Клетки, имеющие только один тип рецептора, чувствительны только к соответствующим стимулам – гранулопоэтическим и эритропоэтическим.

Стволовая клетка, на которой присутствуют все рецепторы, чувствительна ко всем влияниям, однако, для ее дифференцировки (в определенных направлениях) необходимы более высокие локальные концентрации соответствующих гуморальных стимулов. Если концентрации стимулов невелики, то они будут оказывать влияние на более зрелые клетки (коммитированные предшественники). Если концентрации различных стимулирующих факторов будут одинаковы, то появление разных линий дифференцировки будет носить вероятностный стохастический характер.

Образующиеся из полипотентной стволовой клетки унипотентные клетки предшественники, в частности грануло- или моноцитопоэза, являются колониеобразующими клетками, регулируются преимущественно дистантно (гуморально) и чувствительны к другим факторам – колониестимулирующим.

Колониеобразующие клетки на определенных этапах дифференцировки не моногенны. Это относится к грануломоноцитарным клеткам. Эозинофилы не встречаются ни в гранулоцитарных, ни в макрофагальных, ни в смешанных колониях.

Следует должное внимание уделить иммунным аспектам лейкопролиферации. К этим механизмам следует отнести:

Тимус – стимулирует пролиферацию и дифференцировку ПСКК (полипотентной стволовой клетки крови) в сторону гранулопоэза.

Взаимосвязь эритро- и лейкопоэза носит реципрокный характер.

Макрофаги и Т-лимфоциты являются регуляторами разных субпопуляций стволовой клетки, отличающихся по степени зрелости.

Наконец, клеточные механизмы авторегуляции дифференцировки лейкоцитов. Принцип строения иммунной системы – гетерогенность составляющих её клеточных элементах, и объединяющих ее в единое целое благодаря чрезвычайно высокой способности иммунокомпетентных клеток к кооперативным взаимодействиям. Гетерогенность проявляется в 2-х аспектах:

А) В разнообразии лимфоцитов по специфичности антиген распознающих структур;

Б) В различных функциональных свойствах клеток.

Обсуждая этиологию и патогенез лейкоцитозов, лейкопений, лейкемоидных реакций и лейкозов следует учитывать возможность нарушения именно регуляции лейкопоэза.

 

ЛЕЙКОЦИТОЗЫ И ЛЕЙКОПЕНИИ

 

Количество лейкоцитов в течение суток у одного и того же человека нестабильно. Оно подвержено спонтанным колебаниям, являющимися физиологическими. Общее количество лейкоцитов имеет тенденцию к повышению в вечернее время и к снижению в утреннее. Это нормальный биологический ритм. Число лейкоцитов у человека меняется в зависимости от положения тела – лёжа оно несколько ниже, чем стоя; от приёма пищи и многого другого.

Изменение общего количества лейкоцитов, как в физиологических, так и особенно при патологических процессах, могут быть направлены в сторону увеличения – лейкоцитозы, или уменьшения – лейкопении.

По своей природе лейкоцитозы и лейкопении могут быть врождёнными и приобретёнными, реактивными, управляемыми, возникшими в ответ на агрессию против организма. Цитозы могут быть связаны с нарушением лейкопоэза.

Лейкопении

Одним из наиболее ярких примеров наследственной (конституционной) особенности лейкопоэза является л ейкопения безвредная /Leucopenia innocens/.

Касирский И.А. с соавторами (1974) описал лейкопении, в основе которых лежит конституциональная установка регуляции кроветворения и которые должны рассматриваться как вариант физиологической нормы. В связи, с чем было использовано понятие безопасной /безвредной/ лейкопении Leukopenia innocens. Количество лейкоцитов при этой форме лейкопении может быть до 2000 в 1 мм при относительном лимфоцитозе в лейкоцитарной формуле. Для таких людей 6-9 тысяч лейкоцитов в 1 мм  – опасный лейкоцитоз.

Частота безопасных лейкопений от 2% до 12%.

Норма 4–9 тыс. в 1 мм³ – закреплена учебными пособиями, лабораторными справочниками, инструкциями по отбору доноров, нормативными требованиями, т. е. закреплены законодательно – юридически. Однако 60% практически здоровых людей не соответствуют этой норме и на основании этих данных эти люди не могут быть донорами или испытывать ограничения по профессиональной деятельности.

Соколов В. В. и Грибова И. А. дают норму как состояние гармоничной совокупности структурно-функциональных показателей системы крови, согласованность функций всей системы, ее способность приспосабливаться к меняющимся условиям внешней и внутренней среды, в результате чего организму обеспечивается оптимальная жизнедеятельность.

Лейкопении патологические

Уменьшение общего количества лейкоцитов представляет собой функциональное состояние системы лейкоцитов, связанное с нарушением процесса кроветворения, с повышенным разрушением лейкоцитов или с процессами перераспределения крови.

