Связь патофизиологии с другими науками

Связь патофизиологии с другими науками

Невозможно исследовать и понимать законы и механизмы развития патологии без знания нормы – патологическая физиология опирается на знания общебиологических предметов (особенно нормальную физиологию и биохимию). С другой стороны невозможно диагностировать и лечить отдельные заболевания без понимания общих законов развития медицины.

Таким образом, патофизиология относится к медико-биологическим наукам, соединяя биологические науки (биологию, биохимию, анатомию, гистологию, физиологию и др.) с клиническими дисциплинами (терапией, педиатрией, хирургией, неврологией и т.д.). Патофизиология является базой для клинических предметов, ее обоснованно называют теоретической основой современной клинической медицины.

Методы изучения патофизиологии

Патофизиология является главной экспериментальной дисциплиной в медицине, а ее основным методом служит патофизиологический эксперимент или моделирование.

Патофизиология использует четыре основных группы методов:

1. Эксперимент на живых объектах, осуществляющийся на различных видах животных, на отдельных органах, тканях, клетках и субклеточных структурах.

Формы осуществления эксперимента:

- метод выключения (например, при удалении поджелудочной железы развивается сахарный диабет);

- метод включения (например, при введении тиреоидных гормонов - тиреотоксикоз);

- метод раздражения (например, при раздражении блуждающего нерва возникает брадикардия);

- метод изолированных или «переживающих» органов (изолированное сердце, печень, легкие и т.д.);

- метод парабиоза – соединение и совместное функционирование двух животных (парабионтов), что позволяет выяснить ряд вопросов о гуморальной или нервной природе различных воздействий на организм;

- метод тканевых культур (эксплантации) позволяет изучать процессы малигнизации и оценивать эффективность противоопухолевых препаратов.

- метод сравнительной патологии – изучение в сравнительном (эволюционном) аспекте лихорадки, воспаления, гипоксии и т.д.

2. Клиническая патофизиология (лабораторно-инструментальные исследования непосредственно на больных людях).

Метод физического и математического моделирования.

Теоретическая разработка.

2 Патогенез – это учение о механизмах развития, течения и исхода болезней, патологических процессов и патологических состояний.

К патогенезу относится то, что происходит после взаимодействия этиологического фактора и организма. Судьба этиологического фактора после возникновения болезни различна. В однихслучаях этиологический фактор, вызвавший повреждение исчезает, а болезнь развивается вследствие запущенных им причинно-следственных связей – структурных и функциональных нарушений, иногда взаимно – усиливающих друг друга (например, наследственные ферментопатии, опухоли, психические болезни). В других случаях важная роль этиологического фактора сохраняется на протяжении всей болезн и (например, инфекционные болезни).

Пусковым механизмом (начальным звеном) любого патологического процесса, заболевания является повреждение – следствие взаимодействия причинного (этиологического) фактора и организма. Возникшее повреждение является причиной для следующего повреждения – следствия, которое в свою очередь становится причиной следующего и т.д., т.е. возникает цепь причинно-следственных отношений.

Пример – развитие воспаления при действии химического фактора. Взаимодействие кислоты (причинного фактора) с организмом – кожными покровами приводит к повреждению кожи (следствию). à Повреждение приводит к высвобождению медиаторов, à медиаторы действуют на сосуды и вызывают сосудистую реакцию, нарушение микроциркуляции, à что в свою очередь приводит к развитию гипоксии ткани и т.д.

Если в каком либо звене причинно-следственной цепи возникающее повреждение становится причиной изменений, стоящих в начале цепи, то цепь замыкается и образуется порочный круг (положительные обратные связи).

Повреждения могут быть: Первичными( обусловлены непосредственным действием патогенного фактора на организм – это повреждения на молекулярном уровне ). Вторичными (являются следствием влияния первичных повреждений на ткани и органы,сопровождаются выделением БАВпротеолизом, ацидозом, гипоксией, нарушением микроциркуляции, микротромбозом и т.д.).

