,5% или 1%

Определение подлинности

1. 1 мл раствора выпаривают на водяной бане. К сухому остатку прибавляют по 10 капель разведенной хлористоводородной кислоты и пергидроля, вновь выпаривают на водяной бане. После охлаждения к сухому остатку добавляют 3 – 5 капель раствора аммиака. Появляется пурпурно-красное окрашивание.

2. К 1 мл раствора прибавляют 1 – 2 капли раствора железа окисного хлорида. Образуется розовато-желтый осадок.

Количественное определение

К 1 мл 0,5% или 0,5 мл 1% раствора прибавляют 2 – 3 мл эфира и титруют 0,02 моль/л раствором хлористоводородной кислоты при взбалтывании до розового окрашивания водного слоя (индикатор – метиловый оранжевый).

Контрольные вопросы и задачи.

1. Дайте определение среднего титра и титра условного.

2. В каких случаях необходимо использовать средний титр для оценки качества ЛС, а в каких титр условный?

3. Дайте определение инъекционных растворов. Какие требования к ним применяются.

4. Укажите виды внутриаптечного контроля, применяемые для инъекционных растворов.

5. Что такое цветность и прозрачность растворов, как она определяется?

6. Поясните понятие рН раствора. Какие методы определения рН Вам известны?

7. Дайте определение номинального объема. Какой объем больше фактический или номинальный?

8. Какие средства измерения номинального объема Вам известны?

9. Решить задачи:

9.1. Рассчитайте интервал объемов 0,1 моль/л раствора серебра нитрата К=1,02, который обеспечит качество препарата по содержанию калия хлорида и натрия хлорида, если на анализ взяли 2,0 мл раствора.

Натрия хлорида 0,35 г

Калия хлорида 0,15 г

Натрия гидрокарбоната 0,25 г

Глюкозы 2,0 г

Воды для инъекций до 100,0 мл

 

9.2. Рассчитайте примерный объем 0,1 моль/л раствора серебра нитрата К= 0,98, который пойдет на титрование 1,0 мл раствора Рингера:

Натрия хлорида 0,9 г

Калия хлорида 0,02 г

Кальция хлорида 0,02 г

Воды до 100,0 мл

М.м._{(натрия хлорида)}= 58,44 г/ моль; М.м._{(калия хлорида)}= 74,56 г/ моль; М.м._{(кальция хлорида)} = 219,08 г/ моль.

9.3. Приведите уравнения реакций количественного определения ингредиентов ЛФ:

Кислоты ацетилсалициловой 0,3 г

Кислоты аскорбиновой 0,1 г

Кальция лактата 0,2 г

а) Рассчитайте навеску ЛФ, чтобы на титрование кислоты аскорбиновой пошло 2,0 мл 0,1 моль/л раствора иода К = 1,00.

б) Рассчитайте средний титр и объем 0,1 моль/л раствора гидроксида натрия К = 1,02, который пойдет на суммарное титрование кислоты ацетилсалициловой и аскорбиновой в навеске массой 0,05 г.

в) Рассчитайте содержание кальция лактата в ЛФ, если на титрование навески массой 0,1 г израсходовано 2,2 мл 0,05 моль/л раствора трилона Б К = 1,01.

г) Оцените качество приготовления ЛФ.

М.м._{(кислоты ацетилсалициловой)} = 180,16 г/ моль; М.м._{(кислоты аскорбиновой)}= 176,13 г/ моль; М.м._{(кальция лактата)} = 308, 30 г/моль.

9.4. Рассчитайте содержание натрия хлорида, калия хлорида и кальция хлорида в растворе Рингера:

Натрия хлорида 0,9 г

Калия хлорида 0,02 г

Кальция хлорида 0,02 г

Воды до 100,0 мл

если на суммарное титрование хлоридов натрия, калия, кальция в 1,0 мл лекарственной формы израсходовано 1,55 мл 0,1 моль/л раствора серебра нитрата К= 1,02, а на титрование кальция хлорида в 10,0 мл лекарственной формы – 0,95 мл 0,01 моль/л раствора трилона Б К=0,99.

М.м._{(натрия хлорида)} = 58,44 г/ моль; М.м._{(калия хлорида)} = 74,56 г/ моль; М.м_{.(кальция хлорида)} = 219,08 г/ моль.

9.5. Приведите уравнения реакций количественного определения ингредиентов ЛФ состава:

Натрия салицилата

Натрия бензоата по 2,0 г

Воды очищенной до 100,0 мл

а) Рассчитайте средний титр и навеску ЛФ, чтобы на суммарное титрование указанных веществ пошло 5,0 мл 0,1 моль/л раствора кислоты хлористоводородной К=0,98.

б) Рассчитайте содержание действующих веществ, если на суммарное титрование салицилата и бензоата натрия в 1,0 мл лекарственной формы израсходовано 2,7 мл 0,1 моль/л раствора кислоты хлористоводородной К=1,00, При количественном определении натрия салицилата в 0,5 мл ЛФ на титрование избытка 0,1 моль/л раствора калия бромата К=0,98, добавленного в количестве 10,0 мл, пошло 5,9 мл 0,1 моль/л раствора тиосульфата К=1,01 на титрование кислоты никотиновой в 2,0 мл анализируемого раствора 1,3 мл 0,1 моль/л раствора иода К=0,98.

в) Рассчитайте допустимые значения в содержании каждого ингредиента данной ЛФ (г).

М.м._{(натрия бензоата)} = 144,11 г/моль, М.м._{(натрия салицилата)} = 160,11 г/моль.

9.6. Аминофиллина (эуфиллина) 0,025 г

Сахара 0,1 г

Рассчитайте объем 0,1 моль/л раствора кислоты хлористоводородной с К=1,01, который израсходуется на титрование 0,10 г ЛФ. М.м._{(этилендиамина)}= 60,10 г/моль, содержание в ЛВ -14%. М.м._{(теофиллина)} = 180,17 г/моль, содержание - 86%.

9.7. Раствор кофеина-бензоата натрия 10% для инъекций. На титрование 2 мл израсходовалось 8,30 мл 0,1 моль/л раствора кислоты хлористоводородной с К=1,02. Сделайте заключение о качестве препарата по содержанию натрия бензоата, если, согласно ФС, в 1 мл раствора должно быть от 0,058 до 0,062 г натрия бензоата.

9.8. Фенобарбитала 0,001 г

Глюкозы 0,1 г

Какую навеску препарата нужно взять для определения, чтобы на титрование фенобарбитала израсходовалось 1,00 мл 0,02 моль/л титрованного раствора с К=1,00. М.м._{(фенобарбитала)}=232,24 г/моль.

9.9. Кофеина-бензоата натрия 1,0 г

Калия бромида 4,0 г

Воды до 120,0 мл

Рассчитайте объем 0,1 моль/л раствора кислоты серной с К 1,01, который свяжется с 10 мл препарата. Содержание натрия бензоата в ЛВ - 61%.

9.10. Рассчитайте навеску ЛФ состава:

Кислоты ацетилсалициловой 0,3 г

Кофеин - бензоата натрия 0,1 г

Фенобарбитала 0,03 г

чтобы при количественном определении кофеин-бензоата натрия израсходовался 1 мл 0,1 моль/л раствора хлористоводородной кислоты с учетом содержания в кофеин-бензоате 60% натрия бензоата. М.м._{(натрия бензоата)} = 144,11 г/моль.

 

Занятие №4

Контроль качества мазей