Изменения лейкоцитарной формулы

Процентное соотношение различных видов лейкоцитов называется лейкоцитарной формулой или лейкограммой. Исследование лейкоцитарной формулы имеет большое значение в диагностике большинства гематологических, инфекционных, воспалительных заболеваний, в оценке тяжести состояния и эффективности проводимой терапии. Изменения лейкоцитарной формулы имеют место при целом ряде заболеваний, первичный диагноз лейкоза ставится на основании изменений лейкоцитарной формулы, но чаще всего они являются неспецифическими.

В нормальной лейкограмме содержится:

Лимфоцитов 19-37%, моноцитов 3-11%, эозинофилов 0,5-5%, базофилов 0-1%, нейтрофилов палочкоядерных 1-6%, нейтрофилов сегментоядерных 47-72% (Чиркин А.А., 2007).

Лейкоцитарная формула имеет возрастные особенности. Для новорожденного характерно повышенное содержание нейтрофилов, постепенно снижающееся, а содержание лимфоцитов увеличивается и к 5-му дню их число сравнивается, составляя 40-44%. Если изобразить изменения графически, в виде кривых, то между 3-5 днем отмечается пересечение этих кривых – так называемый первый перекрест. К концу первого месяца жизни устанавливается лейкоцитарная формула, характерная для всего первого года. Лейкоцитарная формула у грудных детей легко изменяется при сильном плаче, резких изменениях питания, при переохлаждении, перегревании, в случае болезни. К концу первого года жизни начинает уменьшаться число лимфоцитов и увеличиваться число нейтрофилов, они становятся равными в возрасте 5-7 лет (второй перекрест нейтрофилов и лимфоцитов). В возрасте 14-15 лет лейкоцитарная формула детей приближается к лейкоцитарной формуле взрослых.

Нейтрофилы
Нейтрофильные (полиморфноядерные лейкоциты - ПМЯЛ) гранулоциты представляют собой самую большую группу лейкоцитов. Гранулы нейтрофилов содержат активные в защите против бактерий и грибов ферменты, катионные белки, и дефенсины.

Нейтрофилы являются микрофагами, то есть поглощают небольшие частицы. Они способны к адгезии, амебоидному движению, эмиграции за пределы сосудов и хемотаксису (направленному движению в места воспаления или повреждения тканей). После фагоцитирования нейтрофилы погибают. Нейтрофилы содержат большое количество миелопероксидазы - сильного антибактериального агента, имеющего зеленоватый цвет, что определяет зеленоватый оттенок самих нейтрофилов, цвет гноя и некоторых других выделений, богатых нейтрофилами. Погибшие нейтрофилы вместе с разрушенными клетками формируют гной.

Нейтрофилы играют важную роль в защите организма от бактериальных и грибковых инфекций и сравнительно меньшую — в защите от вирусных инфекций.

Первую классификацию нейтрофилов предложил немецкий гематолог Арнет. Он разделил все нейтрофилы на 5 классов в зависимости от числа сегментов. Нейтрофилы с одним сегментом (незрелые), двумя, тремя, четырьмя и пятью сегментами (наиболее зрелые).

В норме в крови преобладают нейтрофилы с двумя и тремя сегментами.

1 с – 2 с - 3 с – 4 с – 5 с

 

Увеличение количества незрелых 1-сегментарных клеток, расположенных в схеме слева от доминирующих в норме 2-х- и 3-х- сегментарных, Арнет назвал «сдвигом нейтрофильного ядра влево». Сдвиг влево наблюдается при многих инфекционных заболеваниях, особенно пиогенных; при радиационных поражениях, травмах, внутрисосудистом гемолизе, острых воспалительных процессах, инфаркте миокарда, кровотечениях, шоке, интоксикациях, лимфогранулематозе. Наиболее выражен сдвиг при хроническом миелолейкозе, в этом случае встречаются единичные бластные клетки.