Уровни повреждения: молекулярный, клеточный, тканевый, органный, организменный.

Таким образом, каждый патологический процесс, заболевание рассматривается как длинная цепь причинно-следственных отношений, которая распространяется по типу цепной реакции. В этой сложной цепи выделяют основное (ведущее, главное) звено – такое явление, которое определяет развитие процесса с характерными для него специфическими особенностями. При устранении основного звена патогенеза наступает выздоровление. Например, в основе артериальной гиперемии лежит расширение артериол (главное звено), что обусловливает ускорение кровотока, покраснение, повышение температуры гиперемированного участка, увеличение его в объеме, повышение обмена веществ. К вопросам патогенеза относятся вопросы взаимоотношения категорий структуры (формы) и функции, местного и общего, неспецифических и специфических механизмов.

Местное и общее

В сложной цепи причинно-следственных отношений выделяют местные и общие изменения.

Организм – единая живая система, и все, что происходит местно, локально, зависит от общего состояния всех систем, целостного организма. Патология чаще появляется местно (например, воспаление), т.к. часто повреждающий фактор действует локально. Например, течение местного процесса (пореза, ожога) определяется состоянием отдельных систем, которые формируют организм в целом. Переохлаждение, недоедание, стрессы, переутомление усугубляют течение местного процесса (протекание воспаления, репарации тканей).

Патология целой системы проявляется местно (например, патология иммунной системы при СПИДе проявляется пневмоцистной пневмонией и саркомой Капоши; системный атеросклероз - инфарктом миокарда или инсультом).

Местный процесс отражается на общем состоянии организма. Например, местный процесс, сопровождающийся болью (кариес зуба, движение камня по мочеточнику), приводит к потере сна, нарушению трудоспособности. Другой пример - нарушение защитного барьера желудка - возникновение язвы (местно) проявляется общими изменениями: нарушением питания, потерей веса. Местный процесс в эндокринной железе приводит к тяжелым метаболическим нарушениям всего организма (например, гипертиреоз сопровождается нарушениями ЦНС, потерей веса, изменениями со стороны ССС).

Возможен переход местного процесса в общий (например, некроз или удаление поджелудочной железы приводит к развитию общих нарушений, связанных с патологией обмена глюкозы – сахарному диабету).

Общая нозология

Нозология – это учение о болезни. Общая нозология – это часть патологии, рассматривающая следующие вопросы:

- сущность болезни на разных этапах развития медицины;

- номенклатуру и классификацию болезней;

- формы возникновения, развития и течения болезней.

Прежде, чем дать определение понятия «болезнь», следует определить, что такое «норма», «здоровье», «предболезнь».

Норма – среднестатистическая величина какого-либо признака, свойственная большинству особей данного вида, пола, возраста.

Здоровье (ВОЗ) – состояние полного физического, душевного и социального благополучия, а не только отсутствие болезней и физических дефектов.

Предболезнь – это состояние организма на грани здоровья и болезни, которое может перейти в выраженную форму какой-либо болезни, либо через некоторое время закончиться нормализацией функций организма.

Болезнь – это качественно новый жизненный процесс, возникающий под влиянием действующих на организм вредоносных факторов и выражающийся в комплексе структурно-функциональных и метаболических изменений, снижении приспособительных (адаптационных) возможностей организма и ограничений работоспособности и социально-полезной деятельности.

Болезнь отличается от патологической реакции, патологического процесса и патологического состояния.

Патологическая реакция –

неадекватный или биологический нецелесообразный ответ организма или его систем на воздействие обычных или чрезвычайных раздражителей (например, аллергические реакции; неадекватные психо-эмоциональные и поведенческие реакции).

Типовой патологический процесс –

закономерно возникающая в организме последовательность реакций на повреждающее действие патогенного фактора. Один и тот же патологический процесс может быть вызван различными этиологическими факторами и являться компонентом различных заболеваний, сохраняя при этом свои существенные отличительные черты. Примеры типовых патологических процессов: лихорадка, аллергия, отек, воспаление, нарушения периферического кровообращения и микроциркуляции и др.