1. Лейкопении от перераспределения крови в организме. Задержка лейкоцитов в селезёнке отмечена при малярии и висцеральном лейшманиозе.

Истинные распределительные лейкопении наблюдаются у людей с выраженными неадекватными сосудистыми реакциями в связи с расстройством вегетативной сосудистой иннервации, как правило, при неврозах, типа неврастении. В некоторых случаях гипертонической болезни. Отличительной чертой этой группы лейкопений является неустойчивая картина периферической крови, при нормальной миелограмме, и функциональных свойств лейкоцитов, отсутствуют признаки повышенного распада лейкоцитов.

Гораздо чаще встречаются лейкопении, в патогенезе которых перераспределение крови играет основную роль, и сочетается с нарушением кроветворения или ускоренным лизисом лейкоцитов. Примером такой лейкопении может быть лейкопения, развивающаяся у животных после внутривенного введения эндотоксинов грамотрицательных бактерий – перераспределение плюс лизис.

2. Нарушение кроветворения как причина лейкопении может быть следствием воздействия токсинов на организм или отсутствия какого-либо вещества, необходимого для нормального созревания клеток. Развивается аплазия костного мозга. Аплазия костного мозга может развиваться при непосредственном действии внешних повреждающих факторов (бензол, радиоактивные вещества, лекарственные препараты) на миелоидную ткань.

Наиболее ярким примером лейкопений, развивающихся в результате резкого поражения лейкопоэтической ткани, могут служить так называемая алиментарно-токсическая алейкия и тотальное поражение костного мозга – панмиелофтиз.

Первая, алиментарно-токсическая алейкия, связана с пищевым токсикозом, развивается после употребления перезимовавшего на корню зерна, пораженного грибком рода Фузариум. Токсин грибка обладает свойством поражать органы кроветворения – костный мозг, лейко-, эритро- и тромбопоэтические ростки, с некрозами, анемиями и кровотечениями в клинической картине, что нередко осложняется сепсисом. Подобная тяжелая картина панмиелофтиза развивается при поражении костного мозга большими дозами ионизирующей радиации, при метастазировании в костный мозг злокачественных опухолей и др.

Важно отметить, что изменения количественного состава лейкоцитов сопровождаются функциональными изменениями со стороны лейкоцитов в их энергетической и энзимной системах.

Лейкопении могут развиваться вследствие повышенной потери или разрушения лейкоцитов, при недостаточных компенсаторных возможностях костного мозга. Разрушение лейкоцитов в организме происходит путем их лизиса, фагоцитоза и агглютинации, с последующей элиминацией их через легкие и слизистую желудочно-кишечного тракта, кожу.

Одним из примеров такой патологии являются аутоаллергические лейкопении, когда сам лейкоцит приобретет свойства антигена. Среди лейкопений наибольшее значение принадлежит агранулоцитозу.

Острый агранулоцитоз – снижение количества лейкоцитов ниже 1000 в мм³, и настоятельно требует профилактики инфекционных осложнений. Этиологически 50% агранулоцитозов – медикаментозные: цитостатики, производные пиразолона (амидопирин), фенотиазина (аминозин), сульфаниламиды, противодиабетические средства, антибиотики, бутадион, соли тяжелых металлов. Кроме этого, агранулоцитоз возникает у больных с тиреотоксикозом при лечении антитиреоидными препаратами, в частности метилурацил, реже при использовании других препаратов (мерказолил).

Клинико-гематологическая картина агранулоцитоза: тяжелое состояние при выраженном агранулоцитозе, озноб, лихорадка, выраженная адинамия, интоксикация и головные боли, воспалительно-некротические осложнения со стороны зева, тяжелые язвенные стоматиты, пневмонии с некротизацией легочной ткани. Тяжесть клинических проявлений не зависит от причины, вызвавшей агранулоцитоз, а полностью обусловлена степенью гранулоцитопении.

В патогенезе лейкопений можно выделить несколько механизмов:

– при гипопластической анемии ведущим механизмом является нарушение продукции нейтрофилов в костном мозге, и не исключено ускорение деструкции на периферии.

– при иммунном агранулоцитозе появляются антитела, направленные не только против зрелых нейтрофилов, но и против стволовых клеток, т. е. ускорение деструкции на периферии и уменьшение продукции в костном мозге и другие.

– при мегалобластических анемиях нейтропения связана с нарушением продукции и уменьшением сроков циркуляции нейтрофилов в сосудистом русле.

Терапия при лейко(нейтро)пениях:

Соли лития – усиливают выработку колониестимулирующего фактора, вещества, увеличивающего образование нейтрофилов более чем на 50% (используется в психиатрии).

Андрогены – более стимулируют эритропоэз, менее лейкопоэз. Механизмы – неспецифические анаболические, не исключены и специфические митотические, – стимуляция синтеза ДНК.

