Кафедра нормальной физиологии

ISSN 0374-9959

Новосибирская Государственная медицинская академия

Кафедра нормальной физиологии

ФИЗИОЛОГИЯ КРОВИ

Учебно-методическое пособие

 

 

Новосибирск

УДК 612.1(072)

 

Печатается по постановлению ЦКМС от «17» июня 1998 г., протокол №7.

 

Физиология крови. Учебно-методическое пособие. Новосибирск: Новосибирская Государственная медицинская академия, 2001. - 48 с.

Настоящее учебно-методическое пособие представляет учебный материал по физиологии крови человека и животных. Пособие составлено в соответствии с требованиями учебных программ по нормальной физиологии и предназначено для самостоятельной работы студентов при подготовке к занятиям и экзаменам, при решении тестовых и ситуационных задач.

Издание рассчитано на студентов всех факультетов медицинских институтов, педагогических институтов и университетов.

 

Авторы-составители: Антропова Л.К., ассистент кафедры нормальной физиологии, канд.мед.наук

Козяева Е.А., ассистент кафедры нормальной физиологии.

 

Редактор: Куликов В.Ю., заведующий кафедрой нормальной физиологии, профессор, доктор мед.наук

Технический редактор: Пыстина Е.А.

 

Рецензенты: доцент каф.педагогики и мед.психологии Меркушев В.В.

 

Доцент кафедры патологической физиологии

Начаров Ю.В.

 

ã Новосибирская государственная медицинская академия, 2001

О г л а в л е н и е

 

 

1. Предисловие............................ 2

 

2. Кровь как внутренняя среда организма............ 3

Классификация жидких сред и их распределение в организме, основные константы крови. Регуляция рН крови. Осмотическое давление плазмы.

 

3. Форменные элементы крови.................. 12

Кровь, состав ее. Эритроциты, их морфо-функциональные особенности. Гемоглобин. Лейкоциты. Эритропоэз, лейкопоэз. Защитная функция крови.

 

4. Плазма крови. Антигенные свойства эритроцитов..... 24

Группы крови. Системы АВО и РЕЗУС. Резус-иммунизация. Правила переливания крови.

 

5. Свертывание крови....................... 33

Компоненты свертывающей, противосвертывающей систем. Сосудисто-тромбоцитарный и коагуляционный гемостаз. Фибринолиз. Эндогенные и экзогенные антикоагулянты. Регуляция гемостаза.

 

6. Литература............................ 45

ПРЕДИСЛОВИЕ

 

Настоящее учебно-методическое пособие посвящено одному из важных разделов нормальной физиологии - физиологии крови. Изучение этого раздела, как правило, представляет определенные трудности, так как имеющаяся учебная литература, к сожалению, не в полной мере отражает все стороны учебной программы. Кроме того, для более эффективного усвоения программы необходимы наглядные материалы индивидуального пользования. В связи с этим возникла необходимость в издании учебно-методического пособия, в котором в соответствии с программой курса изложены разделы: кровь как внутренняя среда, форменные элементы крови, группы крови, гемостаз.

Особенностью настоящего пособия является широкое использование как общепринятых, так и оригинальных рисунков, схем, таблиц, облегчающих восприятие и усвоение материала.

Материал пособия отражает современные представления об основных молекулярных процессах, протекающих на тканевом и клеточном уровнях.

КРОВЬ КАК ВНУТРЕННЯЯ СРЕДА ОРГАНИЗМА

Вода в организме человека

Основные константы крови

Катионы (ммоль/л)	Na^+	145,0	Осмотическая концентрация
	K^+	5,0	300 мосм
	Ca^2+	2,5	Онкотическое давление
Анионы (ммоль/л)	Cl^-	105,0	25-30 мм.рт.ст.
	Общий белок	60-80 г/л
	Альбумины	40-60 г/л
	Глобулины	20-40 г/л
	Фибриноген	2-4 г/л

 

Гематокрит - часть объема крови, приходящаяся на долю эритроцитов. В норме у взрослого человека - 0,41-0,46.