Патологическое состояние –

это стойкое отклонение структуры и функции органа (ткани) от нормы, имеющее биологически отрицательное значение для организма; нарушения, мало меняющиеся во времени.

Экзогенные эндогенные

2. Мутагены (по природе)

å â æ

Пестициды,

§ промышленные соединения (формальдегид, ацетальдегид, уретан, бензол),

§ пищевые добавки (ароматические углеводороды, цикламаты),

§ лекарственные вещества (цитостатики, ртутные соединения, кофеин, мышьяк).

2. Эндогенные химические мутагены:

§ некоторые метаболиты, образующиеся в процессе обмена веществ (перекись водорода, липидные перекиси),

§ свободные радикалы (оксигенные, гидроксильные, липидные).

3. Экзогенные физические мутагены:

§ все виды ионизирующей радиации (α, β, γ, рентгеновские лучи, поток нейтронов),

§ ультрафиолетовые лучи.

4. Эндогенные физические мутагены:

§ эндогенная ионизирующая радиация, обусловленная наличием в составе тканей радиоактивных элементов: ⁴⁰К, ¹⁴С, радона.

5. Биологические мутагены:

§ вирусы и токсины ряда микроорганизмов.

Мутации

(по характеру изменений генетического аппарата)

å â æ

геномные хромосомные аберрации генные (точечные)

(обусловленные (обусловленные изменением обусловленные изменением

изменением структуры хромосом) молекулярной

числа хромосом): структуры гена)

-полиплоидии – кратное

увеличение полного

набора хромосом

(ди-, три-, тетраплоидии),

- анеуплоидии – изменение

числа хромосом в одной или

нескольких парах

Мутации

(в зависимости от типа клеток)

å æ

соматические гаметические (генеративные)

возникают в соматических клетках, появляются в клетках, из которых

не передаются при половом размножении; развиваются гаметы или в половых клетках;

могут влиять на судьбу только данного организма эти мутации могут сказываться на судьбе

(развитие мозаицизма определенных признаков, потомства или передаваться по наследству.

опухолевый рост клона потомков мутировавшей клетки и др.).

Мутации

(в зависимости от действующих мутагенных факторов)

å æ

Спонтанные индуцированные

Возникают под влиянием естественных природных Вызываются известными факторами или

факторов, в том числе при случайных ошибках специально направленными воздействиями,

в процессе репликации ДНК. повреждающими ДНК и/или нарушающими

процессы ее репликации или репарации.

Мутации

(с точки зрения биологической целесообразности)

å æ

полезные (биологически целесообразные) вредные (биологически нецелесообразные):

Увеличивают адаптационные и репродуктивные - нелетальные (совместимые с жизнью),

способности особи и способствуют оставлению - летальные (не совместимые с жизнью).

большего числа потомков.

5. Мутации - по механизму изменения генетического материала (гена или хромосомы):

§ делеции – выпадение какого-либо участка гена или хромосомы,

§ транслокации – перемещение участка,

§ инверсии – поворот участка на 180⁰,

§ дупликации – удвоение хромосом.

Этот метод основан на прослеживании какого-либо нормального или патологического признака в ряде поколений с указанием родственных связей между членами родословной. Составление родословных начинается от пробанда, которым называется лицо, первым попавшее в поле зрения врача-генетика. Братья и сестры пробанда называются сибсами. Обычно родословная составляется по одному или нескольким признакам. Метод включает 2 этапа: составление родословной (сбор сведений о семье) и генеалогический анализ.

Близнецовый метод.

