Групповые реакции на алкалоиды

1. На производные тропана – Реакция Витали-Морена – на остаток троповой кислоты за счет фенильного радикала.

2. На производные хинина – Талейохинная проба

3. На производные пурина – Мурексидная проба

Количественное определение

Титриметрические методы

- неводное титрование – для всех алкалоидов

- ацидиметрия (нейтрализация) – для алкалоидов-оснований

- алкалиметрия (вытеснение) – для алкалоидов-солей

- йодометрия (обратное титрование) – для многих алкалоидов

- аргентометрия – для алкалоидов-солей галогеноводородных кислот

2. Гравиметрия (весовой метод)

3. Физико-химические методы (ФЭК, СФ, хроматография)

Лекарственные средства, производные изохинолина

 

    У изохинолина в отличие от хинолина гетероатом азота находится во 2-ом положении.                                        

                                                   

                                                          

 

 

                                                                            N

                                N

                    хинолин                                  изохинолин

 

       В медицине применяются производные:

1) 1-бензилизохинолина,

2) фенантренизохинолина

    Источником получения этих алкалоидов является опий – млечный сок незрелых плодов мака снотворного. Эти алкалоиды либо сами применяются в качестве ЛС, либо являются источниками получения их полусинтетических аналогов.

 

Производные 1-бензилизохинолина

Папаверина гидрохлорид

Papaverini hydrochloridum

Papaverine Hydrochloride*

H₃C – O

H₃C – O                                  N

                                                       • HCl

H ₃ C – O

                                                    6,7-диметокси-1-(3′,4′-диметокси-

H ₃ C – O                                      бензил)- изохинолина гидрохлорид

Свойства

     Белый кристаллический порошок без запаха, слегка горьковатого вкуса. Медленно растворим в воде, легко растворим в горячей воде. Мало растворим в спирте. Гидролизуется.

Подлинность

1. с конц. серной к-той при нагревании → фиолетовый осадок

2. с конц. HNO3 при нагревании → желтый→ при дальнейшем нагревании оранжевый осадок

3. t плавления

4. УФ, ИК

(ОТЛИЧИЕ ОТ КОДЕИНА!!!)

5. С реактивом Марки (раствор формалина в концентрированной серной кислоте) + бромная вода + р-р аммиака → фиолетовый осадок, который при растворении в этаноле образует фиолетово-красное окрашивание

6. с AgNO₃ → белый

R₃N • HCl + AgNO₃ → AgCl↓ + R₃N •HNO₃

7. R₃N • HCl + CH3COONa → NaCl + + R₃N ↓ + CH3COOH

                                               t⁰_пл.

Экспресс-анализ

1. с пикриновой к-той → желтый осадок

2. с р-ром Люголя → бурый

3. с р-вом Драгендорфа ( BiI₃ + KI = K[BiI₄] тетрайодависмутат калия)→ оранжевый осадок

4. с р-вом Майера ( HgI₂ + КI = K₂[HgI₄]) → белый или желтый осадок

5. с р-вом Фреде (раствор молибдата аммония (NH₄)₂MoO₄ в концентрированной серной кислоте) → зеленое окрашивание

Количественное определение

По ГФ

Метод неводного титрования

Метод основан на усилении слабых основных свойств пр-та при растворении его в растворителе протогенного характера.

Методика: Тн пр-та растворяют в ледяной уксусной к-те + уксусный ангидрид + индикатор кристаллический фиолетовый и титруют 0,1 н хлорной к-той до зеленого окрашивания.

H ₃ C – O

H ₃ C – O                                N

                                                                          H ₃ C – C = O

                                                                                       \

                                           • HCl + HClO ₄ +          O      →

                                                                                       /

H ₃ C – O                                                            H ₃ C – C = O

H ₃ C – O

 

                1 моль                     1 экв.

 

     H ₃ C – O

     H ₃ C – O                                   N ⁺ H

                                                                                                  O

→                                                                                             //

                                                                ClO ₄ ^- + CH ₃ – C – Cl +

 

    H ₃ C – O                                                         + CH ₃ COOH

    H ₃ C – O

 

f_экв. = 1           M_1/z =  М

 

1. Экспресс-анализ:

А) Метод алкалиметрии, вариант вытеснения

Метод основан на вытеснении слабого органического основания из ее соли сильным минеральным основанием.

Методика: Тн пр-та растворяют в воде + спирто-хлороформную смесь+ индикатор ф/ф и титруют 0,1 н р-ром NaOH до слабо розового окрашивания водного слоя

 

R₃N • HCl + NaOH → NaCl + R₃N + H₂O

1 моль          1 экв.                       

f_экв. =  1      M_1/z =  М

 

Б) Метод  аргентометрии по Фаянсу

Метод основан на осаждении CI  ионов катионами Ag

Методика: Тн пр-та растворяют в воде + уксусная к-та + индикатор бромфеноловый синий и титруют 0,1 р-ром AgNO3  до фиолетового окрашивания.

 

R₃N • HCl + AgNO₃ → AgCl↓ + R₃N •HNO₃

  1 моль        1 экв.

f_экв. =   1   M_1/z =  М

Применение

Миотропный спазмолитический препарат при спазмах сосудов головного мозга, стенокардии, холецистите, спастических колитах. КП: Папазол

 

Хранение

Список Б. В ХУТ, защищенной от света и влаги.

 

Но-шпа

Дротаверина гидрохлорид

No - spa

Drotaverini hydrochloridum

Drotaverine Hydrochloride *

H₅ C₂ – O

H₅ C₂ – O                                  NH            1-(3′,4′-диэтоксибензилиде)-6,7- диэтокси -

                                                                        1,2,3,4-тетрагидроизохинолина гидрохлорид

                                                        • HCl

H₅ C₂ – O

H₅ C₂ – O

Свойства

Получают синтетически. Желтый или зеленовато- желтый кристаллический порошок, без запаха, растворим в воде и спирте, легко в хлороформе.

 

Подлинность

ГФ Х11

1. р-ция отличия с конц. серной к-той + 1 капля разв. HNO3→ темно- красное окрашивание

2. с NaOH при t

3. УФ

4. t плавления

 

Количественное определение: алкалиметрия, аргентометрия по Фаянсу, неводное титрование, ФЭК.

Применение: спазмолитик

 

Хранение: Список Б. В ХУТ в защищенном от света месте (окисляется)

 

Никошпан

Nicospanum

       Комбинированный препарат, в состав которого входят но-шпа и никотиновая кислота.

       Применяют при спазмах сосудов мозга и нарушениях периферического кровообращения.

 

Форма выпуска: таблетки, ампульные растворы

 

Хранение: Список Б