Лейкоцитарная формула и лейкоцитарный профиль

 

Каждое обращение пациента к врачу начинается с общего анализа крови, который представляет собой гемограмму, в которой имеются данные по количеству лейкоцитов в 1 мм³ и лейкоцитарная формула.

Лейкоцитарной формулой называют процентное соотношение между отдельными формами лейкоцитов. Во многих ситуациях важным, а зачастую и решающим, моментом в анализе состояния белой крови является соотношение между отдельными видами лейкоцитов. В норме у взрослого здорового человека сегментоядерные нейтрофилы составляют 50–70% всех лейкоцитов. Из них юные – до 1%, палочкоядерные – 3–5%. Базофилы – 0–1%, эозинофилы – 2–5%, лимфоциты – 20–35%, моноциты – 4–8%.

Зная количество лейкоцитов в 1 мм³ и лейкоцитарную формулу можно вычислить абсолютное содержание каждого вида лейкоцитов, т.е. вывести так называемый лейкоцитарный профиль /Ш. Д. Машковский/.

Если мы возьмем за норму количество лейкоцитов от 4000 до 9000 в мм³, то минимальные проценты отдельных форм лейкоцитов, взятые от 4000, а максимальные проценты отдельных форм лейкоцитов от 9000 – покажут максимальные пределы колебания абсолютного содержания лейкоцитов в 1 мм³. Для определения границ цитоза периферической крови взрослого человека по лейкоцитарному профилю составляем таблицу 6:

 

 

Таблица 6

Общее кол-во лейкоцитов: 4000–9000 в 1 мм³

Название лейкоцитов	Лейкоцитарная формула к-во клеток в %	Лейкоцитарный профиль к-во клеток в 1 мм^3(в штуках)
Эозинофилы	2–5	80–450
Базофилы	0–1	0–90
Нейтрофилы: миелоциты	0	0
юные	0–1	0–90
п /ядерные	3–5	120–450
с/ядерные	50–70	2000–6300
Лимфоциты	20–35	800–3150
Моноциты	4–8	160–720

Так, например, у пациента количество лейкоцитов – 6000 в 1 мм³, лимфоцитов – 30%, абсолютное количество лимфоцитов будет 1800 клеток – это норма. В подобных случаях лечащий врач обходится данными лейкоцитарной формулы, что является обязательной частью общего анализа крови.

Но, в некоторых случаях, лейкоцитарный профиль по Машковскому значительно расширяет информацию об изменении не только состава крови, но и изменениях всего организма. Особенно это важно при лейкозах, когда параллельно существует два лейкопоэза, нормоцитарный и злокачественный, а количество лейкоцитов в 1 мм³ периферической крови может колебаться от лейкопенических значений (менее 4 тыс. в 1 мм³), а может составлять сотни тысяч, а то и миллионы лейкоцитов в единице объёма крови.

В этих случаях достаточное количество здоровых клеток будет обеспечивать функцию этого вида клеток. Например, защитную, секреторную, структурную, регуляторную и другие функции лейкоцитов. Разберём несколько типичных наиболее ярких примеров гемограмм на данную тему: Пример 1 (табл. 7).

Количество лейкоцитов у пациента – 200 000 х 10⁹ /л;

Таблица 7

Лейкоцитарная формула

Эозин.	Баз.	Нейтрофилы				Лимфоциты	Моноциты
		Миелоциты	Юные	П/я	С/я
2%	1%	0	0	3%	20%	34%	40%

 

По данной лейкоцитарной формуле делаем заключение: относительная сегментоядерная нейтропения и относительный моноцитоз. По остальным клеткам – относительный нормоцитоз.

Но лейкоцитоз в 200 000 в 1 мм³ требует выяснить абсолютное количество лейкоцитов, т.е. рассчитать лейкоцитарный профиль и его проанализировать. Для этого от 200000 высчитываем указанный процент и получаем количество клеток. Смотри третью сточку таблицы 8.

