Лекарственные средства, производные сульфаниламидов

Общая характеристика сульфаниламидных препаратов

САП – сульфаниламидные препараты, амиды сульфаниловой к-ты

 

H ₂ N                  SO ₃ H H ₂ N                  SO ₂ – NH ₂

 

сульфаниловая кислота        амид сульфаниловой кислоты

 

Общие формулы САП и их натриевых солей можно представить следующим образом:

 

R΄                                         R    R΄                                       R

H - N                 SO₂ – N - H   H N                 SO₂ – N - Na

 

   САП – кислота                             САП – соль

 

    САП классифицируют по характеру радикалов R и R΄. Большинство САП являются первичными ароматическими аминами (R΄= Н). Водород в амидной группе может быть замещен на радикал R (алифатический или гетероциклический).

Свойства

Белые кристаллические порошки без запаха. Обладают амфотерными св-ми.

 

САП - соли (сульфацил Na, стрептоцид растворимый) – растворимы в воде, плохо растворимы в органических растворителях.

 

САП - кислоты (норсульфазол, сульфодимезин, стрептоцид, фталазол)  – нерастворимы в воде, растворимы в органических растворителях.

Химические свойства обусловлены наличием следующих функциональных групп:

1. Первичной ароматической аминогруппой – основные св-ва - растворимы в кислотах

2. Сульфамидной группой – кислотные св-ва - растворимы в гидроксидах щелочных металлов

 

      O                                                O

      ||                                                 ||                      

H₂ N                  S - N - R ↔ H₂N                   S= N - R

                          || |                                              |

                         O H                                            OH

                                                  аци-форма

 

3. Ароматическое ядро – р-ция галоидирования, электрофильное замещение - фенильный радикал.

Подлинность

Реакции на первичную ароматическую аминогруппу

Если аминогруппа закрыта – то открывают путем гидролиза (кипятят ЛС в HCI)

    А) р-ция образования азокрасителя

   NH ₂                                                           N ≡ N

              + NaNO₂ + 2 HCl →                             Cl + NaCl + 2 H₂O

   SO₂ –NH - R                                           SO₂ –NH - R

                                                                              NaO

                                                                            

   N≡N                                                             N=N

                                                            OH

                                                             NaOH

                     Cl +                              →                             

   SO₂ –NH - R                                             SO₂ –NH - R

    Б) лигниновая проба → желто- оранжевое пятно

      NH₂                                                 N=CHR

                     + R – C = O      →                         + H₂O

                                  |

                                 H

      SO₂ –NH - R                                 SO₂ –NH –R

В) с нитропруссидом натрия → окрашенные продукты р-ции

Реакции на сульфамидную группу

А) р-ция с CuSO₄ за счет подвижного атома H сульфамидной группы натриевые соли образуют окрашенные комплексные соединения

 

Если САП- кислота – то добавляем 0,1 н р-р NaOH

Норсульфазол – грязно- фиолетовое

Сульфацил натрия – голубовато- зеленый осадок

Сульфодимезин – желто- зеленый, переходящий в коричневый

      NH₂                                                NH₂

                     + NaOH   →                         + CuSO₄ →

    - H₂O

O = S–NH - R                               O = S = N –R

     ||                                                      |

O                                                      ONa

       NH ₂              NH ₂

                                                   ↓   Это реакция отличия!!!!!!!!!!!

                                

O = S=N - R R –N=S = O

       |                       |

  O – Cu – O

Б) р-ция минерализации на сульфогруппу   → белый осадок       

 

САП + HNO₃ → SO₄^2-

SO₄^2-     + BaCl₂ → BaSO₄ ↓ + 2 Cl ^–

Реакции на ароматическое кольцо

А) р-ция галоидирования → белый осадок

  Если аминогруппа закрыта – то открываем гидролизом (кипятят с HCI)

     NH₂                                                 NH₂

                                                      Br               Br

                     + 2 Br₂    →                              ↓ + 2 HBr

                                 

                                

      SO₂ –NH -  R                                 SO₂ –NH – R

4. t плавления, УФ спектр

5.  р-ция пиролиза – (отличия)- препарат нагревают → плав, окрашенный в различные цвета + газ
Норсульфазол → темно- бурый + H 2 S
Стрептоцид → сине- фиолетовый + аммиак + анилин

 

6. САП-соли – определяют натрий

Количественное определение

1. По ГФ – метод нитритометрии

Метод основан на р-ции диазотирования

Методика: Тн пр-та растворяют в воде + HCI + катализатор кристаллический KBr + внутренний индикатор

 

