Нарушения транспорта липидов в организме. Гиперлипопротеинемии.Гиполипопротенинемии.

Показателем нарушения транспорта липидов в организме является гиперлипемия (свыше 3,5-8 г/л). Транспортная гиперлипемия возникает при обеднении печени гликогеном (голодание, сах.диабет), а также при повышенном образовании адреналина, кортикотропина, соматотропина, тироксина. Если накопление жиров происходит вне жировой ткани говорят о жировой инфильтрации. Сочетание инфильтрации с нарушением структуры протоплазмы жировых клеток определяется как жировая дистрофия. Причиной жировой инфильтрации является снижение гидролитических и окислительных ферментов. Чаще жировая инфильтрация-в печени.Причины:

1. усиленный печёночный липогенез

2. снижение окисления жирных кислот

3. повышенный липолиз жировой ткани

4. Замедление выделения ЛПОНП

Гиперлипидемия (гиперлипопротеинемия, дислипидемия) — аномально повышенный уровень липидов и/или липопротеинов в крови человека. Нарушение обмена липидов и липопротеинов встречается довольно часто в общей популяции. Гиперлипидемия является важным фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний в основном в связи со значительным влиянием холестерина на развитие атеросклероза.

Гиперлипопротеинемии представляют собой нарушения транспорта липидов, обусловленные ускоренным синтезом или замедленным разрушением липопротеинов, переносящих холестерин и триглицериды в плазме. Повышение уровня липопротеинов в плазме имеет важное клинические значение потому, что они могут обусловливать развитие двух тяжелых, угрожающих жизни заболева­ний — атеросклероза и панкреатита. Уменьшение количества содержащегося в ли­попротеинах холестерина, осуществляемое с помощью диеты и лекарственных средств, уменьшает при гиперлипопротеинемии риск инфаркта миокарда. Одни гиперлипопротеинемии обусловливаются непосредственно первичным нару­шением процессов синтеза и разрушения липопротеиновых частиц. Другие разви­ваются вторично, т. е. повышение уровня липопротеинов в плазме служит одним из проявлений аномалий, связанных с нарушением регуляторных метаболи­ческих систем, например с недостаточностью тиреоидных гормонов или инсулина. Первичные гиперлипопротеинемии можно разделить на две большие группы: 1) нарушения одиночного гена, которые передаются простым доми­нантным или рецессивным механизмом;2) многофакторные нарушения со сложным характером наследования, при которых гиперлипопротеинемии разной тяжести у членов одной семьи обусловливаются взаимодействием слабых эффек­тов многочисленных вариантных генов с эффектами факторов внешней среды.

Гиполипопротеинемия — состояние, при котором понижено содержание жиров в крови — в редких случаях представляет опасность, но может быть признаком других заболеваний. Например, содержание холестерина бывает низким при избыточной активности щитовидной железы, анемии, неадекватности питания, наличии злокачественной опухоли или нарушении всасывания в желудочно-кишечном тракте (мальабсорбции). Поэтому врачи могут быть обеспокоены, если общее содержание холестерина падает ниже 4 ммоль/л.

При некоторых редких наследственных заболеваниях содержание жира оказывается настолько низким, что может иметь опасные последствия. При гипобеталипопротеинемии содержание холестерина ЛПНП чрезвычайно низкое, но обычно протекает бессимптомно, и лечение не требуется. Однако у пациентов с абеталипопротеинемией вообще нет холестерина ЛПНП и не формируются хиломикроны, что приводит к мальабсорбции (нарушению всасывания)жиров и жирорастворимых витаминов, нарушению кишечной перистальтики, стеаторее (появлению обесцвеченного дурно пахнущего кала с жирным блеском), синтезу эритроцитов с измененной формой и слепоте в результате пигментного ретинита. Хотя абеталипопротеинемию нельзя вылечить, большие дозы витаминов А и E могут отсрочить или замедлить повреждение нервной системы. Болезнь Танжеара характеризуется чрезвычайно низким содержанием холестерина ЛПВП, что ведет к нарушению функций нервов и увеличению лимфатических узлов, миндалин, печени и селезенки

 

Билет 40
1.Опухоли. Биохимич, физико-химич и морфологич анаплазия опухолей.

Опухоль — это типический патологический процесс, представляю­щий собой нерегулируемое беспредельное разрастание ткани, не связан­ное с общей структурой пораженного органа и его функциями.

Опухоль образуется в организме в результате превращения нормальных клеток в опухолевые, в которых нарушается регуляция деления. В таких клетках отсутствует или недостаточно эффективно подавляется клеточное деление, что обусловливает неудержимое размножение опухолевых клеток, или в них начинается самопод­держивающаяся стимуляция деления (аутокринный механизм -де­ление клетки стимулирует фактор, производимый ею самой).