 

РЕГУЛЯЦИЯ рН КРОВИ

Особенности бикарбонатного буфера

1. Самый быстродействующий.

2. Нейтрализует как органические, так и неорганические кислоты, поступающие в кровь.

3. Взаимодействуя с физиологическими регуляторами pH, обеспечивает выведение летучих (легкие) и нелетучих кислот, а также восстанавливает щелочной резерв крови (почки).

Фосфатная буферная система

Na₂HPO_{4 =} 4 Она нейтрализует поступающие в кровь

NaH₂PO₄ 1 кислоты (НА) благодаря их взаимодействию с гидрофосфатом натрия.

 

НА + Na₂HPO₄ ® NaА + NaH₂PO₄

Образующиеся вещества в составе фильтрата поступают в почечные канальцы, где гидрофосфат натрия и натриевая соль (NaА) взаимодействуют с водородными ионами, а дигидрофосфат выделяется с мочой, освобождающийся натрий реабсорбируется в кровь и восстанавливает щелочной резерв крови:

Na₂HPO₄ + H⁺ ® NaH₂PO₄ + Na⁺

NaA + H⁺ ® HA + Na⁺

Особенности фосфатного буфера

1. Емкость фосфатной буферной системы мала в связи с небольшим количеством в плазме фосфатов.

2. Основное назначение фосфатная буферная система приобретает в почечных канальцах, участвуя в восстановлении щелочного резерва и выведении кислых продуктов.

Особенности гемоглобинового буфера

1. Большая емкость.

2. Взаимодействие с дыхательной системой обеспечивает выведение углекислого газа из организма.

 

Белковая буферная система

Белки, главным образом альбумины, являются амфотерными электролитами, кислотные свойства их обусловлены содержанием кислых групп СООН, NH₂, которые являются донорами протонов. Основные свойства обеспечиваются содержанием основных групп СОО^-, NH₃⁺.

Поступление кислот и щелочей в кровь вызывает следующие реакции:

(NH₃⁺)_n (NH₃⁺)_n

Pt + mH⁺ ® Pt

(COO^-)_m (COOH)_m

 

 

(NH₃⁺)_n (NH₂)_n

Pt + nOH^- ® Pt + Н₂О

(COO^-)_m (COO^-)_m

 

Различной концентрации

В гипотоническом растворе - осмотический гемолиз,

в гипертоническом - плазмолиз.

 

Онкотическое давление плазмы принимает участие в обмене воды межу кровью и межклеточной жидкостью. Движущей силой фильтрации жидкости из капилляра в межклеточное пространство является гидростатическое давление крови (P_г). В артериальной части капилляра P_г=30-40 мм рт.ст., в венозной - 10-15 мм рт.ст. Гидростатическому давлению противодействует сила онкотического давления (Р_онк=30мм рт.ст.), стремящаяся удержать жидкость и растворенные в ней вещества в просвете капилляра. Таким образом, фильтрационное давление (Р_ф) в артериальной части капилляра равно:

Р_ф = Р_г - Р_онк или Р_ф= 40 - 30 = 10 мм рт.ст.

В венозной части капилляра отношения меняются:

Р_ф = 15 - 30 = - 15 мм рт. ст.

Этот процесс называется резорбцией.

 

На рисунке цифрами показано изменение соотношений гидростатического (числитель) и онкотического (знаменатель) давлений (мм рт.ст.) в артериальной и венозной части капилляра.

 

Физиологические особенности

внутренней среды в детском возрасте

 

Внутренняя среда новорожденных относительно устойчива. Минеральный состав плазмы, ее осмотическая концентрация и рН мало отличаются от крови взрослого человека.

 

Устойчивость гомеостаза у детей достигается интеграцией трех факторов: составом плазмы, особенностями метаболизма растущего организма и деятельностью одного из основных органов, регулирующего постоянство состава плазмы (почек.

Любые отклонения от хорошо сбалансированного пищевого режима несут в себе опасность нарушения гомеостаза. Например, если ребенок съедает больше пищи, чем это соответствует тканевому усвоению, то концентрация мочевины, в крови резко повышается до 1 г/л и более (в норме 0,4 г/л), так как почка еще не готова выводить повышенное количество мочевины.

