Механизм антидотного действия налоксона

Основан на конкурентном вытеснении из связи с опиатным рецептором клеток дыхательного центра молекул НА, которым вызвано отравление т.к. степень сродства налоксона к опиатным рецепторам значительно выше, чем у любого агониста.

 

 

Лекция №6.

НЕНАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ.

Это группа ЛС, которые обладают одновременно анальгетической активностью, а также противовоспалительным и жаропонижающим действием, не вызывая (в отличии от НА) при повторных введениях наркомании.

Требования, предъявляемые к ННА:

- значительная сила анальгетического действия;

- малый латентный период;

- большая широта терапевтического действия;

- большая продолжительность анальгетического действия;

- высокая эффективность при различных путях введения;

- не должны вызывать привыкание и пристрастие;

- не должны влиять на психическое состояние больного и ЖКТ.

Классификация.

1. Производные пиразолона:

- анальгин;

- бутадион;

- трибузон;

- реопирин (пирабутол).

2. Производные парааминофенола:

- фенацетин;

- парацетамол.

3. Производные салициловой кислоты:

- ацетилсалициловая кислота (аспирин);

- ацелизин;

- натрия салицилат;

- салициламид;

- метилсалицилат;

- месалазин.

4. Производные пропионовой кислоты:

- ибупрофен (бруфен);

- фенопрофен;

- кетопрофен;

- напроксен (напроксин).

5. Производные оксикама:

- пироксикам.

6. Коксибы:

- целекоксиб (целебрекс).

Механизм действия.

Обезболивающий эффект, в отличие от НА состоит не из центрального компонента, а из периферического. При повреждении клеточной мембраны происходит следующее:

Фосфолипиды

↓ фосфолипаза

глицерин, РО₄, ненасыщенные жирные кислоты

↓ циклооксигеназа

Циклические эндоперекиси

↓ ↓

Простагландинсинтетаза Тромбоксансинтетаза

Простагландины (Е₁, Е₂): Тромбоксан (А₂):

- боль - вазоконстрикция

- повышение температуры - агрегация тромбоцитов

- воспаление

Механизм действия ненаркотических анальгетиков (ННА)

Заключается в способности ННА различного химического строения избирательно ингибировать активность ЦОГ, катализирующий один из этапов процесса образования простагландинов. Последние вызывают в организме боль, воспаление и гипертонию. В результате ингибирования активности ЦОГ ННА угнетается продукция простагландинов, что проявляется анальгезией, противовоспалительным и жаропонижающим действием.

Кроме того, в результате ингибирования ЦОГ уменьшается чувствительность ноцицепторов к раздражению, т.е. порог чувствительности рецепторов к болевым стимулам увеличивается. При применение ННА при болях воспалительного генеза происходит уменьшение оттека и инфильтрации тканей в результате чего снижается механическое давление на ноцицепторы, что в конечном итоге реализуется анальгезирующим и экссудативным (противоотечным действием).

Жаропонижающий эффект ННА связан с их способностью предупреждать пирогенное влияние простагландина Е₁ на центр теплопродукции в гипоталамусе. Это приводит к расширению сосудов и увеличению теплоотдачи, т.е. к реализации жаропонижающего эффекта препаратов этой группы.

 

Показания к применению.

1. Невралгии; миалгии, артралгии, преимущественно простудного и травматического характера;

2. травмы, ушибы, разрывы и растяжение связок, трещины костей;

3. головная боль, зубная боль (преимущественно воспалительного и простудного характера);

4. спазмы (но не колики) мочевыводящих путей, желчевыводящих путей;

5. послеоперационные боли, менструальные боли.

Противопоказания.

1. Снижение свертываемости крови (в т.ч. геморрагии);

2. обострение язвенной болезни желудка и 12 – ти перстной кишки, гастриты;

3. легочные, носовые, желудочные, маточные кровотечения;

4. бронхиальная астма (в период приступов).

Для производных пиразолона:

1. Болезни крови;

2. беременность (особенно первый триместр);

3. индивидуальная непереносимость.

 

Побочные эффекты.

1. Со стороны ЖКТ:

- гастропатия:

- тошнота;

- тяжесть и боль в эпигастрии;

- снижение аппетита;

- рвота;

- понос;

- гастрит;

- ульцерогенное действие.

2. Со стороны ЦНС:

- шум и звон в ушах;

- головокружение;

- галлюцинации;

- спутанность сознания;

- снижение внимания, депрессии.

3. Со стороны почек и печени:

- нефротоксичность;

- гепатотоксичность.

4. Кровь:

- тромбоцитопения;

- агранулоцитоз;

- нейтропения;

- снижение свертываемости крови.

5. Кожа:

- сыпи;

- васкулиты.

6. Иммунная система:

- снижение устойчивости организма к внешним воздействиям и заболеваниям;

- аллергические реакции.

Основные симптомы отравления салицилатами.

- Нарушение сна;

- повышенная утомляемость;

- вялость;

- сонливость;

- головокружение;

- шум и звон в ушах;

- повышенная потливость;

- снижение слуха;

- жажда;

- рвота;

- понос;

- гипервентиляция (частое, шумное, глубокое дыхание).

Оказание помощи.

- Отмена препарата;

- промывание желудка;

- назначение энтеросорбентов;

- назначение солевых слабительных;

- коррекция кислотно-основного равновесия.

Особенности назначения парацетамола детям.

- ННА и, в частности парацетамол, назначаются детям лишь в исключительных случаях;

- ректальное введение, предпочтительнее пероральное;

- доза 30-70 мг на кг массы тела в сутки (4-6 приемов).

- продолжительность применения не более 3 дней.

 

 

Лекция №7.