Если аминогруппа закрыта – то ее открывают

 

   NH₂                                                              N≡N

              + NaNO₂ + 2 HCl →                             Cl + NaCl + 2 H₂O

  SO₂ –NH - R                                           SO₂ –NH - R

                              f _{экв .} =  1     M _{1/ z} = М

Конец титрования определяют с помощью:

1. Внутренних индикаторов

- нейтральный красный

- тропеолин 00

- тропеолин 00 + метиленовый синий

2. Внешнего индикатора  –  

2 NaNO₂ + 2 KI + 4 HCl → I₂ + 2 NO↑ + + 2 KCl + 2 NaCl + 2 H₂O

3.  Потенциометрически  

2. Методы галоидирования:

- Метод боматометрии, обратное титрование

- Метод йодометрии, обратное титрование

- Метод йодхлорметрии, обратное титрование

Методы основаны на способности Н в орто положении замещаться на бром.

Если аминогруппа закрыта – то ее открывают

 

KBrO₃ + 5 KBr + 3 H₂SO₄ → 3 Br₂ + + 3 K₂SO₄ + 3 H₂O

      NH₂                                                NH₂

                                                      Br              Br

                     + 2 Br₂    →                              ↓ + 2 HBr

                                   

                                

  SO₂ –NH - R                                  SO₂ –NH - R

1 моль       ∙4=   экв.

Br₂ + 2 KI → I₂ + 2 KBr

I₂ + 2 Na₂S₂O₃ → 2 NaI + Na₂S₄O₆

f _{экв .} = 1/4                M _{1/ z} =  М/4

3. Метод нейтрализации

А) Для САП – кислот

    Метод алкалиметрии, прямое титрование

    Метод основан на кислотных свойствах препарата за счет сульфамидной группы.

Титруют в присутствии спирта с индикатором ф/ф до голубого.

 

 

     NH₂                                                  NH₂

                     + NaOH   →                       

    - H₂O

                                

O = S–NH - R                                O = S = N –R

      ||                                                       |

O                                                     ONa

f _{экв .} = 1   M_1/z = М

Б) Для САП – солей

Метод ацидиметрии, прямое титрование, вариант вытеснения

Метод основан на вытеснении слабого органического основания к-ты из ее соли сильной минеральной к-той.

    Титруют HCI + спирт или ацетон + индикатор м/о и титруем до розового окрашивания

         NH₂                                                NH₂

                     + HCl  →                                   + NaCl                   

   

                                

    O = S–N - R                                   O = S - NH –R

          || |                                                  ||

     O Na                                              O

f _{экв .} = 1      M_1/z = Mm

4. Метод аргентометрии, прямое титрование

Метод основан на  способности САПов образовывать серебряные соли за счет подвижного Н в сульфаниламидной группе.

Титруют AgNO₃ + Na₂B₄O₇  для связывания образующейся азотной к-ты, чтобы нерастворился Ag₂CrO₄   → серебряная соль

 

     NH₂                                                  NH₂

                                   + Na₂B₄O₇

                                   + 5 H₂O

               + AgNO₃   →                        

- 2NaNO₃

                                   - 4 H₃BO₃

O = S–NH - R                                O = S = N –R

      ||                                                       |

O                                                      OAg

2 AgNO₃ + K₂CrO₄ = Ag₂CrO₄↓ + 2 KNO₃

f _{экв .} =     1                M_1/z = М

5. Метод ФЭК

6. Метод СФМ

7. Метод рефрактометрии (для растворов САП – солей с массовой долей 5% и более)

Применение

Бактериостатические ЛП, назначаемые в больших дозах.

        

Хранение

Список Б. В ХУТ темного стекла, т.к. окисляется за счет аминогруппы.
Если соль, то ХУТ в сухом месте, т.к. гидролизуется.

        

Стрептоцид Сульфаниламид	Сульфацетамид натрия Сульфацил-натрий	Норсульфазол Сульфатиазол
Streptocidum Sulfanilamidum Sulfanilamide *	Sulfacetamidum Natricum Sulfacylum-natrium Sulfacylum solubile Albucid-natrium Sulfacetamide Sodium *	Norsulfazolum Sulfathiazolum Sulfathiazole *
NH2                                                                                                                                                                         SO2 –NH2	NH2 • H2O     SO2 – N – C – CH3                | ||               Na O	NH2                                                                                                                         N                                           SO2 –NH -                                                                     S
п- аминобензозсульфамид	п-аимнобензолсульфацетамид натрий	2-(п-аминобензолсульфамидо)-тиазол

Свойства