Нервная и гуморальная регуляция гомеостаза новорожденных в связи с незрелостью ее отдельных звеньев (рецепторов, центров и т.д.) оказывается менее совершенной. В связи с этим одной из особенностей гомеостаза в этот период являются более широкие индивидуальные колебания состава крови, ее осмотической концентрации, рН, солевого состава и др.

Вторая особенность гомеостаза новорожденных заключается в том, что возможности противодействовать сдвигам основных показателей внутренней среды у них в несколько раз менее эффективны, чем у взрослых. Например, даже обычное кормление вызывает у ребенка снижение Росм плазмы, в то время как у взрослых даже прием большого количества жидкой пищи (до 2% от веса тела) не вызывает никаких отклонений от этого показателя. Это происходит потому, что механизмы, которые противодействуют сдвигам основных констант внутренней среды, у новорожденных еще не сформировались, а поэтому в несколько раз менее эффективны, чем у взрослых.

 

СловА темы

 

Гомеостаз

Гемолиз

Щелочной резерв

ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ

1. Что входит в понятие внутренней среды организма?

2. Что такое гомеостаз? Физиологические механизмы гомеостаза.

3. Физиологическая роль крови.

4. Каково количество крови в организме взрослого человека?

5. Каково содержание натрия, калия, хлора в плазме крови?

6. Назовите осмотически активные вещества.

7. Что такое осмоль? Чему равна осмотическая концентрация плазмы крови?

8. Метод определения осмотической концентрации.

9. Что такое осмотическое давление? Метод определения осмотического давления. Единицы измерения осмотического давления.

10. Содержание хлорида натрия в физиологическом растворе.

11. Что происходит с эритроцитами в гипертоническом растворе? Как называется это явление?

12. Что происходит с эритроцитами в гипотоническом растворе? Как называется это явление?

13. Что называется минимальной и максимальной резистентностью эритроцитов?

14. Какова нормальная величина осмотической резистентности эритроцитов человека?

15. Принцип метода определения осмотической резистентности эритроцитов и каково значение определения этого показателя в клинической практике?

16. Что называют коллоидно-осмотическим (онкотическим) давлением? Какова его величина и единицы измерения?

17. Физиологическая роль онкотического давления.

18. Перечислите буферные системы крови.

19. Принцип действия буферной системы.

20. Каких продуктов (кислых, щелочных или нейтральных) образуется в процессе обмена веществ больше?

21. Как можно объяснить то, что кровь способна нейтрализовать кислоты в большей степени, чем щелочи?

22. Что такое щелочной резерв крови?

23. Как определяются буферные свойства крови?

24. Во сколько раз больше нужно прибавить щелочи к плазме, чем к воде, чтобы сдвинуть рН в щелочную сторону?

25. Во сколько раз больше нужно прибавить кислоты к плазме крови, чем к воде, чтобы сдвинуть рН в кислую сторону?

26. Бикарбонатная буферная система, ее компоненты. Как бикарбонатная буферная система реагирует на поступление органических кислот?

27. Перечислите особенности бикарбонатного буфера.

28. Фосфатная буферная система. Ее реакции на поступление кислоты. Особенности фосфатной буферной системы.

29. Гемоглобиновая буферная система, ее компоненты.

30. Реакция гемоглобиновой буферной системы в тканевых капиллярах и в легких.

31. Особенности гемоглобинового буфера.

32. Белковая буферная система, ее свойства.

33. Реакция белковой буферной системы при поступлении кислот и щелочей в кровь.

34. Каким образом легкие и почки участвуют в поддержании рН внутренней среды?

35. Как называется состояние при рН - 6,5 (8,5)?.

ФОРМЕННЫЕ ЭЛЕМЕНТЫ КРОВИ

 

Общее количество крови 5-8% массы тела.