Суть этого метода состоит в сопоставлении внутрипарной конкордантности (идентичности) одно- и двуяйцевых близнецов, живущих в разных и одинаковых условиях, по анализируемому патологическому признаку. Монозиготными близнецами (однояйцевые, идентичные) называются индивиды, выросшие из одной зиготы, разделившейся на ранних стадиях дробления на 2 части. Дизиготные близнецы (двуяйцевые, неидентичные) появляются за счет оплодотворения двух одновременно развившихся яйцеклеток. Какой-либо качественный признак может встречаться либо у обоих близнецов данной пары, либо у одного из них. В первом случае пара называется конкордантной, во втором – дискордантной. Степень конкордантности по наследственно обусловленным признакам будет выше у однояйцевых близнецов. Метод позволяет судить о соотносительной роли наследственности и среды в изменчивости разных признаков организма.

Данный метод заключается в составлении родословных среди большой группы населения, в пределах области или целой страны, в исследовании генетических изолятов. Изолят – это группа людей, от 500 человек до нескольких тысяч, живущая изолированно от всего остального населения страны. Генетический изолят характеризуется тем, что браки заключаются только в его пределах, с высокой частотой эндогамных браков, что ведет в конце концов к генной изоляции от остального народа страны. В результате происходит передача аномальных рецессивных генов из гетерозиготных в гомозиготные пары, что сопровождается увеличением числа наследственных болезней.

Цитогенетический метод.

Суть метода состоит в микроскопическом исследовании структуры и числа хромосом клеток (лейкоцитов, эпителия и др.). Метод включает анализ кариотипа и анализ полового хроматина.

Дерматоглифика.

Это изучение рельефа кожи на пальцах, ладонях и подошвенных поверхностях стоп. Метод основан на индивидуальном характере папиллярного рисунка, который находится под генетическим контролем. Разновидностями метода являются:

- дактилоскопия (изучение узоров на подушечках пальцев),

- пальмоскопия (изучение рисунков на ладонях),

- плантоскопия (изучение дерматоглифики подошвенной поверхности стопы).

Амниоцентез.

Исследование амниотической жидкости позволяет диагностировать наследственную патологию до рождения. Так, при исследовании амниотической жидкости, в которой определяют содержание различных продуктов обмена и активность ферментов, а в клеточных элементах – половой хроматин и кариотип, можно установить около 70 наследственных заболеваний. В случае обнаружения опасной наследственной патологии беременность можно прервать.

8. Параклинические методы исследования:

- биохимические (при подозрении на наследственные болезни обмена веществ),

- цитологические (для диагностики гликогенозов, гемоглобинопатии, ихтиоза и др. заболеваний),

- иммунологические (при подозрении на иммунодефицитные заболевания, на антигенную несовместимость матери и плода или для определения наследственного предрасположения к болезням).

Хромосомные болезни

В отличие от генных возникновение хромосомных болезней связано с более грубыми изменениями генетического материала, вызванными нарушением числа или структуры хромосом, т.е. геномными или хромосомными мутациями.

Хромосомная болезнь может возникнуть в результате мутаций в гаметах родителей или в клетках эмбриона на стадии дробления зиготы.

Наиболее часто встречающимися и хорошо распознаваемыми являются следующие хромосомные синдромы:

¨ Синдром Шерешевского-Тернера (Х-моносомия).

Характеризуется наличием 44 аутосом + Х0 (в 23 паре) и отсутствием полового хроматина (телец Барра) в ядрах клеток. У женщин с этим синдромом отмечаются низкий рост, широкая короткая шея (часто с характерными крыловидными складками), врожденные пороки сердца, множественные пигментные пятна, недоразвитие молочных желез и яичников, первичная аменорея и бесплодие, умственное развитие нормальное.

Синдром Y-моносомии (44 + Y0) - организм нежизнеспособен.

¨ Синдром трисомии Х.

Встречается только у женщин. В кариотипе имеется лишняя Х-хромосома (ХХХ). Вместо одного тельца Барра имеется два. У больных с данным синдромом выявляются гипоплазия яичников, матки, бесплодие и умственная отсталость. Однако нередко у женщин с трисомией Х перечисленные проявления отсутствуют.

