Иммунная защита от инф.агентов

ИММУННАЯ ЗАЩИТА ОТ ИНФЕКЦИОННЫХ АГЕНТОВ И ЕЁ ИЗДЕРЖКИ

Иммунная система в норме достаточно эффективно защищает организм от инфекций или позволяет минимализовать их последствия и ускорить выздоровление. Вместе с тем, не все результаты иммунного ответа на экзогенных возбудителей полезны для орга­низма. Наиболее простые из экзогенных патоге­нов — прионы. Это не содержащие нуклеи­новых кислот доклеточные облигатные па­разиты. Прионы вызывают спонгиозные трансмиссивные энцефалопатии млекопитающих и человека. Прионы устойчи­вы к кипячению и детергентам. Прионы каким-то, пока неясным образом, вы­зывают дерепрессию гена, с образо­ванием из белка-предшественника устойчивых к протеолизу молекул, на основе которых, в так называемой реакции ядрообразующей белко­вой полимеризации, формируется амилоид.Происходит отложение амилоидных бля­шек в тканях головного мозга, особенно в больших полушариях и мозжечке, с их вакуолярной дегенерацией, атрофией и астроглиозом.В частности, прионы вызывают болезнь скрепи у овец, коровье бешенство и челове­ческие недуги —болезнь куру.Для прионопатий характерны очень длительный инкубацион­ный период с последующим быстрым прогрессированием (атаксией, миоклонусом, деменцией) и смертью. Характерно, что иммун­ная система абсолютно толерантна к прионам и не защищает от них, с чем и связано дли­тельное бессимптомное течение прионовых заболеваний. Следующий класс патогенов—вирусы вы­зывает эффективный иммунный ответ в раз­нообразных формах. В местах внедрения в слизистые и кожу вирусы атакуются иммуно­глобулином А и интерферонами, в фазе вирусемии возбуждают цитокиновый ответ и под­вергаются действию циркулирующих имму­ноглобулинов, а клетки органов-мишеней,заражённые вирусом, экспрессируют вирус­ные антигены и неоантигены, индуцирован­ные вирусом, и служат объектом воздействия цитотоксических Т-клеток, нормальных кил­леров, антителозависимых К-клеток, а также комплемента и фагоцитоза. Нейтрализация вирусов антителами мо­жет привести к появлению персистирующей фракции вируса или к иммунокомплексным заболеваниям. Вирусы, могут быть поликлональными активаторами лимфоцитов, что также способствует неточной и избыточ­ной работе иммунной системы, провоцируя синдром системного действия цитокинов и аутоиммунные поражения (например, при инфекционном мононуклеозе).Иммунный ответ при бактериальных ин­фекциях хорошо изучен. В начальную стадию бактериальных инфекций, еще до развития первичного иммунного ответа, действуют многие преиммунные факторы защиты, осно­ванные на неиммунологическом распознава­нии компонентов бактерий и на неспецифи­ческих барьерных механизмах.