 

Состав крови

ЭРИТРОЦИТЫ

 

· Общее количество (во всей крови) около 25 триллионов

· Форма - двояковогнутый диск

· Толщина - 2 мкм

· Диаметр - 7,5 мкм.

 

Особенности эритроцитов

Морфологические	Функциональные
· Отсутствие ядра   · Большое общее количество эритроцитов (Э) · Двояковогнутая форма Э	· Увеличивает объем переносимого О2 · Увеличивает общую диффузионную поверхность   · Увеличивает диффузионную поверхность, меняя соотношение поверхность/объем, уменьшает диффузионное расстояние

 

Эритроцит обладает большой способностью к обратимой деформации при прохождении через узкие изогнутые капилляры. Вследствие пластичности эритроцитов относительная вязкость крови в мелких сосудах значительно меньше, чем в сосудах с диаметром более 7,5 мкм. Такая пластичность эритроцитов зависит, главным образом, от баланса фосфолипидов и холестерина мембраны.

В капиллярах

1 - осесимметричная ориентация эритроцитов, 2 - куполообразная деформация эритроцитов при увеличении скорости сдвига, 3 - неосесимметричная ориентация эритроцитов, 4 - деформация эритроцитов в капилляре в случае, когда его диаметр меньше диаметра эритроцитов (поперечное сечение), 5 - неосесимметричная ориентация эритроцитов в случае, когда диаметр капилляра равен диаметру эритроцитов (поперечный срез).

На 1 и 2 показан характер профиля скоростей.

 

ГЕМОГЛОБИН

 

ЛЕЙКОЦИТЫ

ЗАЩИТНАЯ ФУНКЦИЯ КРОВИ

 

Неспецифический иммунитет обеспечивает обезвреживание инородных веществ, с которыми организм ранее не сталкивался.

Неспецифический гуморальный иммунитет обусловлен наличием в крови так называемых “естественных антител”.

1. Лизоцим - подавляет рост и развитие бактерий и вирусов. Синтезируется многими клетками организма, особенно много его содержится в гранулах лейкоцитов и макрофагах легких.

2. Гамма-глобулин - нейтрализует микробы и их токсины.

3. Интерферон - инактивирует действие вирусов. Обнаружен во многих клетках организма.

4. Пропердин - разрушает микробы, вирусы, а так же аномальные поврежденные клетки организма.

 

Неспецифический клеточный иммунитет обусловлен наличием в крови лейкоцитов и их фагоцитарной активностью. Наибольшей способностью к фагоцитозу обладают нейтрофилы и моноциты.

1. Нейтрофилы первыми проникают в очаг воспаления, фагоцитируют микробы. Кроме того, лизосомальные ферменты распадающихся нейтрофилов размягчают окружающие ткани и формируют гнойный очаг.

2. Моноциты, мигрируя в ткани, превращаются там в макрофагов и фагоцитируют все, что есть в очаге воспаления: микробы, разрушенные лейкоциты, поврежденные клетки и ткани организма и т.д. Кроме того они усиливают синтез ферментов, способствующих образованию фиброзной ткани в очаге воспаления и тем самым способствуют заживлению раны.

 

Специфический иммунитет включается только после первичного контакта с инородным телом. Центральным звеном специфического иммунитета являются лимфоциты. Различают две группы лимфоцитов.

 

Тимусзависимые (Т-лимфоциты)	Бурсазависимые (В-лимфоциты)
1.Проходят дифференцировку в вилочковой железе.	1.Проходят дифференцировку в лимфоидной ткани желудочно-кишечного тракта.
2.Обеспечивают клеточный иммунитет.	2.Обеспечивают гуморальный иммунитет.

 

Клеточный иммунитет. Т₄ - лимфоциты в ответ на инфекцию активируются и превращаются в иммунокомпетентные клетки. Процесс начинается со встречи антигена с макрофагом. Макрофаг выделяет белок интралейкин-1 (IL-1), под влиянием которого в Т₄-лимфоцитах образуется фактор роста или интерлейкин-2 (IL-2) и рецепторы интерлейкина-2, располагающиеся на поверхности лейкоцита. Связывание IL-2 с его рецептором вызывает размножение и созревание Т-клеток.

