Антагонисты альдостерона (спиронолактон)

Спиронолактон (Aldactone) — прямой антагонист рецепторов альдостерона, находящихся в собира­тельных трубочках. Он подавляет опосредованную альдостероном реабсорбцию Na⁺ и секрецию K⁺. Следовательно, Спиронолактон эффективен толь­ко при гиперальдостеронизме. Препарат обладает незначительным антиандрогенным действием.

Показания

А. Первичный и вторичный гиперальдостеро-низм. Спиронолактон применяют как вспомога­тельное средство при рефрактерных отеках, обус­ловленных вторичным гиперальдостеронизмом (гл. 28). Он особенно эффективен при тяжелых за­болеваниях печени.

Б. Гирсутизм — менее распространенное пока­зание к применению спиронолактона, обусловле-ное его антиандрогенными свойствами.

Дозы при внутривенном введении

Спиронолактон назначают только внутрь.

Побочное действие

Применение спиронолактона сопряжено с риском возникновения гиперкалиемии при почечной не­достаточности, повышенном поступлении калия в организм, а также при лечении (3-адреноблокато-рами или ингибиторами АПФ. Может развиваться метаболический ацидоз. Другие побочные эффек­ты включают диарею, сонливость, атаксию, гине-комастию и нарушение половой функции.

НЕКОНКУРЕНТНЫЕ

КАЛИЙСБЕРЕГАЮЩИЕ ДИУРЕТИКИ

Диуретический эффект триамтерена (Dyrenium) и амилорида не зависит от активности альдостерона в собирательных трубочках. Препараты подавляют реабсорбцию Na⁺ и секрецию K⁺, уменьшая количе­ство открытых натриевых каналов в люминальных мембранах клеток собирательных трубочек. Кроме того, амилорид снижает активность Naук⁺-зависи-мой АТФ-азы в собирательных трубочках.

Показания

А. Артериальная гипертензия. Эти препараты часто назначают в сочетании с тиазидными диуре­тиками для предотвращения гипокалиемии.

Б. Застойная сердечная недостаточность. Их

часто добавляют к более мощным петлевым диуре-тикам при значительных потерях калия.

Дозы при внутривенном введении

Препараты назначают только внутрь.

Побочное действие

Подобно спиронолактону, амилорид и триамтерен способны вызывать развитие гиперкалиемии и ме­таболического ацидоза. Прием препаратов иногда сопровождается появлением тошноты, рвоты и ди­ареи. Реже побочные эффекты наблюдаются при применении амилорида. Амилорид иногда вызы­вает парестезии, депрессию, мышечную слабость и мышечные подергивания. Триамтерен в редких случаях способствует образованию камней в поч­ках и является потенциально нефротоксичным, особенно при сочетании с нестероидными проти­вовоспалительными средствами.

Ингибиторы карбоангидразы

Ингибиторы карбоангидразы (ацетазоламид, Dia-тох) препятствуют реабсорбции Na⁺ и секреции H⁺ в проксимальных канальцах. Они являются слабы­ми диуретиками, поскольку первоначальный эф­фект ослабляется компенсаторным увеличением

реабсорбции этих ионов в более дистальных отде­лах нефрона. Вместе с тем ингибиторы карбоангид-разы существенно нарушают секрецию H⁺ в прокси-мальных канальцах и реабсорбцию HCO₃' (гл. 30).

Показания

А. Коррекция метаболического алкалоза при оте­ках. Ингибиторы карбоангидразы способны по­тенцировать действие других диуретиков.

Б. Подщелачивание мочи. При подщелачива-нии мочи увеличивается почечная экскреция сла­бых кислот (например, мочевой).

В. Снижение внутриглазного давления. По­давление активности карбоангидразы в ресничном теле угнетает образование водянистой влаги, что приводит к снижению внутриглазного давления. Благодаря этому эффекту ацетазоламид нередко используют в периоперационном периоде при вме­шательствах на глазах.

Дозы при внутривенном введении

Ацетазоламид, 250-500 мг.

Побочное действие

Ингибиторы карбоангидразы вызывают лишь лег­кий гиперхлоремический метаболический ацидоз, потому что их влияние на дистальные сегменты нефрона ограничено. Высокие дозы ацетазоламида могут вызывать сонливость, парестезии и спутан­ность сознания. Подщелачивание мочи нарушает почечную экскрецию препаратов, имеющих ами­ногруппу (например, хинидин).