Наруш-е всасывания и обмена АК.

Трансмембранный перенос аминокислот оп­ределяет эффективность их всасывания в кишечнике, захвата печенью, реабсорбции почками. Он имеет место в желчном пузыре, мозге, скелете и мышцах, а также в эритроци­тах. Аминокис­лотный транспортёр на апикальной мембра­не энтероцитов работает сопряженно с на­триевым насосом базолатеральной мембра­ны, создавая транзитный перенос при сохранении натриевого градиента. Незави­симый от Na⁺ транспорт аминокислот также представлен в энтероцитах и других клетках, но имеет второстепенное значение. Меха­низмы транспорта аминокислот в клетку множественны.В данном цикле аминокислоты перено­сятся в клетку путём обратимого формирова­ния комплекса с трипептидом глутатиопом за счёт гидролиза пептидной связи последне­го. После внутриклеточного отщепления от комплекса аминокислоты глутатион регене­рирует с затратой АТФ в трех последователь­ных реакциях. Всего в данном цикле участву­ют 6 ферментов, и большую роль играет па­раллельный транспорт натрия.При нарушениях трансмембранного пе­реноса аминокислот механизмы и проявле­ния могут быть связаны с их кишечной аб­сорбцией, обменом между кровью и печенью и почечной реабсорбцией. Нарушения тран­спорта аминокислот охватывают селектив­ные и групповые расстройства их кишечного всасывания.

Во всасывании аминокислот кишечни­ком (равно как и в их чрезмембранном пе­реносе другими клетками организма) уча­ствуют пермеазные системы, которые не абсолютно индивидуализированы по от­ношению к каждой аминокислоте. Насчи­тывают 5 таких систем, работающих с груп­пами химически близких аминокислот. Первая обеспечивает транспорт относи­тельно крупных нейтральных моноаминомонокарбоновых аминокислот, к которым относятся, по меньшей мере, 15 из числа тех, что встречаются в пищевых белках. Вторая специализируется на транспорте двухосновных аминокислот (орнитии, аргинин, лизин) и цистина. Третья предназначена для перемещения через биомембраны кислых дикарбоно-вых аминокислот (аспарагиновой, глута-миновой). Четвёртая занимается транспортом наи­более малых по размеру молекул глицина, оксипролина и пролина. Существуют данные в пользу наличия для циклической аминокислоты проли­на ещё одной, особой пермеазы.Помимо группоспецифических пермеазных систем, признают наличие индивидуаль­ных переносчиков для многих из аминокис­лот. Кроме того, существует и система внут­риклеточного переноса коротких пептидов, с их последующим внутриклеточным гидроли­зом, дополняющая аминокислотный транс­порт.Нарушения транспорта и интермедиарного обмена аминокислот совокупно назы­ваются аминоацидопатиями.

Нарушения обмена каждой отдельной аминокислоты редки. Всего описано 10 различных транспорт­ных аминоацидопатий. Из них 5 выз­ваны аномалиями группоспецифических транспортных рецепторов (пермеаз) и вовлекают каж­дая несколько близких по строению амино­кислот.Цистинурия, болезнь Хартнупа и дибази-каминоацидурия имеют клинически значи­мые провления, а дикарбоксиламиноацидурия и иминоглицинурия — бессимптомны. Другие 5 транспортных аминоацидопатий (гиперцистинурия, гистидинурия, лизинурия, мальабсорбции триптофана и метионина) являются субстрат-специфичными.Все эти состояния аутосомно-рецессивные моногенные наследственные болезни. При дибазикаминосщидурии не реабсорбируются аргинин, орнитин и лизин, но не цистин. Камнеобразование нехарактерно. Однако, развивается нарушение цикла мочевины, гипераммониемия, задержка роста. Имеются два подтипа заболевания, 1-й может быть аутосомно-доминантным, связан с дефектом транспорта на апикальной мембране энтероцитов и сопровождается, ещё и умственным отставанием. При 2-м дефект касается базолатеральной мембраны энтероцитов и фибробластов.Мальабсорбция триптофана, как и бо­лезнь Хартнупа, ведёт к усиленному образованию в кишечнике производных индола. Наступает индиканурия и индолфекалия, при которой испражнения могут приобре­тать своеобразный оттенок. Индолопроизводные нарушают кроветворение и вызыва­ют поражение нервной системы. Нередко отмечается кальциноз почек.Метиониновая мальабсорбция характери­зуется умственным отставанием, задержкой роста, гипопротеинемическими отеками — вследствие дефицита этой незаменимой аминокислоты и угнетения скорости белко­вого синтеза. Больные имеют нарушения образования меланина и, как правило, это светлоглазые блондины. Они могут страдать приступами одышки и судорогами.Лизинурия сопровождается судорогами и нарушением психомоторного развития.При гиапидинурии нарушается синтез ге­моглобина и функции ЦНС.Аутосомно-рецессивное изолированное наследственное нарушение транспортной системы дикарбоновых аминокислот (аспарагиновой и глутаминовой) протекает доброка­чественно и затрагивает как почки, так и ки­шечник.