Существует несколько типов Т-лимфоцитов: киллеры, хелперы, супрессоры.

 

Т-лимфоциты (хелперы или индукторы)

Обеспечивают созревание В-лимфоцитов. Превращают В-лимфоциты в плазматические клетки, синтезирующие антитела. Обеспечивают образование Т8-лимфоцитов (киллеров). Способствуют размножению Т4- и Т8-лимфоцитов и образованию клона памяти.

 

После прекращения инфекции

Т4-лимфоциты (супрессоры)

Подавляют созревание В-лимфоцитов. Подавляют созревание Т8-лимфоцитов.

Гуморальный иммунитет. Гуморальные антитела синтезируются В-лимфоцитами и плазматическими клетками, представляют собой белок, относящийся к группе гамма-глобулинов (иммуноглобулинов). Различают 5 классов иммуноглобулинов: IgM, IgA, IgG, IgF, IgD.

 

СЛОВА ТЕМЫ

Эритроцитоз

Эритропения

Лейкоцитоз

Лейкопения

Диссоциация оксигемоглобина

Парциальное давление

вопросы для самоконтроля

1. Назовите состав крови.

2. Строение, форма, размеры эритроцитов.

3. Общее количество эритроцитов в одном литре крови у мужчин, женщин.

4. Принцип подсчета эритроцитов, формула подсчета эритроцитов, смысл всех входящих в нее величин.

5. Функции эритроцитов.

6. Сколько молекул глобина и молекул гема входит в состав гемоглобина?

7. Какова валентность атомов железа, входящего в состав гема, при присоединении кислорода?

8. Количество гемоглобина в г/л крови у мужчин и женщин.

9. Метод количественного определения гемоглобина.

10. Перечислите виды гемоглобина, его физиологические и патологические соединения.

11. Как называются соединения гемоглобина с кислородом, углекислым газом, угарным газом?

12. Почему гемоглобин является идеальным переносчиком кислорода?

13. Что такое цветовой показатель? Чему равна его величина?

14. Формула вычисления цветового показателя.

15. Как называется состояние, при котором содержание гемоглобина в эритроците увеличивается, снижается или остается нормальным.

16. Каково клиническое значение определения количества эритроцитов, гемоглобина, цветового показателя?

17. Лейкоциты, виды, содержание в одном литре крови у человека. Лейкоцитарная формула. Функции эозинофилов, базофилов, нейтрофилов, моноцитов и лимфоцитов.

18. Принцип подсчета лейкоцитов, формула подсчета лейкоцитов, смысл всех входящих в нее величин.

19. Что такое физиологический лейкоцитоз?

 

ГРУППЫ КРОВИ СИСТЕМЫ АВО

По этой системе эритроциты человека разделены на 4 различные по антигенному составу группы: О (I), А (II), B (III), AB (IV), которые генетически закодированы в хромосомах каждого человека, то есть являются врожденными.

Изоиммунная система АВО

Ген	Агглютиногены	Агглютинины	Экстра-агглютинины	Группа крови системы АВО
Н, О	Н	анти А (a), анти А2(a2), анти В (b)		О (I)
А1 А2	А1 А2+ Н	анти В (b) анти В (b)	анти А1 (a1) 1%	А1(II) A2(II)
В	В	анти А (a) анти А1(a1)		В (III)
А1 В А2 В	А1+ В А2+ В	отсутствуют отсутствуют	анти А1(a1) 25%	А1В (IV) A2B (IV)

 

ГРУППЫ КРОВИ СИСТЕМЫ РЕЗУС

Антигены системы резус - C, D, E, c, d, e. Они находятся в сочетаниях, например, CDE/cdE. Всего возможно 36 комбинаций. Наибольшей специфичностью обладает антиген D, поэтому понятие резус-положительная и резус-отрицательная кровь имеет значение лишь по отношению к резус-антигену D. Кровь, содержащую D-эритроциты, называют резус-положительной, а кровь без таких эритроцитов - резус-отрицательной.