Еще до развития иммунного ответа про­исходит распознавание некоторых компонен­тов бактерий защитными эффекторами. Это выражается в запуске нескольких эффекторных механизмв.Бактериальные липополисахариды активи­руют альтернативный путь комплемента. ЛПС- чувствительные рецепторы макро­фагов и эндотелия, а также рецепторы формилметиониновых пептидов и факторов комп­лемента, после действия на них этих лигандов, вызывают активацию сторожевой полисисте­мы крови, фагоцитоза и выработку цитоки­нов острой фазы. Начинает формироваться лихорадка. Белки острой фазы (С-реактив-ный протеин, лактоферрин и другие) оказы­вают бактерицидное действие и ограничива­ют доступность ростовых факторов для бак­терий. Следующая «линия обороны» — ускорен­ные Т-независимые иммунные ответы на ЛПС, маннаны и антигены жгутиков бактерий. Хотя они ограничиваются синтезом IgM и не очень интенсивны, но способствуют раннему ограничению распространения инфекции и фагоцитозу патогенов. Наконец, развивается специфический им­мунный ответ.Циркулирующие иммуноглобулины могут обеспечивать следующие формы антибакте­риальной защиты: Нейтрализацию бактериальных токсинов, например, столбнячного; Инактивацию факторов вирулентности и распространения бактерий, например, гиалуронидаз;Блокаду бактериальных рецепторов росто­вых факторов, например железосвязывающих белков;Нивелировку эффекта бактериальных ре­пеллентов фагоцитов;Опсонизирующий эффект для фагоцитоза бактерий; Литический эффект через комплемент; Блокаду подвижности бактериальных ор­ганоидов движения; Предотвращение прикрепления бактерий к клеткам организма путём занятия соответ­ствующих адгезивных молекул; Механизмы иммунной защиты от бактерий несовершенны и часто становятся источником вторичных повреждений. иммунитет против поверхностных микозов, в основном обеспечивается клеточными механизмами, в частности, лимфоцитарным киллингом зара­жённых клеток и антителоопосредованной макрофагальной цитотоксичностью против гриб­ков. При глубоких микозах большое значение имеет гранулоцитарный фагоцитоз и активация дефензинов. Персистирование грибков на коже и, особенно, слизистых внутренних орга­нов, в частности, в бронхах и лёгких, ведет к подострым и хроническим иммунокомплекс-ным процессам и ГЗТ.Паразиты — простейшие и черви. Иммунный ответ на клетки простейших базируется, в основном, на клеточных механиз­мах. Клеточные эффекторы поражают интрацеллюлярных паразитов. Антителоопосредованная клеточная цитотоксичность и опсонинзависимый фагоцитоз с участием IgM и IgG, лидируют в обеспече­нии защиты от экстрацеллюлярных форм па­разитов. Иммуноглобулины могут блокировать внутриклеточную пенетрацию простейших через специальные рецепто­ры, занимая их или опосредовать комплемент-зависимый лизис клеток Protozoa. Роль фагоцитоза при антинротозойном иммунитете неоднозначна. С одной стороны, макрофагальный иммунозависимый фагоци­тоз может быть важным фактором санации, поэтому при всех протозоонозах имеется тен­денция к моноцитозу и увеличение печени и селезёнки. С другой стороны, многие простей­шие выживают в фагоцитах, ингибируя литические стадии фагоцитоза или избегая их. Это ведёт к персистированию инфекции и формирова­нию гранулём. Цитокины повышают способ­ность макрофагов завершать фагоцитоз про­стейших. Но их избыток ведет при протозооиозе к затяжному ответу острой фазы и лихорадке и оборачивается кахексией.Иммунитет против паразитических червей отличается преобладанием участия Т-хелпе­ров второго типа, ИЛ-4, ИЛ-5 и ИЛ-13, он обязательно приводит к активации IgE-зави-симых механизмов и участию в цитотоксических антипаразитарных эффектах эозинофилов и базофилов. Анафилаксия не является един­ственным способом гуморальной противогельминтной защиты. Помимо макрофагов придают большое значение тромбоцитам. Особая роль слизистых мастоцитов в защите от гельмин­тов связана с тем, что их продукты способ­ствуют секреции слизи, улавливающей пара­зитов и отслойке эпителия слизистых вместе с иммобилизованными глистами.ВИЧ-ИНФЕКЦИЯПервые научные сообщения о случаях ВИЧ-инфекции появились в США в 1981 году, речь шла о пяти гомосексуалистах из Кали­форнии, двое из которых умерли от пневмоцистной пневмонии, и о 26 наблюдениях сар­комы Капоши у гомосексуалистов Нью-Йор­ка и Лос-Анджелеса.

Синдром приобретённого вирусного иммунодефщита человека (СПИД) передаётся половым путём, причём при ректальных (риск более 50%), вагинальных (риск от 15 до 50 %) и эпизодически - даже при оральных по­ловых контактах. Этому способствуют трав­мы и эрозии слизистых. Инфекция может быть передана трансмиссивно через кровь и все ее продукты, кроме иммуноглобулинов, альбуми­на и антитромбина, а также с трансплантата­ми и спермой при искусственном осеменении. Риск заражения при случайном уколе иглой, контаминированной кровью инфицированно­го человека, оценивается как 3 шанса из 1 000. Доказана воз­можность перорального заражения при груд­ном вскармливании через молозиво и мате­ринское молоко. СПИД вызывает РНК-вирус (ВИЧ) из се­мейства ретровирусов, подсемейство лентиви-русов. ВИЧ-1, В 1986 г. обнаружен другой возбудитель ВИЧ-2, име­ющий 40% гомологию с первым.Стадия инкубации (стадия 1) протекает от момента заражения до появления реакции организма в виде клинических проявлений острой инфекции и/или выработки антител (от 3 недель до 3 месяцев, но в единичных случаях может затягиваться и до года). В свою очередь стадия первичных проявлений (стадия 2) имеет дополнительный набор характеристик: острая инфекция (2"А"), бессимптомная инфекция (2"Б"), персистирующая генерализованная лимфаденопатия (увеличение не менее двух лимфоузлов в двух разных группах, исключая паховые лим-фоузлы, у взрослых до размера более 1 см, у детей - более 0,5 см в диаметре сохра-няющиеся в течение не менее 3 месяцев) (2"В"). В стадии острой инфекции часто отмечается транзиторное снижение уровня CD4+ Т-лимфоцитов, которое иногда сопровождается развитием клинических проявлений вторичных заболеваний (кандидозы, герпетическая инфекция). Эти проявления, как правило, слабо выражены, кратковременны и хорошо поддаются терапии (лечению). Обычно продолжительность стадии острой инфекции составляет 2-3 недели, после чего заболевание переходит в одну из двух других фаз стадии первичных проявлений - бессимптомную инфекцию (характерно отсутствие каких-либо клинических проявлений заболевания) или персистирующую генерализованную лимфаденопатию. По мере прогрессирования заболевания у пациентов начинают выявляться клинические симптомы, свидетельствующие об углублении поражения иммунной системы, что характеризует переход ВИЧ-инфекции в стадию вторичных заболеваний (стадия 3). Стадия 3"А" обычно начинает развиваться через 3-5 лет от момента заражения. Для нее характерны бактериальные, грибковые и вирусные поражения слизистых и кожных покровов, воспалительные заболевания верхних дыхательных путей. На стадии 3"Б" (через 5-7 лет от момента заражения) кожные поражения носят более глубокий характер и склонны к затяжному течению. Стадия 3"В" (через 7--10 лет) характеризуется развитием тяжелых, угрожающих жизни, вторичных заболеваний, их генерализованным (общим) характером, поражением центральной нервной системы. В терминальной (окончательной) стадии (стадия 4) ВИЧ-инфекции имеющиеся у больных пораже-ния органов и систем носят необратимое течение, одно заболевание сменяет другое. Даже адекватная терапия вторичных заболеваний малоэффективна, и больной погибает в течение нескольких месяцев. Приведенные сроки развития стадии болезни носят усредненный характер. В ряде случаев заболевание развивается более быстро и уже через 2-3 года переходит в терминальную стадию. Обратная транскиптаза копирует в виде ДНК геном вируса, а интеграза позволяет ко­пии вирусной программы встроиться в геном хозяйских клеток. Активация заражённых лимфоцитов и макрофагов способствует син­тезу и сборке компонентов новых вирионов.В начале патогенеза болезни следует фаза острой вирусемии, которая сопровождается освобождением лимфокинов и активацией клеток иммунной системы и напоминает по проявлениям мононуклеоз. В результате интрацеллюлярного проникновения вирус оказы­вается внутри АПК и лимфоцитов в лимфоидных органах, где продолжает размножать. Лишенные Т-хелперской помощи, В-лим-фоциты снижают свой стимулированный ответ на антигены, но проявляют повышенную спон­танную антителообразующую и цитокинсинтезирующую активность. Результатом этого является продукция аутоантител, избытка IgM низкой аффинности и ИЛ-6, а также ФНО. Вследствие действия цитокинов усиливается катаболизм и пациент худеет, воспроизводятся многие симптомы, сопровождающие цитокиновый ответ. Аутоаллергия может вызывать миелопатию, полинейропатии.