Таблица 8

 

Эозин.	Баз.	Нейтрофилы				Лимфоциты	Моноциты
		Миелоциты	Юные	П/я	С/я
2%	1%	0	0	3%	20%	34%	40%
4000	2000	0	0	6000	40 000	68 000	80 000

 

Проанализируем лейкоцитарный профиль:

абсолютная эозинофилия, т.к. эозинофилов 4000, а норма – от 80 до 450 клеток;

абсолютная базофилия, т.к. базофилов 2000, а норма – от 0 до 90 клеток;

абсолютный миелоцитарный и метамиелоцитарный (юный) нейтрофильный нормоцитоз, т.к. в норме этих клеток быть не должно, а их и нет в периферической крови;

абсолютный палочкоядерный нейтрофилёз, т.к. палочкоядерных нейтрофилов у нашего пациента 6000, а норма составляет от 120 до 450 клеток;

абсолютный сегментоядерный нейтрофилёз, т.к. сегментоядерных нейтрофилов у нашего пациента 40000, а норма составляет от 2000 до 6300 клеток;

абсолютный лимфоцитоз, т.к. лимфоцитов у нашего пациента 68000, а в норме их должно быть от 800 до 3150 клеток;

абсолютный моноцитоз, т.к. моноцитов у нашего пациента 80000, а в норме их должно быть от 160 до 720 клеток.

Как видно из проведённых анализов лейкоцитарной формулы и профиля данного пациента, расхождения относительных показателей и абсолютных по эозинофилам, базофилам, палочкоядерным и сегментоядерным нейтрофилам, лимфоцитам, и только по моноцитам однонаправленные отклонения  – абсолютный и относительный моноцитоз. По сегментоядерным нейтрофилам отклонения разнонаправленные: относительная нейтропения (20%) и абсолютная нейтрофилия (40000 клеток).

Общее заключение по гемограмме из первого примера будет звучать так:

Абсолютная эозинофилия, базофилия, абсолютный палочкоядерный нейтрофилёз и лимфоцитоз. Относительная сегментоядерная нейтропения и абсолютный сегментоядерный нейтрофилёз. Абсолютный и относительный моноцитоз.

В первом примере мы имели дело только с нормальными (здоровыми) клетками. Анализ гемограммы резко усложнится, если в ней появятся патологические клетки, или и нормальные и патологические. Приведём пример.

Пример № 2

При лейкозе у больного всего 20% сегментоядерных нейтрофилов, а содержание лейкоцитов в 1 мм³ 100000.

Заключение, которое можно сделать из этого примера – относительная сегментоядерная нейтропения, а по абсолютному содержанию – нейтрофилия.

В норме с/я нейтрофилов 50% от 4000 = 2000, 70% от 9000 = 6300,

расчет прост: 20% меньше чем 50% – относительная нейтропения, 20000 больше чем 6300 – абсолютная нейтрофилия. Но, в гемограмме указывается, что 10% нейтрофилов атипичные клети. Считаем сколько это клеток. Получаем: атипичных 10% нейтрофилов от 20000 составят 2000 клеток. Отнимаем от 20000 нейтрофилов 2000 атипичных клеток и получаем 18000 нормальных нейтрофилов, которые выполняют свои функции. Что, по-прежнему, является абсолютным нейтрофилёзом (более 6300 нейтрофилов). При выраженных лейкоцитозах и лейкопениях всегда приходится считать абсолютное количество клеток, потому что именно клетки обеспечивают выполнение функции лейкоцитов.

 

РЕГУЛЯЦИЯ ЛЕЙКОПОЭЗА

 

Количество лейкоцитов зависит от интенсивности их образования и скорости разрушения-потребления. Образование лейкоцитов зависит от:

1 – нарушение лейкопоэза.

2 – аутоиммунных и изоиммунных процессов, приводящих к избирательному разрушению лейкоцитов,

3 – потери лейкоцитов /кровопотеря, повышенный расход при воспалительных и инфекционных процессах, ДВС-синдроме и др./,

Нарушение лейкопоэза часто связано с нарушением его регуляции. Чаще всего это нарушение правильного соотношения дифференцировки и пролиферации лейкоцитов и их предшественников, или избирательное нарушение одной из этих функций, или дефицитное состояние в организме тормозящее лейкопоэз, или токсическое подавление лейкопоэза, или при других патологиях типа лейкоз.