Увеличение количества нейтрофилов с четырьмя, пятью и более сегментами Арнет назвал «сдвигом вправо». Сдвиг вправо характерен для дефицита витамина В¹², витамина С, фолиевой кислоты.

Другой немецкий гематолог Шиллинг создал классификацию нейтрофилов, принятую и по сей день. Класс несегментированных нейтрофилов, по Шиллингу, включает миелоциты, юные или метамиелоциты и палочкоядерные нейтрофилы. Класс сегментированных лейкоцитов включает только зрелые формы. В современных схемах кроветворения первой морфологически распознаваемой клеткой является миелобласт, он дифференцируется в промиелоцит, далее следуют миелоцит, юный, палочкоядерный, сегментоядерный нейтрофилы.

Шиллинг выделял сдвиги регенеративные и дегенеративные. Регенеративный сдвиг совпадает со сдвигом влево по Арнету и означает увеличение выработки нейтрофильных элементов. Дегенеративный сдвиг означает нарушение дифференцировки, при этом возрастает количество палочкоядерных клеток без увеличения содержания юных и миелоцитов. Пропорция сегментоядерных нейтрофилов снижается в результате блока последней стадии дифференцировки.

Повышение процента нейтрофилов в крови называется относительным нейтрофилезом (нейтрофилией). Снижение процента нейтрофилов в крови называется относительной нейтропенией. При значительных отклонениях общего числа лейкоцитов лейкоцитарная формула не дает точного представления об истинном содержании лейкоцитов в крови. В этих случаях необходимо вычислить абсолютное количество каждого отдельного лейкоцита в единице объема крови. Количество лейкоцитов, выраженное в абсолютных значениях, называется лейкоцитарным профилем. Повышение абсолютного числа нейтрофилов в крови называется абсолютным нейтрофилезом, снижение абсолютного числа нейтрофилов - абсолютной нейтропенией.

Нейтрофильный ответ (нейтрофилия, сдвиг влево) при острых воспалениях и инфекциях всегда предшествует лимфоцитарному. При хронических воспалениях и инфекциях преобладает лимфоцитарный ответ (инфильтрация очага воспаления лимфоцитами, абсолютный или относительный лимфоцитоз в крови).

Увеличение общего числа нейтрофилов (нейтрофилия, нейтрофилез):

· Острые бактериальные инфекции;

· Воспаление или некроз тканей;

· Стрессовые состояния;

· Миелопролиферативные заболевания (миелолейкоз, эритремия);

· Интоксикации.

Снижение числа нейтрофилов (нейтропения):

· Инфекции - бактериальные (тиф, паратиф, подострый эндокардит, милиарный туберкулез); вирусные (инфекционный гепатит, грипп, корь, краснуха, ветряная оспа); паразитарные - малярия;

· Хронические воспалительные заболевания;

· Почечная недостаточность;

· Тяжелые формы сепсиса с развитием септического шока;

· Гемобластозы - острый лейкоз, хронический лимфолейкоз;

· Апластическая анемия;

· Иммунные заболевания;

· Наследственные формы;

· Недостаточность витамина В12 и фолиевой кислоты;

· Приём некоторых медикаментов (производные пиразолона, нестероидные противовоспалительные препараты, антибиотики, особенно левомицетин, сульфаниламидные препараты, препараты золота);

· Прием противоопухолевых препаратов (цитостатики и иммунодепрессанты).

Агранулоцитоз – синдром, характеризующийся практически полным исчезновением из крови нейтрофильных гранулоцитов и инфекционными осложнениями. Смертность составляет от 3 до 36%. Частота встречаемости 1 на 1200 человек. Чаще болеют женщины старше 40 лет.

Этиология: в 60% случаев – медикаменты. Агранулоцитоз могут вызвать примерно 300 препаратов. Чаще всего вызвают развитие агранулоцитоза анальгетики, сульфаниламиды и антибиотики, противотуберкулезные препараты, снотворные, цитостатики. Также его вызывают некоторые химические вещества, вирусные инфекции.