Глюкокортикоиды – известны с 50 годов, используются при нейтропениях. Известно, что при эндогенном гиперкортицизме (синдром Иценко-Кушинга) в крови наблюдается нейтрофилез. Влияние глюкокортикоидов многогранно: при экзогенном воздействии они вызывают нейтропению и уменьшение функциональной активности нейтрофилов (ингибируют пролиферацию), а эндогенные глюкокортикоиды увеличивают созревание и выход в кровь нейтрофилов.

Антилимфоцитарный глобулин эффективен при подготовке к пересадке костного мозга.

Таким образом, суммируя имеющиеся данные о патогенезе лейкопений, можно сказать, что по аналогии с анемиями, понижение уровня лейкоцитов в периферической крови может быть связано:

Ø с первичными нарушениями лейкопоэтической функции костного мозга,

Ø с повышенной потерей лейкоцитов или выведением их из организма,

Ø  вследствие их усиленного разрушения,

Ø  а также перераспределение лейкоцитов между различными участками сосудистого русла.

 

Лейкоцитозы.

Увеличение числа лейкоцитов, т.е. лейкоцитоз, может быть физиологическим и патологическим. Физиологический лейкоцитоз чаще всего относительный, перераспределительный связан с перераспределением лейкоцитов между различными участками сосудистого русла. Истинный (абсолютный) лейкоцитоз связан с усилением гемопоэза.

Распределение лейкоцитов в организме осуществляется под влиянием нервной и гуморальной регуляции. Прежде всего, речь идёт о нервных стимулах изменяющих просвет кровеносных сосудов, кровяное давление, скорость кровотока и т. д.

Относительный (перераспределительный) лейкоцитоз часто наблюдается в физиологических условиях. К причинам перераспределительного лейкоцитоза относятся: физическая и умственная работа, пищеварение, эмоции и т.д. Примером эмоционального перераспределительного лейкоцитоза может быть увеличение лейкоцитов у больных при ожидании операции.

При увеличении нагрузки на организм выше физиологических значений, например при стрессе, адаптивные (стрессорные) гормоны резко повышают содержание циркулирующих в крови лейкоцитов, но, это уже патологический относительный лейкоцитоз.

Существенная роль в распределении или перераспределении принадлежит особого рода лейкоцитарным депо, к числу которых следует отнести синусы костного мозга, селезенку, печень, сосуды кишечника, легких, кожи. В синусах костного мозга число депонированных зрелых гранулоцитов может превышать число циркулирующих лейкоцитов в 40 раз (Кредок с соавтр., Доногу с сотр.).

Академиком В.Н. Черниговским мобилизация лейкоцитов из депо под воздействием нервных импульсов рассматривалась как регуляции лейкопоэза и как реакция кровообразования на повреждение организма.

Признаком перераспределительного физиологического лейкоцитоза считается отсутствие изменений в лейкоцитарной формуле и функциональной активности клеток.

Истинный лейкоцитоз также может быть обусловлен физиологическими причинами. К такому лейкоцитозу относятся закономерные и физиологические явления как лейкоцитоз новорожденных,  достигающий  10–30  тысяч в 1 мм³;  лейкоцитозы  беременных  и  женщин  в  предменструальном периоде.

Патологический лейкоцитоз встречается чаще всего при воспалительных и инфекционных заболеваниях, лихорадке любого происхождения и рассматривается как защитная реакция против патогена инфекционной природы. Многие интоксикации, травмы, физические и психические перегрузки организма, воспаления асептического и септического характера сопровождаются лейкоцитозом. Лейкоцитоз бывает при кровопотерях и травмах, при боли или её ожидании, при нестандартных ситуациях в экосистемах, при смене временных поясов (перелёт из России в Израиль, Америку) и т.д., и т.п.

Таким образом, лейкоцитоз, не будучи специфическим симптомом какого-то определённого заболевания, представляет собой исключительно важную диагностическую ценность, направляя внимание врача на поиски какого-то повреждения, инфекционного поражения. Многократные исследования крови помогают врачу судить о динамике патологических процессов, прогнозировать его течение.

Количество лейкоцитов в периферической крови регулируется нервными и гуморальными факторами, представляющими систему неспецифической регуляции лейкопоэза.

Стимулирующим влиянием лимфопоэза может быть: раздражение хеморецепторов сосудов тканей микроорганизмами (рефлекторно); гистамин; активация вегетативного отдела нервной системы с выделением норадреналина, адреналина, ацетилхолина; повышение содержания АКТГ, СТГ, кортикостероидов, гормонов щитовидной железы.

Повышение симпатического тонуса обычно ведет к нейтрофилии, иногда с ядерным сдвигом, ваготония сопровождается эозинофилией или лимфоцитозом (Эппингер, Гесс, Хольф, Компа).

Прямым стимулирующим влиянием на процессы созревания нейтрофилов в костном мозге обладают кортикостероиды, изменяющие активность ряда ферментов в гранулоцитах. В то же время созревание и выход в кровь эозинофилов и лимфоцитов задерживается (Ашкенази, Харвен, Дагерти, Цельс).