Механизм действия ингибиторов МАО.

Моноаминооксидаза (МАО) – фермент, который участвует в окислительном дезаминировании катехоламинов (норадреналина, дофамина, серотонина).

Ингибирование МАО с помощью ниаламида приводит к тому, что в норадренергических, ДОФАминергических и серотонинергических нервных окончаниях приводит к угнетению окислительного дезаминирования норадреналина, дофамина и серотонина, а, следовательно, к уменьшению их инактивации. В результате увеличивается выход нейромедиаторов в синаптическую щель, улучшается синаптическая передача в нейронах головного мозга, а это, в свою очередь, приводит к повышению настроения.

Фармакодинамика антидепрессантов.

- Повышение настроения (исчезают тоска, пессимизм, безнадежность, подавленность, суицидные мысли);

- активация психомоторики (наблюдается бодрость, инициатива, исчезает умственная и физическая усталость);

- психоседативный эффект (исчезает чувство сраха, тревоги, беспокойство, психический дискомфорт, на лице исчезает мимика печали и скорби).

Побочные эффекты.

1. Вегетативные расстройства:

- тахикардия;

- сухость во рту;

- нарушение аккомодации;

- запор;

- уменьшение мочеиспускания.

2. Аллергические реакции:

- кожная сыпь;

- зуд;

- дерматит;

- эозинофилия;

- агранулоцитоз;

- боли в животе с анорексией.

3. Со стороны сердечно-сосудистой системы:

- гипотензия;

- нарушение сердечного ритма.

4. Со стороны печени:

- токсический гепатит, переходящий в цирроз;

- внутрипеченочная желтуха.

5. Неврологические расстройства (по типу экстрапирамидных нарушений):

- тремор пальцев;

- повышенный тонус мышц;

- дизартрия;

- гиперрефлексия.

6. Эндокринные расстройства:

- галакторея;

- гинекомастия;

- аменорея;

- импотенция.

 

Психостимуляторы.

Психостимуляторы - ЛС, которые за счет стимуляции психической активности снижают чувство усталости и повышают умственную и физическую работоспособность.

Классификация психостимуляторов.

1. Производные фенилалкиламина:

- фенамин.

2. Производные пиперидина:

- меридил.

3. Производные сиднонимина:

- сиднокарб.

4. Производные ксантина:

- кофеин.

5. Лекарственные растения:

- жень-шень;

- китайский лимонник;

- элеутерококк;

- кофе, чай.

 

Механизм действия.

В основе лежит активация адренергической передачи на всех уровнях (от ЦНС до исполнительных органов). Это происходит за счет следующих процессов (см. рис.):

- психостимуляторы являются непрямыми адреномиметиками, т.е. способствуют выделению адреналина и норадреналина в синаптическую щель и взаимодействию с адренорецепторами;

- психостимуляторы угнетают процесс обратного захвата медиаторов в пресинаптическое волокно;

- психостимуляторы являются конкурентными ингибиторами МАО.

 

Фармакодинамика.

- Психостимулирующее действие.

Пропадает сонливость (на 10-12 часов), появляется желание работать, целеустремленность, эйфория. Однако, снижается внимание и увеличивается количество ошибок при выполнении работы. У психически больных и у здоровых при передозировке способны провоцировать бредовые идеи, мании и галлюцинации.

- Повышение физической выносливости.

У человека повышается темп и объем выполняемой работы. Однако происходит ослабление контроля опасности предела физических нагрузок (т.е. развивается «допинговый эффект»).

- Сужение сосудов, повышение АД, тахикардия.

- Усиление гликогенолиза в печени, мышцах, миокарде; липолиза в жировой ткани.

- Вызывают анорексию.

 

Показания к применению.

1. Депрессивные состояния с явлениями заторможенности;

2. астения и астенические неврозы при нейроинфекциях;

3. адинамия при гипертиреозе.

 

Побочные эффекты.

1. Сухость во рту;

2. повышение АД;

3. головная боль;

4. боль в области сердца;

5. аллергические сыпи;

6. нарушение суточного ритма сна;

7. развитие пристрастия при длительном применении (кофеизм).

 

Лекция №10.