Одно из различий между системами резус и АВО заключается в том, что в крови человека уже после первых месяцев жизни всегда содержатся агглютинины системы АВО, тогда как резус-агглютинины появляются после иммунизации. Различают два вида резус-иммунизации.

ТРАНСПЛАЦЕНТАРНАЯ ИММУНИЗАНИЯ. Если у Rh^- женщины развивается Rh⁺ плод, то эритроциты плода могут проникать в кровь матери и вызывать в ней выработку агглютининов против D-эритроцитов. Антирезус-антитела в силу своих малых размеров свободно проникают в организм плода и агглютинируют его эритроциты, в результате у плода развивается гемолитическая желтуха. Резус-фактор появляется в эритроцитах эмбриона с 3-4 месяцев жизни.

Трансфузионная иммунизация

Донор Rh⁺ Реципиент Rh ^-

образование

Донор Rh⁺ анти Rh-антител

Rh⁺ + антиRh-антитела агглютинация

 

Гемотрансфузионный шок может произойти и при первом переливании крови.

I - введение Rh⁺ - крови Rh^- - реципиенту, II - выработка анти Rh-антител в организме реципиента, III - повторное введение Rh⁺-крови Rh^—реципиенту, вызывающее агглютинацию.

В повседневной практике переливают одногруппную кровь и только по жизненным показаниям, в остальных случаях рекомендуются препараты крови и кровезаменяющие жидкости.

Поскольку основная причина трансфузионных осложнений (93%) - результат неправильного определения группы крови, существуют строгие инструкции по проведению этой процедуры.

 

Правила переливания крови

1. Определить группу крови по системе АВ0 и резус у реципиента и донора вне зависимости от того, определялась ли она раньше или нет.

2. Определение группы крови проводится только врачом, переливающим кровь. На это отводится 30 минут.

3. Для определения группы крови используют сыворотку двух серий или цоликлон, содержащий моноклональные антитела эритроцитов.

4. Обязательно проводится прямая проба на индивидуальную совместимость для исключения сенсибилизации к антигенам других групп. Она выполняется in vitro, берется плазма реципиента и кровь донора, смешиваются и определяется наличие или отсутствие агглютинации.

5. Обязательно проводится проба на биологическую совместимость: реципиенту переливают 10-15 мл крови в течение 3-х минут, затем еще два раза вливают по 10-15 мл крови с интервалом в 3 минуты. Если реакция отсутствует, переливают оставшуюся кровь.

Индивидуальная проба

Слова темы

 

Агглютиногены

Агглютинины

Агглютинация

Донор

Реципиент

ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ

1. Белковый состав крови: фракции белков, их количество и функции.

2. Кто открыл группы крови?

3. Какие агглютиногены относятся к системам АВ0, резус?

4. Что такое иммунные и естественные антитела?

5. Где содержатся агглютиногены и агглютинины?

6. Сколько групп крови имеет система АВ0, система резус?

7. Что содержится в стандартной сыворотке 1-й, 2-й, 3-й групп крови?

8. Что содержится в стандартной сыворотке для определения группы крови по системе резус?

9. Что является действующим началом цоликлона - реактива для определения группы крови?

10. Какая группа крови у человека, если реакция агглютинации произошла в сыворотках 1-й и 2-й групп крови?

11. В стандартной сыворотке, содержащей антирезус-антитела, произошла агглютинация исследуемой крови. Какая группа крови у реципиента?

12. Почему, как правило, агглютинируются эритроциты донора, а не реципиента?

13. При каких условиях в крови образуются антирезус-антитела?

14. Перечислите и объясните механизмы резус-иммунизации.

15. Для чего и как проводятся прямая проба на индивидуальную совместимость донора и реципиента?

16. Для чего и как проводятся биологическая проба донора и реципиента?

17. Как называется реакция склеивания эритроцитов при смешивании разногруппной крови?

18. Перечислите правила переливания крови.

МЕХАНИЗМЫ СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ

Биологическая система, обеспечивающая с одной стороны, сохранение жидкого состояния циркулирующей крови, а с другой предупреждение и купирование кровотечений, обозначается, как система гемостаза.