¨ Синдром Клайнфельтера (44 аутосомы + ХХY, или + ХХХY и т.п.).

Для мужчин с таким синдромом характерны высокий рост, астеническое телосложение евнухоидного типа, гинекомастия, атрофия яичек и бесплодие, часто остеопороз, возможно гомосексуальное и асоциальное поведение. В отличие от нормальных мужчин в ядрах клеток у них обнаруживается половой хроматин (телец Барра столько, сколько лишних Х-хромосом).

¨ Синдром Дауна в 94% случаев характеризуется трисомией в 21 паре аутосом (45 аутосом + ХХ у девочек или + ХY у мальчиков).

В 6% случаев может быть транслокационный вариант хромосомной аномалии (например, перенос фрагмента 21-й хромосомы на 13-ю или на 14-ю, или на 15-ю, или на 22-ю пары). Для этого синдрома характерны олигофрения разной степени выраженности, низкий рост, разболтанность суставов, мышечная гипотония, короткие пальцы, поперечная складка на ладони, монголоидный разрез глаз, увеличенный язык, микроцефалия, часто встречаются пороки сердца и аномалии других внутренних органов, недоразвитие половых признаков. Кроме того, характерно резкое снижение клеточного и гуморального иммунитета, повышенный риск развития лейкоза и формирование ранней катаракты.

¨ Синдром Патау (трисомия по 13 паре аутосом).

Характеризуется микроцефалией, аномикрофтальмом, деформацией ушных раковин, расщелиной верхней губы и неба, полидактилией, недоразвитием обеих челюстей, пороками сердца.

¨ Синдром Эдвардса (трисомия по 18 паре аутосом).

Проявляется деформацией ушных раковин, узкими глазными щелями, гипоплазией нижней челюсти, микроцефалией, пороками сердца, почек и органов пищеварения.

I. Врожденные заболевания (пороки развития)

Это заболевания, фенотипические проявления которых присутствуют при рождении ребенка и могут быть выявлены физикально или с помощью дополнительных диагностических методов. К вржденным относится большая часть наследственных болезней и та часть приобретенных, которые возникли во внутриутробном периоде развития. Врожденное заболевание – это любое заболевание, с которым ребенок появляется на свет.

Врожденные болезни

å æ

наследственные: ненаследственные:

это заболевания, связанные связаны не с изменением генотипа,

с повреждением в генетическом аппарате а с появлением патологии в период

во время внутриутробного развития внутриутробного развития (врожденный

сифилис, СПИД, токсоплазмоз)

Формы врожденных пороков развития:

¨ Гаметопатии – патологические изменения в структуре гамет, резко снижающие либо фертильность (способность к размножению) индивида, которому они принадлежат; либо увеличивающие у его потомков риск развития наследственных болезней.

¨ Эмбриопатии – патологические изменения, возникающие при действии повреждающего фактора на организм человека в эмбриональном периоде развития (с момента оплодотворения до 12 недели). Характер нарушений в большей мере зависит от времени воздействия, а не от действующего фактора.

Фетопатии – болезни плода, возникающие под влияниемэкзогенных воздействий в фетальном периоде (с 13 недели) внутриутробного развития.

Старение организма – нормальный биологический процесс, который является результатом действия внутренних факторов организма и факторов внешней среды.

Старение – предусмотренныйпрограммой индивидуального развития постепенный процесс увядания организма.

Старость – результат процесса старения, состояние, развивающееся при старении.