Опухолевая ткань отличается беспредельным ростом. Этот процесс заканчивается только со смертью организма. Способность опухолевых клеток беспредельно размно­жаться передается по наследству как доминантный признак сомати­ческой наследственности и проявляется не только в организме, но и в культуре опухолевой ткани, а также при трансплантации опу­холи.

Опухоль растет «сама из себя», т.е. увеличивается в результате раз­множения даже одной-единственной малигнизированной клетки.

Опухолевая ткань отличается от исходной ткани, из которой она произошла, по структуре, биохимическим, физико-химическим и другим признакам. Эти изменения выражают анаплазию - возврат к эмбриональному состоянию, а также метаплазию — приобретение свойств другой ткани.

Рост опухоли может быть экспансивным и инфильтративным. При экспансивном росте окружающая здоровая ткань по мере роста опухоли раздвигается, при инфильтративном — опухолевые клетки прорастают между нормальными клетками и через сосудистую стен­ку. Попадая в лимфу или кровь, они переносятся в другие органы и могут образовывать новые очаги опухолевого роста (метастазы). Экспансивный рост характерен для доброкачественных опухолей, а инфильтрирующий с образованием метастазов — для злокачествен­ных опухолей.

Биохимические особенности опухолевой ткани. В основе биохими­ческих особенностей опухолевой ткани лежат изменения генетичес­кой регуляции клетки. В результате репрессии одних генов прекращается синтез сопряженных с ними ферментов, структурных белков и др., дерепрессия других ведет к тому, что в клетке появля­ются новые типы белков, изоферментов. В опухолевой клетке может наблюдаться неожиданная дерепрессия синтеза веществ, которые в норме не образуются в данной ткани.

В опухолевых клетках качественно и количественно меняется синтез белков.

Меняется метаболизм белков. Снижается способность опухоле вых клеток к переаминированию и дезаминированию аминокислот иногда не образуются некоторые ферменты, участвующие в обмене аминокислот. Катаболизм белка снижается на­столько, что даже в голодающем организме белок опухоли не участ­вует в общем межуточном обмене.

. В опухолях нередко значительно увеличена скорость гликолиза. В опухолях происходит аэробный гликолиз, т.е. распад углеводов до пирувата и превращение его в молочную кислоту в присутствии кислорода

Опухоль интенсивно захватывает глюкозу из крови. Даже при повышении содержания глюкозы в крови до 16,7 ммоль/л (300 мг%) оттекающая из опухоли кровь не содержит глюкозы.

Физико-химические особенности опухолевой ткани. Изменени физико-химических свойств опухолевых клеток является результатом биохимической перестройки опухолевой тка­ни. Интенсивный гликолиз приводит к накоплению молочной кис лоты. При нагрузке углеводами в опухолевой ткани может снизить­ся рН до 6,4. В опухоли повышено содержание воды, а иногда и не­которых электролитов, в частности солей калия. Количество каль­ция и магния снижено, соотношение К/Са возросло. Вследствие гидратации и увеличения содержания ионов водорода, а также неко­торых электролитов, электропроводность опухолевой ткани повы­шена. Снижена при этом вязкость коллоидов. Наблюдается увеличе­ние отрицательного заряда клеток опухоли, величина которого приближается к величине заряда лимфоцитов.

 

Гипоксия, виды.

Гипоксия, или кислородное голодание, — типический патологический процесс, развивающийся в результате недостаточного снабжения тканей кислородом или нарушения использования его тканями,

виды гипоксии: гипоксическая, дыхательная, гемическая, циркуляторная, тканевая и смешанная

Гипоксическая, или экзогенная, гипоксия развивается при сниже­нии парциального давления кислорода во вдыхаемом воздухе. Наи­более типичным примером гипоксической гипоксии может служить горная болезнь.

Дыхательная, или респираторная, гипоксия возникает в резуль­тате нарушения внешнего дыхания, в частности нарушения ле­гочной вентиляции, кровоснабжения легких или диффузии в них кислорода, при которых нарушается оксигенация артериальной крови

Кровяная, или гемическая, гипоксия возникает в связи с наруше­ниями в системе крови, в частности с уменьшением ее кислородной емкости. Гемическая гипоксия подразделяется на анемическую и ги­поксию вследствие инактивации гемоглобина.

Циркуляторная гипоксия развивается при местных и общих нарушениях кровообращения, причем в ней можно выделить ишемическую и застойную формы.