 

Гемостаз осуществляется тремя взаимодействующими между собой функционально- структурными компонентами:

 

1. Плазменными ферментными системами: свертывающей, плазминовой (фибринолитической), калликреин- кининовой и комплемента.

2. Клетками крови, в первую очередь,- тромбоцитами.

3. Стенками кровеносных сосудов.

КОАГУЛЯЦИОННЫЙ ГЕМОСТАЗ

Свертывание крови - каскадный ферментный процесс, в котором принимают участие белки-протеазы, неферментные белковые акцелераторы процесса и конечный субстратный белок - фибриноген.

При повреждении крупных кровеносных сосудов (артерий, вен) также происходит образование тромбоцитарной пробки, но она не способна остановить кровотечение, основное значение в этом процессе пренадлежит свертыванию крови, сопровождающемуся в конечном итоге образованием плотного фибринового сгустка.

Важной особенностью гемокоагуляционного каскада является то, что активация и взаимодействие факторов свертывания крови происходит всегда на свободных плазменных фосфолипидных мембранах.

От момента запуска до конечного этапа каскадного процесса происходит наращивание числа последовательно активируемых молекул. Так, например, одна молекула фактора IXа активирует несколько десятков фактора Х, а одна молекула Ха множество молекул фактора II.

Коагуляционный гемостаз

Реакция	Механизм
I стадия	Образование протромбиназы
	Повреждение сосуда, активация XII фактора
		Разрушение тромбоцитов и эритроцитов
	Освобождение тканевого тромбопластина	Освобождение кровяного тромбопластина
II стадия	Образование тромбина
III стадия	Образование фибрина
IV стадия	Ретракция сгустка
	Тромбостенин А и М тромбоцитов + Са^2+ ® уплотнение тромба
V стадия	Фибринолиз

Механизмы фибринолиза

Кровяной проактиватор	Плазминоген Кровяной активатор	Фибрин
	Тканевые лизокиназы		Тканевый активатор
	Фактор XII		Урокиназа		Плазмин
Антилизокиназа®			Щелочная и кислая фосфатазы	Антиплазмины®
		Антиактиваторы®
			Трипсин
			Фактор XII
			Комплемент С1
¯ Кровяной активатор I фаза	¯ Плазмин II фаза	¯ Пептиды и аминокислоты III фаза

Эндогенные антикоагулянты

Вещества	Механизм действия
1. Антиагреганты
1.Первичные: а)простациклин б)гепарин 2.Вторичные: продукты фибринолиза	Ингибируют процесс агрегации.
2. Антитромбопластины
1.Первичные: гепарин 2.Вторичные: а) XII^a, IХ^a, VII^a. б) продукты фибринолиза.	Ингибируют I стадию свертывания, обладая антитромбопластическим и антипротромбиназным действием. Содержатся в форменных элементах крови.
3. Антитромбины
1.Первичные: а) гепарин б) гепарин + К фактор (антитромбин III) в) a2-Макроглобулин (антитромбин IV) 2)Вторичные: а) фибрин (антитромбин I). б) продукты фибринолиза	Ингибируют II стадию свертывания, связывая тромбин.
4. Антифибрины
1. Гепарин 2. Ингибитор самосборки фибрина 3. Плазмин	Препятствуют образованию фибрина или вызывают его лизис.
5. Вещества, влияющие на ретракцию сгустка
1.Первичные: гепарин	Уменьшает скорость ретракции сгустка.
6. Вещества, влияющие на фибринолиз
1.Первичные: а)гепарин б)протеин С 2.Вторичные: пептиды	Усиливает фибринолиз путем ингибирования ф ХIII, активируя плазминоген Активирует фибринолиз. Ускоряют фибринолиз.

 

Между свертывающей и противосвертывающей системами существует так называемая обратная связь: активированные факторы свертывания крови запускают в действие противосвертывающие механизмы, к ним относятся, например, факторы свертывания IX^а, X^а, XII^а, фибрин. Особенно сильным стимулятором антисвертывающей системы является тромбин. Появление его в крови способствует выбросу тучными клетками гепарина. Гепарин образует комплексы с тромбином и фибриногеном, выключая их из реакции свертывания.