Признаки старения:

- истончение компактного и губчатого вещества, повышенная ломкость костей

- уменьшение челюстей, выпадение зубов

- поседение, выпадение волос

- истончение кожи, морщины

- ослабление зрения, слуха

- снижение обмена веществ

- снижение потребления кислорода

- потеря тканями влаги

- увеличение натрия, хлора и кальция в тканях

- увеличение содержания холестерина в крови

- развитие атеросклероза

- снижение ЧСС, МОК, АД

- снижение ЖЕЛ, развитие эмфиземы легких

- атрофия ЖКТ, нарушение всасывания

- ограничение общих компенсаторных возможностей организма

- регрессивные процессы в эндокринной, нервной системах

Теории старения:

- Коллоидно-химическая теория – клеточные коллоиды утрачивают способность связывать воду и переходят из гидрофильного в гидрофобное состояние, что ведет к замедлению биохимических процессов.

- Теория Мечникова об интоксикации организма образующимися продуктами гнилостного распада в связи с деятельностью патогенной микрофлоры кишечника.

- Теория Богомольца о необратимых изменениях тканевых коллоидов и изменении лабильности белковых молекул, что приводит к ослаблению реактивности клеток соединительной ткани.

- Теория об эндокринной недостаточности организма в результате недостаточной функции одних желез (половых желез, тимуса).

- Теория о некомпенсируемой гибели клеток по причине ухудшения питания в процессе роста клеток вдали от сосудистого русла.

- Теория об уменьшении числа функционирующих клеток в стареющем организме (гипоталамуса, нервной, иммунной, эндокринной систем).

- Теория Нагорного - «теория затухающего самообновления протоплазмы», нарушение биосинтеза белков, угасание биохимических ферментов и процессов.

- Теория свободно радикального окисления – накопление свободных радикалов и продуктов перекисного окисления липидов.

- Генетическая теория - программа жизни и долголетия записана в геноме. Пусковым механизмом теории старения является химическая модификация ДНК, наступление спонтанной инактивации генов.

10 Реактивность – способность организма изменять свою жизнедеятельность при воздействии факторов внешней среды.

Реактивность зависит от состояния отдельных систем организма, обеспечивающих жизнедеятельность организма, поддерживающих гомеостаз и позволяющих ему адаптироваться к изменениям внешней среды.

Состояние систем, обеспечивающих реактивность, определяется:

¨ Наследственными факторами;

¨ Изменениями, возникающих в организме в период его онтогенеза под действием факторов внешней среды.

Сила ответной реакции организма на действие повреждающего фактора зависит не только от состояния систем, обеспечивающих реактивность, но и от характеристик повреждающего фактора.

Виды реактивности:

q Биологическая или видовая (первичная) реактивность – определяется наследственными факторами и выражает способность представителей данного вида реагировать на различные воздействия окружающей среды (токсины, гипоксию, радиальное ускорение) однотипными изменениями, как правило, защитно-приспособительного характера. Характеризуя вид homo sapiens, можно привести примеры реактивности свойственные и другим видам (поддержание постоянной температуры тела при изменении температуры окружающей среды, учащение частоты дыхания при гипоксии), но можно выделить особенности реактивности, характерные только для человека (способность реагирования, связанная со второй сигнальной системой).

q Групповая реактивность – свойственная группе, объединяемой по какому-либо признаку. Наиболее часто выделяю группы по возрасту, полу, конституционному типу, группе крови, профессии, типу нервной деятельности, климатическим и географическим признакам, расовому признаку и т.д.

q Индивидуальная реактивность- свойственная данному организму, зависит от факторов внешней среды, действующих на организм в течении жизни. Вместе с тем, индивидуальная реактивность включает особенности реактивности, свойственные данному виду и группе, к которой индивид относится.

