Биотрансформация (метаболизм).

Один из центральных этапов фармакокинетики и основной путь детоксикации (обезвреживания) ЛС в организме.

В биотрансформации принимают участие: печень, почки, легкие, кожа, плацента.

Биотрансформация осуществляется в 2 фазы.

Реакции I фазы (биотрансформации) – это гидроксилирование, окисление, восстановление, дезаминарование, дезалкилирование и т.д. В процессе реакций I фазы происходит изменение структуры молекулы ЛC, таким образом, что он становится более гидрофильной. Это обеспечивает более легкую экскрецию метаболитов из организма с мочой.

Реакции I фазы осуществляются с помощью ферментов эндоплазматического ретикулума (микросомальные ферменты или ферменты монооксигеназной системы), основным из которых является цитохром Р - 450. Лекарства могут как усиливать, так и уменьшать активность этого фермента. ЛС, прошедшие I фазу, структурно подготовлены к реакциям II фазы биотрансформации.

В процессе реакций II фазы образуются коньюгаты или парные соединения препарата с одним из эндогенных веществ (например, с глюкуроновой кислотой, глутатионом, глицином серной кислоты). Образование коньюгатов происходит при каталитической активности одного из одноименных ферментов. Так, например, конъюгат препарат + глюкуроновая кислота – образуется при помощи фермента глюкуронидтрансферазы. Образовавшиеся коньюгаты являются фармакологически неактивными веществами и легко выводятся из организма с одним из экскретов. Однако не вся введенная доза ЛС подвергается биотрансформации, часть ее выводится в неизмененном виде.

Выведение (экскреция).

Является завершающим этапом фармакокинетики, в процессе которого лекарство в виде метаболитов или в неизмененном виде выводятся из организма с одним из экскретов. Чаще всего ЛС выводятся из организма с мочой, желчью, выдыхаемым воздухом, слюной, потом, грудным молоком. Наибольший удельный вес экскреции приходится на почки. При этом реализуются следующие механизмы:

- клубочковая фильтрация;

- канальцевая секреция;

- канальцевая реабсорбция.

Основные фармакокинетические параметры:

- Константа экскреции (К_ех) – характеризует скорость выделения лекарства из организма с каким-либо экскретом (ч^-1, мин^-1).

- Константа элиминации (К_el) – характеризует скорость исчезновения препарата из организма путем экскреции и биотрансформации (ч^-1,мин^-1).

- Период полуэлиминации (t_1/2) – это время исчезновения из организма лекарства путем биотрансформации и экскреции ½ введенной или поступившей и всосавшейся дозы (ч, мин.).

 

Лекции №3.

 

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПЕРЕДАЧУ ВОЗБУЖДЕНИЯ В ХОЛИНЕРГИЧЕСКИХ СИНАПСАХ.

 

Препараты, влияющие на холинергические синапсы, могут быть система­тизированы следующим образом.

Классификация.

1. Средства, влияющие на м- и н-холинорецепторы:

· м-,н-холиномиметики:

- карбахолин.

· м-,н-холиноблокаторы:

- циклодол.

2. Антихолинэстеразные средства:

· Обратимого действия:

- физостигмина салицилат;

- прозерин;

- галантамина гидробромид;

- пиридостигмина бромид.

· Необратимого действия:

- армин.

3. Реактиваторы холинэстеразы:

- дипироксим;

- изонитрозин;

- аллоксим.

4. Средства, влияющие на м-холинорецепторы:

· м-холиномиметики:

- пилокарпина гидрохлорид;

- ацеклидин.

· м-холиноблокаторы:

- атропина сульфат;

- скополамина гидробромид;

- платифиллина гидротартрат;

- метацин;

- гоматропина гидробро­мид;

- экстракт красавки;

- пирензепин;

- ипратропия бромид.

 

5. Средства, влияющие на н-холинорецепторы:

· н-холиномиметики:

- цититон;

- лобелина гидрохлорид.

· н-холиноблокаторы:

Ганглиоблокирующие средства:

- бензогексоний;

- пентамин;

- гигроний;

- пирилен;

- арфонад.

Курареподооные средства (миорелаксанты):

- тубокурарина хлорид;

- панкурония бромид;

- пипекурония бромид;

- дитилин;

- мелликтин.

Лекарственные средства, влияющие на мускарин- и никотинчувствительные холинорецепторы.