Экзогенные антикоагулянты

Вещества	Механизм действия
1. Гирудин (вещество, секретируемое медицинскими пиявками).	1. Ингибирует III стадию свертывания, блокируя тромбин.
2. Лимоннокислый натрий, щавелевокислый натрий.	2. Ингибируют все стадии, связывая ионы кальция.
3.Производные кумарина.	3. Уменьшают синтез протромбина 6, фибриногена и других факторов свертывания.

Циркулирующая кровь имеет все факторы, необходимые для образования тромба, однако в естественных условиях она остается жидкой. Это объясняется рядом причин.

1. Гладкая поверхность эндотелия сосудов предотвращает активацию фактора Хагемана и агрегацию тромбоцитов.

2. Тонкий слой растворенного фибрина покрывает стенку сосуда и адсорбирует активные факторы свертывания.

3. Отрицательный заряд стенки сосудов и форменных элементов отталкивает клетки крови от сосудистых стенок.

4. Большая скорость кровотока препятствует созданию высокой концентрации факторов гемокоагуляции в одном месте.

5. Кровь содержит естественные антикоагулянты.

Для диагностики различных состояния крови применяют - тромбоэластографию (ТЭГ).

 

Системы свертывания крови

1 - норма, 2 - гемофилия, 3 - тромбоцитопения, 4 - фибринолиз, 5 - афибриногенемия; R, К, S, T, F, ma - специфические параметры, отражающие физические свойства образующегося сгустка

 

Физиологические особенности

детского возраста

Концентрация прокоагулянтов (факторов свертывания) в период внутриутробной жизни человека очень низка. Так фибриноген в крови эмбриона появляется только на 16-20 неделе беременности (0.6 г/л, у взрослых - 3 г/л), протромбин - на 21-22 неделе.

Противосвертывающая система в организме эмбриона формируется еще позднее (23-24 недели). В то же время концентрация ее некоторых компонентов повышена. Например, содержание гепарина у 6-месячного плода выше, чем у новорожденного и взрослого. Таким образом, эмбриональная кровь до 5 месяцев не образует сгустка.

Начиная с 6 месяца содержание прокоагулянтов постепенно нарастает и, соответственно, появляется способность к свертыванию.

У новорожденных время свертывания крови по сравнению со взрослыми замедленно и составляет 2-3 минуты (начало свертывания) и 3-5 минут (конец свертывания). Однако, к 7 дню оно уменьшается и становится равным уровню взрослых: 1-2 и 2-4 минуты (соответственно, начало и конец свертывания).

Несмотря на то, что время свертывания у детей и взрослых практически одинаково, в период от 1 года до 12-14 лет жизни количество тромбоцитов, соотношение прокоагулянтов и антикоагулянтов по своим значениям не достигают еще норм, установленных для взрослых. Особенно мало фибриногена, протромбина, а также факторов VII, IX, X, XII.

Низкая концентрация в крови новорожденных детей прокоагулянтов объясняется функциональной незрелостью печени, отсутствием кишечной флоры, необходимой для синтеза витамина К и более низким содержанием Са²⁺.

Возрастные особенности регуляции системы свертывания крови проявляются особенно четко при предъявлении чрезвычайных требований к организму, например, при мышечной работе. Особенно широкий размах изменений характерен для пубертатного периода, когда происходит бурное развитие эндокринной системы.

 

 

СловаРЬ темы

Коагуляция (лат. coagulatio - свертывание) - агрегация и/или полимеризация белковых молекул, приводящая к образованию нерастворимых при данных условиях комплексов.

Адгезия (лат. adhesio - прилипание, слипание) - способность клеток склеиваться антителами или другими субстратами.

Агрегация (лат. agregatio - присоединение) - процесс образования скоплений клеток, связанных адгезией, основанный на специфическом взаимодействии плазматических мембран.