Индивидуальная реактивность может быть неспецифическая и специфическая.

q Неспецифическая реактивность – проявляется при действии на организм различных факторов внешней среды и реализуется через общие механизмы: стресс- реакция (при действии психогенных факторов, холода), активация фагоцитоза (под действием различных инфекционных агентов), учащение дыхания (при недостатке кислорода).

q Специфическая (иммунологическая) реактивность – способность организма синтезировать антитела на определенные антигены или отвечать клеточными реакциями на воздействие определенных антигенов (опсонины, макрофаги, лейкины, компоненты комплемента)- иммунитет.

q Физиологическая реактивность - охватывает реакции здорового организма в благоприятных условиях существования и отражает способность организма реагировать на изменение условий среды с сохранением гомеостаза и адаптацией организма к этим изменениям. Примеры: спазм сосудов при снижении температуры, учащение дыхания при снижении парциального давления кислорода.

q Патологическая реактивность – проявляется при воздействии на организм болезнетворных факторов и выражается в неадекватном реагировании, приводящем к нарушению гомеостаза и снижению адаптации. Например: аллергия, иммунодефицитные состояния, образование порочных кругов, патологических процессов.

Патологическую реактивность в зависимости от типа реагирования на повреждающий фактор можно разделить на:

· Гипоергию (анергию) – снижение способности организма реагировать на обычное по силе внешнее воздействие для поддержания гомеостаза. Пример: хроническое, вялотякущее воспаление в ответ на действие повреждающего фактора обычной силы; замедленная двигательная реакция при болевом раздражении, вызванном патогенным фактором.

· Гиперергию – избыточная реакция организма на обычное по силе внешнее воздействие, приводящее к нарушению гомеостаза. Она базируется на превышении оптимума приспособительной реакции, необходимой для сохранения гомеостаза. Примеры: повышенная потливость при небольшом повышении температуры тела, аллергическая реакция на проникновение антигена.

· Дизергию – необычная реакция организма на обычный раздражитель. Пример: обморок при обонятельном раздражителе; непроизвольное мочеиспускание при психогенном раздражителе.

Реактивность имеет физиологические проявления или показатели:

- Раздражимость – важнейшее свойство живых клеток отвечать определенным образом на раздражение.

- Возбудимость – способность живых клеток отвечать на раздражение генерацией потенциала действия.

- Порог возбудимости – минимальная сила раздражителя (механического, электрического, химического), которая способна перевести ткань из состояния покоя в состояние возбуждения.

Чем выше порог возбудимости, тем реактивность ниже.

Чем ниже порог возбудимости, тем реактивность выше.

- Функциональная подвижность (лабильность) – Резкое снижение реактивности приводит к снижению лабильности тканей.

- Реабаза – минимальная сила раздражителя, способная вызвать возбуждение. Чем меньше реабаза – тем выше реактивность.

- Хронаксия – минимальное время, в течение которого возникает возбуждение при действии силы тока, равное двум реабазам. Чем меньше хронаксия – тем выше реактивность.

- Чувствительность – способность органов чувств приходить в состояние возбуждения при минимальной силе адекватного раздражителя. Различные нарушения чувствительности влияют на реактивность.

Р инд.= Р насл.+ Р конст.+ Р приобр.

Возрастная реактивность:

ü Пониженная реактивность в раннем детском возрасте;

ü Увеличение реактивности в период полового созревания;

Понижение реактивности в пожилом и старческом возрасте.

11 Иммунитет – способность многоклеточных организмов поддерживать постоянство внутренней среды (гомеостаз) на макромолекулярном уровне. Это биологическое явление, сущность которого состоит в постоянном регулировании взаимоотношений организма со «своими» и «чужими» макромолекулами или антигенами при помощи механизмов, обеспечивающих распознавание «своего» и «чужого» и осуществление в отношении различных действий.

Иммунная система - совокупность лимфоидных органов и клеток, обеспечивающих биохимическую, структурную и функциональную индивидуальность организма. Она характеризуется специфичностью реакций, носящих защитный характер.

Органы иммунной системы

Первичные Вторичные

(центральные) (периферические)

- тимус (вилочковая железа) - - селезенка,

созревают Т-лимфоциты, - лимфатические узлы,

- красный костный мозг - лимфоидная ткань кожи,

созревают В-лимфоциты дыхательных путей,

кишечника, мочеполовой системы

 

- здесь происходит первичная - заселяются Т- и В-лимфоцитами,

антигеннезависимая дифференцировка - происходит вторичная,

лимфоцитов антигензависимая дифференцировка

и образование эффекторных клеток

иммунной системы.