Если нарушения гемодинамики развиваются в сосудах большого круга кровообращения, насыщение крови кислородом в легких мо­жет быть нормальным, однако при этом может страдать доставка его тканям. При нарушениях гемодинамики в системе малого круга страдает оксигенация артериальной крови.

Тканевая гипоксия — нарушения в системе утилизации кислорода. При этом виде гипоксии страдает биологическое окисление на фоне достаточного снабжения тканей кислородом. Причинами тканевой гипоксии являются снижение количества или активности дыхатель­ных ферментов, разобщение окисления и фосфорилирования.

Перечисленные выше отдельные виды кислородного голодания встречаются редко, чаще наблюдаются различные их комбинации. Это дало основание выделить шестой вид гипоксии — смешанную гипоксию.

Выделяют еще гипоксию нагрузки, которая развивается на фоне достаточного или даже повышенного снабжения тканей кис­лородом. Однако повышенное функционирование органа и значи­тельно возросшая потребность в кислороде могут привести к неаде­кватному кислородному снабжению и развитию метаболических нарушений, характерных для истинной кислородной недостаточно­сти.

Патологические нарушения при гипоксии. Нарушения, харак­терные для гипоксии, развиваются при недостаточности или исто­щении приспособительных механизмов.

недостаток кислорода приводит к энергетическому голоданию тканей, что ле­жит в основе всех нарушений при гипоксии.

При недостатке О₂ происходит нарушение обмена веществ и на­копление продуктов неполного окисления, многие из которых явля­ются токсическими. В печени и мышцах уменьшается ко­личество гликогена, а образующаяся глюкоза не окисляется до конца. Молочная кислота, которая при этом накапливается, может изменять кислотно-основное состояние в сторону ацидоза. Обмен жиров также происходит с накоплением промежуточных продуктов – ацетона.

сдвиг рН в кислую сторону и другие нарушения обмена повреждают мембраны лизосом, откуда выходят активные протеолитические ферменты. Ультраструк­турные нарушения выражаются в гиперхроматозе и распаде ядра, набухании митохондрий.

Нарушения в органах и физиологических системах. Первыми приз­наками кислородного голодания являются нарушения нервной дея­тельности. Еще до появления грозных симптомов кислородного го­лодания возникает эйфория.

Потеря сознания и су­дороги являются грозными симптомами тяжелого течения кис­лородного голодания.

Нарушения возбудимости, проводимости и сократимости миокарда клинически проявляются тахикардией и аритмией. Недостаточность сердца, а также снижение тонуса сосудов в результате нарушения де­ятельности вазомоторного центра приводят к гипотензии и общему нарушению кровообращения.

Нарушение внешнего дыхания заключается в нарушении легоч­ной вентиляции. Изменение ритма дыхания часто приобретает харак­тер периодического дыхания Чейна—Стокса. Особое значение имеет развитие застойных явлений в легких.

В пищеварительной системе наблюдаются угнетение моторики, снижение секреции пищеварительных соков желудка, кишок и под­желудочной железы.

Первоначальная полиурия сменяется нарушением фильтрацион­ной способности почек.

Гипоксические изменения могут быть обратимыми при нормализации энергетического обмена.

 

Диффузный гломерулонефрит.

Хронический диффузный гломерулонефрит - это хронический воспалительный процесс в клубочках почек, приводящий к постепенному отмиранию воспаленных клубочков с замещением их соединительной тканью. При этом страдают также и канальцы, в которых развивается воспалительный процесс и некроз с образованием рубцовой ткани, затем происходит замещение почечной ткани соединительной.

Это аутоиммунное заболевание, при котором в клубочки почек приносится из крови иммунные комплексы, которые повреждают клубочки, вызывая в них воспаление. Хронический гломерулонефрит является наиболее частой причиной хронической почечной недостаточности.

Процесс всегда двусторонний; почки уменьшены в размерах, вся поверхность покрыта рубчиками, почечная ткань плотная - это называется вторично сморщенная почка. Существует 4 варианта хронического диффузного гломерулонефрита.

-Гипертонический (20% случаев) выраженная гипертензия - диастолическое давление выше, чем 95 мм. рт. ст.

-Нефротический(20%) - большая потеря белка с мочой до 10-20грамм в сутки в крови гипоальбуминомия, выраженные отеки конечностей, гидроторакс, асцит, анасарка.

-Сочетанная форма. Наиболее типичная комбинация двух предыдущих, неуклонное, прогрессирующее течение. Во всех трех формах болезни обязательно имеются изменения в анализе мочи. (гематурия и протеинонурия).

-Латентная или мочевая форма. Самая частая форма. Проявляется лишь в изменении анализа мочи - микрогематурия, умеренная протеинонурия - следы белка.