Острый агранулоцитоз. Бывает двух вариантов - 1)миелотоксический (вследствие прямого действия цитостатических препаратов, ионизирующего излучения на клетки гранулопоэза и 2)аутоиммунный.

 

Эозинофилы содержат в цитоплазме крупные красные или розовые гранулы.

Эозинофилы участвуют в реакциях организма, которые сопровождаются гиперпродукцией Ig Е: аллергические, гельминтные и протозойные заболевания.

Эозинофилы накапливаются в тканях, контактирующих с внешней средой – в лёгких, желудочно-кишечном тракте, коже, урогенитальном тракте. При аллергических заболеваниях эозинофилы нейтрализуют образующиеся в ходе этих реакций медиаторы.

Эозинопения (снижение числа эозинофилов в крови) часто наблюдается в начале воспаления. Увеличение числа эозинофилов в крови (эозинофилия) соответствует началу выздоровления.

Увеличение числа эозинофилов (эозинофилия):

· Аллергические анафилактические реакции и болезни

· Паразитарные инвазии;

· Гемобластозы;

· Некоторые детские инфекции (скарлатина, ветряная оспа).

Уменьшение числа эозинофилов и их отсутствие (эозинопения и анэозинофилия):

Эозинопения имеет диагностическое значение при инфекциях — брюшном тифе, лептоспирозе, возвратном тифе, большинстве пиогенных инфекций; из числа прочих болезней — при эклампсии, шоке, акромегалии; эозинопению вызывают адреналин, глюкокортикоиды, никотиновая кислота, никотинамид.

Базофилы -самая малочисленная популяция лейкоцитов.

В крупных фиолетовых гранулах базофилов содержатся сульфатированные или карбоксилизированные кислые белки, такие как гепарин. Базофилы опосредуют аллергические анафилактические реакции.

Увеличение количества базофилов (базофилия):

· Аллергические реакции на пищу, лекарства, введение чужеродного белка;

· Хронический миелолейкоз, миелофиброз, эритремия, лимфогранулематоз;

· Хронический язвенный колит;

Моноциты - крупные клетки с цитоплазмой серого цвета и почкообразным или складчатым ядром.

Моноциты циркулируют в крови около 20 часов, затем мигрируют в периферические ткани, превращаясь в макрофаги. Моноциты и макрофаги – представители системы мононуклеарных фагоцитов - обладают выраженной фагоцитарной активностью, участвуют в формировании и регуляции иммунного ответа, в регуляции кроветворения, участвуют в гемостазе, метаболизме липидов и железа. В очаге воспаления макрофаги фагоцитируют микробы, комплексы антиген-антитело, погибшие и поврежденные клетки, подготавливая очаг воспаления для регенерации. Секретируют более 100 биологически активных веществ. Из них наиболее значимые медиаторы – монокины.

Увеличение числа моноцитов в крови (моноцитоз):

· Вирусные, грибковые, протозойные инфекции;

· Период выздоровления после острых инфекций;

· Гранулематозы (туберкулез, сифилис, бруцеллез);

· Коллагенозы

· Гемобластозы

· Подострый септический эндокардит;

· Вялотекущий сепсис.

Уменьшение числа моноцитов в крови:

· Гипоплазия кроветворения;

· Роды;

· Оперативные вмешательства;

· Шоковые состояния.

Лимфоциты являются главными клеточными элементами иммунной системы; образуются в костном мозге, тимусе и периферических лифоидных органах. Главная функция лимфоцитов состоит в узнавании антигена и участии в адекватном иммунном ответе организма.