Возможен конкурентный механизм нару­шения транспорта аминокислот, когда из-за значительного избытка одной из них и пере­грузки транспортной системы страдает реабсорбция (кишечная абсорбция) других, пе­реносимых той же пермеазой. Приобретённые нарушения транспорта аминокислот характерны для отравления тя­жёлыми металлами (медью, ртутью, свин­цом, ураном, кадмием). Эндогенное отравле­ние медью при болезни Коновалова-Вильсона также сопровождается выраженной аминоацидурией, как полагают, вследствие вто­ричного угнетения почечной цитохромоксидазы.Глюкоза и другие гексозы ингибируют в высокой концентрации всасывание амино­кислот и способствуют как их задержке в ки­шечнике, так и аминоацидурии (в том числе, это происходит при сахарном диабете, а так­же наследственных галактоземии и фруктозурии).Потеря кальция с мочой при выражен­ном рахите и при наследственных наруше­ниях активации и рецепции витамина D, имитирующих рахит, тоже сопровождается нарушением реабсорбции ряда аминокис­лот, по-видимому, вследствие ингибирующего действия парат-гормона на этот про­цесс при вторичном гиперпаратиреозе.Почечный транспорт аминокислот нару­шен и при токсической нефропатии, выз­ванной органическими ядами (щавелевой кислотой, лизолом, фосфорными соедине­ниями).До трёхмесячного возраста, система трансмембранного переноса аминокислот остается недостаточно мощной, что вызыва­ет физиологическую преходящую аминоацидурию новорожденных

 

Билет 32
1.Нар-е кариотипа, хром.болезни

Кариоти́п — совокупность признаков (число, размеры, форма и т.д.) полного набора хромосом, присущий клеткам данного биологического вида (видовой кариотип), данного организма (индивидуальный кариотип). Нарушения нормального кариотипа у человека возникают на ранних стадиях развития организма: в случае, если такое нарушение возникает при гаметогенезе, в котором продуцируются половые клетки родителей, кариотип зиготы, образовавшейся при их слиянии, также оказывается нарушенным. При дальнейшем делении такой зиготы все клетки эмбриона и развившегося из него организма обладают одинаковым аномальным кариотипом.Однако нарушения кариотипа могут возникнуть и на ранних стадиях дробления зиготы, развившийся из такой зиготы организм содержит несколько линий клеток (клеточных клонов) с различными кариотипами, такая множественность кариотипов всего организма или отдельных его органов именуется мозаицизмом.Как правило, нарушения кариотипа у человека сопровождаются множественными пороками развития; большинство таких аномалий несовместимо с жизнью и приводят к самопроизвольным абортам на ранних стадиях беременности. Однако достаточно большое число плодов с аномальными кариотипами донашивается до окончания беременности. Хромосомные аберрации (хромосомные мутации, хромосомные перестройки) —, изменения структуры хромосом. Классифицируют делеции (удаление участка хромосомы), инверсии (изменение порядка генов участка хромосомы на обратный), дупликации (повторение участка хромосомы), транслокации (перенос участка хромосомы на другую). Хромосомные перестройки носят, как правило, патологический характер и нередко приводят к гибели организма. Показано значение хромосомных перестроек в видообразовании и эволюции. Хромосомные болезни. В отличие от генных хромосомные мута­ции в половой клетке обычно резко нарушают ее жизнеспособность, и она гибнет. В случае, если жизнеспособность половой клетки сохранена и она участвует в оплодотворении, плод может погибнуть на разных этапах своего развития. Если, однако, хромосомный дис­баланс совместим с постнатальным существованием, то у такого ребенка обычно нарушено соматическое и психическое развитие, а способность воспроизводить потомство отсутствует. Описано около 300 хромосомных синдромов. Некоторые из них изучены довольно подробно.Синдром Дауна. Изучение кариотипа показало наличие трисомии по 21-й хромосоме. Общее число хромосом 47. Но может быть и 46 что означает, что лишняя 21-я хромосома слилась с одной из круп­ных, например 15-й. При этом наблюдаются: умственная отсталость, характерная внешность - низкий рост, короткопалые руки и ноги| монголоидный разрез глаз, задержка физического развития, анома­лии внутренних органов, особенно сердца. Синдром Дауна встреча­ется относительно часто - один случай на 500-600 родов. Женщины с болезнью Дауна иногда имеют детей. Поскольку это доминантный признак, 50% детей, родившихся от таких матерей, здоровы, а 50% страдают той же болезнью.Синдром Клайнфелтера. Заболевание встречается у мужчин, час­тота его 1:1000. Общее число хромосом 47 (кариотип XXY), но встречается 48 (кариотип XXXY) и 49 хромосом (кариотип XXXXY) (рис. 4.1, а). Наружные половые органы сформированы по мужскому типу. Характерны высокий рост, астеническое телосложе­ние, длинные ноги, снижение сперматогенеза. Как и для других хромосомных болезней, свойственна умственная отсталость. В сома­тических клетках обнаруживается половой хроматин (тельца Барра) в количестве, равном числу Х-хромосом минус 1.Синдром Шерешевского—Тернера. Синдром развивается тогда, ко­гда в женском организме вместо двух половых хромосом (XX) имеет­ся одна Х-хромосома. Общее число хромосом 45 (кариотип 45, ХО). Наружные половые органы сформированы по женскому типу. Характерны низкий рост, широкая щитоподобная грудная клетка, недостаточное физическое и половое развитие. Внутренние половые органы недоразвиты, яичники представлены фиброзными тяжами. В клетках слизистой оболочки рта отсутствует половой хроматин, что помогает поставить диагноз.Трисомия по Х-хромосоме (кариотип XXX) (рис. 4.1, б). В неделя-

ся клетках видны два тельца Барра. У больных женщин наблюдается недоразвитие яичников, но менструальный цикл может быть не нарушен, бесплодие наблюдается не всегда.Носители хромосомного набора типа УО гибнут на ранних стади­ях внутриутробного развития.Изучение хромосомных аномалий приводит к заключению, что дефицит аутосом, по-видимому, более опасен, чем их избыток, так как случаи моносомии по какой-нибудь аутосоме пока не описаны. Не встречаются трисомии по самым крупным аутосомам. Возможно, такая передозировка наследственной информации тоже смертельна.