Образование лейкоцитов в органах лейкопоэза находится под несколькими уровнями (контурами) регуляции. Наиболее наглядны 3 контура регуляции гемопоэза и в частности лейкопоэза: длинно дистантный уровень регуляции, средне дистантный и коротко дистантный. Примером длинно дистантной регуляции лейкопоэза является влияние вегетативной нервной системы, витаминов и гормона роста и др. К средне дистантной регуляции относят синтез ряда гуморальных факторов, таких как лейкопоэтины (эритропоэтин). Коротко дистантная регуляция связана с образованием в организме стимуляторов или ингибиторов кроветворения самими клетками. Например, кейлонов и др.

Вышедшие из костного мозга лейкоциты в подавляющем большинстве живут от 10 часов до 13 суток. Продолжительность жизни лимфоцитов значительно больше – от 80 до 200 дней /Гамильтон, Отсен и др./. Разрушение лейкоцитов в физиологических условиях никогда не происходит в крови, а через определенное время лейкоциты покидают кровоток и переходят в ткани. Ткани являются основным местом деятельности лейкоцитов. Разрушение лейкоцитов может происходить во многих тканях, главными же местами гибели (разрушения) лейкоцитов, т.е. лейкодиэреза, являются легкие и селезенка. Элиминация распадающихся лейкоцитов из организма обычно осуществляется через легкие и кишечник.

Рассмотрим вначале вопрос о регуляции пролиферации и дифференциации стволовых клеток. На основании схемы гемопоэза выделено 6 классов созревания клеток крови. Родоначальником всех клеток крови является полипотентная стволовая клетка (ПСК).

Регуляция пролиферации и дифференцировки полипотентной клетки и возникновение патологии при нарушении этих функций лежит в основе теорий происхождения лейкопений, лейкоцитозов и, отчасти, лейкозов.

1. Регуляция дифференцировки за счет: колониестимулирующего фактора, эритропоэтинстимулирующего фактора и т. д.

В настоящее время разработаны методы, позволяющие получать колонии, содержащие клетки практически всех направлений дифференцировки миелоидной и лимфоидной ткани. Это одна сфера регуляции гемопоэза.

2. Регулирующее влияние на направленность дифференцировки гемопоэза оказывает строма различных гемопоэтических органов. Прежде всего, речь идет о фибробластах (Чертков И. Л., Фриденштейн А. Я., 1977), которые являются гистогенетически независимыми от гемопоэтических клеток (эпителиальные клетки в тимусе – клетки-кормилицы).

Миелоидные и лимфоидные клетки прикрепляются к фибробластам, что регулируется количеством «мест» на фибробласте. Другой механизм: доказана способность стромальных клеток оказывать влияние на количество продуцируемых гемопоэтических клеток (Чертков И. Л., Гуревич О. А., 1977, 1984). Причем, пока неясно, изменения каких свойств стволовых клеток подвергаются регулирующим влияниям – темп пролиферации, количество клеток в цикле, направление дифференцировки или соотношение этих процессов. Нерешен вопрос и о способе регуляции стволовых клеток – короткодистантная, дальнодействующая. Хотя, в этом направлении обсуждаются 3 возможных механизма влияния гуморальных факторов»:

1. Влияние гемопоэтического микроокружения.

2. Клетки тимуса.

3. Стохастическая модель.

В 1976 году (Till, 1976) появилась объединяющая эти механизмы, так называемая, гипотеза множественных маркеров, суть которой заключается в том, что на стволовых клетках присутствует большое количество разнообразных рецепторов, необходимых для взаимодействия с регуляторными факторами. По мере дифференцировки количество рецепторов (маркеров) уменьшается, до тех пор, пока на одной клетке останутся рецепторы (маркеры), характерные для одной линии дифференцировки.