По происхождению различают:

Видовой (наследственный) иммунитет - является наследственным признаком данного вида. По прочности или стойкости видовой иммунитет разделяют на абсолютный и относительный.

Абсолютный иммунитет – никакими воздействиями внешней среды его не удается ослабить или уничтожить. Например: не удается вызвать заболевание полиомиелит у собак и кроликов.

Относительный иммунитет - является менее прочным, зависит от факторов внешней среды.

Приобретенный иммунитет – делится на естественно и искусственно приобретенный.

Естественный делится на:

- Естественно активный приобретенный – возникает в результате перенесенных ранее заболеваний.

- Естественно пассивный приобретенный – или врожденный – обусловлен переходом материнских антител из крови матери через плаценту в кровь плода. Пассивным путем получают иммунитет дети по отношению к кори, скарлатине, дифтерии и другим инфекциям. Через 1-2 месяца, когда антитела разрушатся, ребенок может заболеть этими инфекциями.

Искусственный иммунитет:

- Активный – иммунитет, достигаемый путем прививки здоровым людям убитых или ослабленных патогенных микроорганизмов или вирусов.

- Пассивный – воспроизводится введением человеку сыворотки, содержащей антитела против микробов и их токсинов.

Выделяют специфический и неспецифический иммунитет, а также в каждом - гуморальный и клеточный.

- Неспецифический иммунитет – первая линия обороны – для активации его клеток не нужно предварительной сенсибилизации или представления антигена на поверхности клеток-мишеней, они не обладают строгой специфичностью. Например, активированный макрофаг способен фагоцитировать большое разнообразие микроорганизмов, абсолютно различных по антигенному составу.

- Специфический иммунитет – высоко специфичный. Т- и В- лимфоциты способны распознавать только одну антигенную детерминанту с помощью антиген специфических рецепторов на их поверхности. После первого (первичного) контакта с аллергеном происходит выбор – селекция - клона антиген специфических лимфоцитов, который затем усиленно делится и распространяется по организму.

- Клеточный иммунитет – обеспечивает защиту в первую очередь от инфекций, вызываемых вирусами, грибками и внутриклеточными бактериальными агентами, а также элиминируют возникающие в организме опухолевые клетки.

Гуморальный иммунитет – направлен против внеклеточных бактерий, вирусов и гельминтов. Осуществляется посредством гуморальных факторов.

Механизмы толерантности

¨ Клональная делеция. Этот феномен заключается в потере клонов Т- и В- клеток, или тех и других, реагирующих с антигенами собственного организма в процессе созревания лимфоцитов. Полностью доказано, что Т-лимфоциты, имеющие рецепторы к собственным антигенам, уничтожаются или элиминируются в процессе созревания в тимусе.

Механизм клональной делеции в меньшей степени касается В-лимфоцитов, так как в нормальном организме можно выделить В-клетки, экспрессирующие рецепторы к тиреоглобулину, коллагену, ДНК, миелину и другим аутоантигенам. В-толерантность обеспечивается другими механизмами.

¨ Клональная анергия. Возникает при угнетении функций лимфоцитов антигенами при определенных условиях. Например, для активации антиген специфических Т-хелперов необходимо два сигнала:

- узнавание антигена, ассоциированного с молекулами МНС-II на поверхности антиген-презентирующих клеток и

- секреция антиген-презентирующими клетками цитокинов.

Если антиген представляется клетками, не способными продуцировать данные цитокины (ИЛ-1, ФНО), сигнал не поступает и лимфоцит становится анергичным. Такие лимфоциты не могут в дальнейшем активироваться, даже если они получат оба полноценных сигнала. Клональная анергия может возникнуть в процессе созревания в тимусе, если антиген-презентирующие клетки тимуса не способны посылать второй сигнал Т-лимфоцитам.

Этот механизм также важен для