Лимфоциты представляют собой популяцию клеток, происходящих из различных предшественников и объединяемых единой морфологией. Они подразделяются на субпопуляции: Т-лимфоциты, В-лимфоциты, NK-лимфоциты (естественные или натуральные киллеры, англ. natural killer cell) —лимфоциты, обладающие цитотоксичностью против раковых клеток и клеток, зараженных вирусами. Т-лимфоциты участвуют в процессах клеточного иммунитета, а В-лимфоциты — в процессах гуморального иммунитета.

Разные субпопуляции лимфоцитов выполняют различные функции:

· обеспечение эффективного клеточного иммунитета (уничтожение опухолевых клеток и клеток, зараженных вирусами, отторжение трансплантата);

· формирование гуморального ответа (синтез антител к чужеродным белкам - иммуноглобулинов разных классов);

· регуляция иммунного ответа и координации работы всей иммунной системы в целом (выделение белковых регуляторов – цитокинов);

· обеспечение иммунологической памяти (способности организма к ускоренному и усиленному иммунному ответу при повторной встрече с антигеном).

Увеличение количества лимфоцитов (лимфоцитоз):

· Вирусная инфекция;

· Гемобластозы (острый и хронический лимфолейкоз, макроглобулинемия Вальденстрема);

· Хроническая инфекция (туберкулез, сифилис, бруцеллез);

· Интоксикация (тетрахлорэтан, свинец, мышьяк).

Уменьшение количества лимфоцитов (лимфопения):

· Начальная стадия инфекционно-токсического процесса;

· Тяжелые вирусные заболевания;

· Милиарный туберкулез;

· Прием кортикостероидов, цитостатиков;

· Злокачественные новообразования;

· Вторичные иммунные дефициты;

· Почечная недостаточность;

· Недостаточность кровообращения.

Гемобластозы

Гемобластозы – это опухолевые заболевания кроветворной и лимфоидной ткани; в зависимости от локализации первичного опухолевого процесса подразделяются на лейкозы – новообразования первично костномозгового происхождения, и гематосаркомы (лимфомы) — первично локальные новообразования, возникающие вне кроветворной ткани (в лимфоузлах, селезенке).

Заболеваемость гемобластозами невысока (около 10 на 100 000 населения в год) и занимает 6—8-е место среди новообразований. В развитых странах гемобластозы составляют около 1 % от всех причин смертности населения. Болеют люди всех возрастов, чаще мужчины.

Гемобластозы — заболевания клонального происхождения: лейкозные клетки представляют клон — потомство одной первоначально трансформированной кроветворной клетки.

Классификация гемобластозов

I. ЛЕЙКОЗЫ

1. Острые лейкозы
1.1. Лимфобластные острые лейкозы
1.1.1. Острый микролимфобластный
лейкоз (детей) - L 41
1.1.2. Острый лимфобластный лейкоз с типичными
лимфобластами (взрослых) - L 42
1.1.3. Острый макролимфобластный лейкоз
(с клетками лимфомы Беркитта) - L 43
1.2. Нелимфобластные острые лейкозы
1.2.1. Острый недифференцированный лейкоз - М 41
1.2.2. Острый миелобластный лейкоз - М 42
1.2.3. Острый промиелоцитарный лейкоз - М 43
1.2.4. Острый миеломонобластный лейкоз - М 44
1.2.5. Острый монобластный лейкоз - М 45
1.2.6. Острый эритромиелоз - М 46

2. Хронические лейкозы
2.1. Хронические миелопролиферативные лейкозы
2.1.1. Хронический миелолейкоз
2.1.2. Сублейкемический миелоз
2.1.3. Эритремия
2.1.4. Хронический миелоцитарный лейкоз
2.1.5. Эссенциальная тромбоцитемия
2.2. Хронические лимфопролиферативные лейкозы
2.2.1. Хронический лимфолейкоз
2.2.2. Волосатоклеточный хронический лимфолейкоз
2.2.3. Множественная миелома
2.2.4. Макроглобулинемия Вальденстрема
2.2.5. Болезни тяжелых цепей

II. ЛИМФОМЫ

1. Лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина)