Общая этиология и патогенез нервных расстройств.

Патогенные факторы, вызывающие повреждение неровной системы бывают:

- экзогенные,

- эндогенные.

Экзогенные факторы делятся на:

- нейротропные - избирательно действующие на нервную ткань,

- неспецифические – повреждающие разные ткани.

К экзогенным факторам относятся:

- биологические возбудители – вирусы (полиомиелит, бешенство), микробы (лепра),

- растительные токсины – стрихнин, кураре,

- микробные токсины – ботулинический, столбнячный,

- спирты - этиловый, метиловый,

- отравляющие вещества,

- ядохимикаты – хлорофос.

К эндогенным факторам относятся:

- первичные факторы – наследственные заболевания (болезнь Дауна, Альцгеймера, хорея Гентингтона, болезни накопления при нарушении обмена веществ), сосудистые нарушения, ишемия,

- вторичные - возникают при воздействии первичных факторов в результате развития патологического процесса.

Пути поступления патогенных агентов в нервную систему:

- из крови (через сосудистую стенку)- сосудистый путь, через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), который образуется сосудистой стенкой и глиальными клетками. ГЭБ осуществляет активный и избирательный транспорт из крови в мозг различных веществ и не пропускает вирусы, микробы. Однако при патологии ГЭБ приобретает патологическую проницаемость и пропускает вирусы, микробы, токсины.

- по нервным стволам - невральный путь, характерен для столбнячного токсина, бешенства, полиемиелита, герпеса.

Наиболее часто встречающиеся повреждения головного мозга вызывают:

¨ Гипоксическое повреждение мозга. Мозг человека обладает самым высоким уровнем окислительного метаболизма, на его долю приходится около 20% всего потребляемого организмом кислорода. Около 15 % МОК приходится на долю головного мозга.

Снижение поступления кислорода в мозг с кровью сопровождается немедленным расстройством функций, а затем и гибелью нервных клеток.

Нарушение психики происходит при снижении напряжения кислорода в артериальной крови до 40-50 мм рт.ст. При падении РаО₂ ниже 30 мм рт.ст. через 20 секунд наступает потеря сознания, а через 40 секунд – исчезает биоэлектрическая активность головного мозга.

Наиболее частой причиной гипоксии является ишемия, приводящая к более тяжелым последствиям, так как при ишемии не только снижается поступление кислорода и питательных веществ к тканям, но и происходит задержка продуктов метаболизма в тканях, способных оказывать токсическое действие.

Повреждение мозга при гипогликемии. В нормальных условиях единственным энергетическим субстратом мозга является глюкоза. Запасы глюкозы и гликогена в мозге минимальны. Поэтому содержание глюкозы в клетках мозга зависит от его содержания в крови. При снижении концентрации глюкозы в крови до 1,7-2,2 ммоль/л нарушаются функции коры, а затем и ствола мозга вплоть до развития судорог и комы. Длительная гипогликемия вызывает необратимые повреждения нервной системы.

¨ Повреждение мозга при гипер- и гипотермии. При гипертермии (повышении температуры тела выше 41,2^оС) возникает диффузное повреждение мозга. Эти изменения связаны с нарушением гемодинамики при одновременном увеличении интенсивности метаболизма мозга. Нарушается сознание, возникает бред, судороги.

При гипотермии (понижении температуры тела ниже 35^оС) снижается интенсивность метаболизма и возникают диффузные повреждения нервной системы.

Повреждение мозга при нарушении кислотно-щелочного равновесия.

Гематоэнцефалический барьер относительно непроницаем для Н+ и НСО₃^-. Поэтому при метаболическом ацидозе и алкалозе существенных нарушений головного мозга не происходит. Однако, гематоэнцефалический барьер проницаем для СО₂, поэтому при респираторном алкалозе и ацидозе возникают нарушения нервной системы. Повышение СО₂ обладает угнетающим и анестезирующим действием на ЦНС, а недостаток СО₂ вызывает перестезии, головную боль, судороги, кому и смерть.

¨ Повреждение мозга при нарушении электролитного состава крови.

- Гипернатриемия – вызывает дегидратацию нервных клеток, вызванную перемещением воды из клеток во внеклеточное гиперосмолярное пространство. Неврологические симптомы - беспокойство, раздражительность, спутанность сознания- возникают при повышении уровня натрия в крови более 150-180 мэкв/л. При повышении свыше 180 мэкв/л наступают судороги, кома и смерть.

- Гипонатриемия – вызывает гипергидратацию нервных клеток, отек мозга, повышение внутричерепного давления, нарушение мозгового кровообращения.

- Гипокальциемия - вызывает развитие парестезий, повышению возбудимости, психозов, судорог, бреда, ступора, комы.

- Гиперкальциемия - вызывает летаргию, спутанность сознания, ступор и кому.

¨ Повреждение мозга при различных заболеваниях.

- Почечная недостаточность – приводит к развитию уремической энцефалопатии в результате накопления в крови уремических токсинов, оказывающих на нервную систему повреждающее действие. Также изменение концентрации ионов натрия, кальция, хлора, водорода при почечной недостаточности вызывает повреждение нервной ткани.

- Печеночная недостаточность – приводит к печеночной энцефалопатии: снижается интеллект, нарушается сознание, возникает кома. В патогенезе печеночной комы важную роль играет накопление образующихся в кишечнике токсичных веществ, которые в норме обезвреживаются в печени, а при печеночной недостаточности накапливаются в крови и мозге. Наиболее токсичными для головного мозга являются аммиак и ионы аммония, проходящие через гематоэнцефалический барьер и угнетающие нервную систему.

- Сосудистые нарушения головного мозга – возникают при:

- артериальных гипотензиях (значительном падении АД ниже 45 мм рт.ст.),

- атеросклерозе - возникают ишемические повреждения мозга,

- артериальной гипертензии – которая приводит к замещению гладких мышц артериол коллагеном и к образованию микро- и макроаневризм, разрывы которых приводят к небольшим или массивным внутримозговым кровотечениям.

- Лейкозы, геморрагические диатезы, интоксикации, применение антикоагулянтов – приводят к возникновению множественных, мелких, петехиальных геморрагий.

¨ Повреждение мозга при авитаминозах.

- при авитаминозе РР (никотиновой кислоты) – развиваются дистрофические изменения в коре головного мозга, мозжечке, подкорковых структурах, симпатических нервных узлах, связанные с нарушением тканевого дыхания и окислительного фосфорилирования. Возникают сильные головные боли, нарушение чувствительности, изменения психики вплоть до развития деменции.

При авитаминозе Е (токоферола) – так как витамин Е является мощным аниоксидантом, при его недостатке активизируется перекисное окисление липидов, приводящее к повреждению мембран нейронов, нарушению их функции.

v 135 Генератор патологически усиленного возбуждения (ГПУВ)- представляет агрегат гиперактивных нейронов, продуцирующий интенсивный, неконтролируемый, мощный поток импульсов. Механизмы возникновения ГПУВ – появление гиперактивных нейронов при:

- устойчивой, длительной деполяризации нейрона,

- дефиците торможения,

- деафферентации нейрона,

- дистрофических процессах,

- альтерации нейрона.

Образование ГПУВ возникает при:

- длительной и усиленной возбуждающей синаптической стимуляции,

- при хронической гипоксии, ишемии,

- травматизации нервных структур,

- действии токсинов,

- введении конвульсантов, возбуждающих препаратов (глутамат, аспартат) и нарушающих торможение (пенициллин, столбнячный токсин).

Нейроны ГПУВ взаимно активируют друг друга, работают автономно и могут самопроизвольно генерировать импульсы, не нуждаются в дополнительной стимуляции с периферии.

Основное патогенетическое значение ГПУВ заключается в том, что он гиперактивирует тот отдел ЦНС, где он располагается, вследствие чего этот отдел приобретает значение патологической детерминанты, формирующей в дальнейшем патологическую систему.

ГПУВ может образовываться во всех структурах ЦНС, вызывая различные нейропатологические синдромы. Возникновение ГПУВ в задних рогах спинного мозга или в таламусе приведет в появлению болевого синдрома, в спинальном ядре тройничного нерва – к невралгии тройничного нерва, на уровне гипоталамуса и сосудодвигательного центра с повышением тонуса симпатической нервной системы приведет к развитию эссенциальной гипертензии.

На ранних стадиях развития ГПУВ, когда тормозные механизмы еще сохранены, а возбудимость нейронов невысокая, ГПУВ активируется сильными раздражителями. На поздних этапах развития ГПУВ, когда тормозные механизмы нарушаются и возбудимость нейронов значительно повышается, ГПУВ может активироваться и незначительным по интенсивности стимулом. Например, при невралгии тройничного нерва болевой синдром может возникнуть при спотыкании, поднесении руки к лицу и т.д.

v Патологическая детерминанта. Тот отдел ЦНС, где располагается ГПУВ, становится гиперактивным и влияет на другие образования ЦНС, вовлекая их в новую, патодинамическую организацию – патологическую систему. Такой отдел ЦНС детерминирует (определяет) характер патологической системы и приобретает значение патологической детерминанты.

Патологическая детерминанта – измененное образование в ЦНС, которое формирует патологическую систему и определяет характер ее деятельности. В роли патологической детерминанты могут выступать различные структуры мозга (отдел, ядро, группа ядер, нервный центр).

Примером патологической детерминанты является эпилептический очаг, возникающий в различных отделах ЦНС.

На ранних этапах развития патологическая детерминанта может активироваться под действием специфического модального для данного отдела ЦНС раздражителем (например, световым раздражителем, если детерминантой являются структуры зрительного анализатора).

На поздних стадиях развития детерминанта может активироваться под действием раздражителей различной модальности и даже спонтанно в связи с самопроизвольной активацией ГПУВ.

Патологическая детерминанта может стать источником рецидива нервных болезней при ликвидации патологического процесса, так как она наиболее резистентное звено патологической системы.

v Патологическая система – новая патодинамическая организация, возникающая в ЦНС при повреждении.

Патологическая система включает поврежденную структуру ЦНС, в которой располагается ГПУВ и которая приобретает свойства патологической детерминатны, и неповрежденные отделы ЦНС. Они объединяются в новую, патодинамическую организацию – патологическую систему, деятельность которой ненормальна и имеет биологически нецелесообразное, дезадаптационное и патогенное значение для организма.

Примером патологической системы является патологический чесательный рефлекс, который возникает при появлении ГПУВ в структурах чесательного рефлекса. Животное расчесывает задней лапой зону проекции чесательного рефлекса на передней конечности вплоть до возникновения кровоточащих язв.

Патологическими могут стать физиологические системы, если они растормаживаются (например, патологические рефлексы).

Этапы образования патологической системы:

ГПУВ патологическая детерминанта патологическая система патологический процесс.

По условиям возникновения и деятельности патологические системы бывают:

- остро возникающие, формирующиеся и действующие во время активности детерминанты; при прекращении деятельности детерминанты они исчезают;

- постоянно активные и хронические; при исчезновении детерминанты они могут сохраняться за счет остальной части системы.

Патологические системы являются патофизиологическим базисом нервных расстройств. Каждый синдром имеет свою патологическую систему. Специфика синдрома определяется тем, какие образования ЦНС входят в состав патологической системы.

Патологическая система, будучи гиперактивной, подавляет функционирование других физиологических систем. Патологическая система может действовать неопределенно долго.

При ликвидации патологической системы является устранение патологической детерминанты, являющейся весьма резистентной и трудно поддается ликвидации. Это ведет к хронизации патологического процесса.

v Нарушение доминантных отношений. Доминантой является в данный момент господствующая структура ЦНС. Она в норме подавляет активность других физиологических систем на момент выполнения своей функции. Этот результат достигается вследствие сопряженного торможения этих структур. Это обеспечивает наиболее эффективный результат.

Нарушение доминантных отношений проявляется:

- в виде их недостаточности,

- в чрезмерном усилении.

При недостаточности доминантных отношений деятельность активной в данный момент системы нарушается вследствие действия на нее со стороны других систем.

При чрезмерном усилении доминантных отношений она вызывает неадекватно сильное торможение других физиологических систем. Гиперактивная патологическая система приобретает значение патологической доминанты.