Причинные факторы, вызывающие наследственные болезни, называют мутагенами, Т. К. Они реализуют свое Действие посредством мутаций.

1. Мутагены (по происхождению)

å æ

Экзогенные эндогенные

2. Мутагены (по природе)

å â æ

Физические химические биологические

1. Экзогенные химические мутагены:

Пестициды,

§ промышленные соединения (формальдегид, ацетальдегид, уретан, бензол),

§ пищевые добавки (ароматические углеводороды, цикламаты),

§ лекарственные вещества (цитостатики, ртутные соединения, кофеин, мышьяк).

2. Эндогенные химические мутагены:

§ некоторые метаболиты, образующиеся в процессе обмена веществ (перекись водорода, липидные перекиси),

§ свободные радикалы (оксигенные, гидроксильные, липидные).

3. Экзогенные физические мутагены:

§ все виды ионизирующей радиации (α, β, γ, рентгеновские лучи, поток нейтронов),

§ ультрафиолетовые лучи.

4. Эндогенные физические мутагены:

§ эндогенная ионизирующая радиация, обусловленная наличием в составе тканей радиоактивных элементов: ⁴⁰К, ¹⁴С, радона.

5. Биологические мутагены:

§ вирусы и токсины ряда микроорганизмов.

Патогенез наследственных болезней

Мутация – начальное звено патогенеза наследственных болезней.

Мутация – это изменение структуры гена, хромосомы или их числа. Мутации ведут к появлению гена, который обусловливает новые наследственные признаки.

Мутации

(по характеру изменений генетического аппарата)

å â æ

геномные хромосомные аберрации генные (точечные)

(обусловленные (обусловленные изменением обусловленные изменением

изменением структуры хромосом) молекулярной

числа хромосом): структуры гена)

-полиплоидии – кратное

увеличение полного

набора хромосом

(ди-, три-, тетраплоидии),

- анеуплоидии – изменение

числа хромосом в одной или

нескольких парах

Мутации

(в зависимости от типа клеток)

å æ

соматические гаметические (генеративные)

возникают в соматических клетках, появляются в клетках, из которых

не передаются при половом размножении; развиваются гаметы или в половых клетках;

могут влиять на судьбу только данного организма эти мутации могут сказываться на судьбе

(развитие мозаицизма определенных признаков, потомства или передаваться по наследству.

опухолевый рост клона потомков мутировавшей клетки и др.).

Мутации

(в зависимости от действующих мутагенных факторов)

å æ

Спонтанные индуцированные

Возникают под влиянием естественных природных Вызываются известными факторами или

факторов, в том числе при случайных ошибках специально направленными воздействиями,

в процессе репликации ДНК. повреждающими ДНК и/или нарушающими

процессы ее репликации или репарации.

Мутации

(с точки зрения биологической целесообразности)

å æ

полезные (биологически целесообразные) вредные (биологически нецелесообразные):

Увеличивают адаптационные и репродуктивные - нелетальные (совместимые с жизнью),

способности особи и способствуют оставлению - летальные (не совместимые с жизнью).

большего числа потомков.

5. Мутации - по механизму изменения генетического материала (гена или хромосомы):

§ делеции – выпадение какого-либо участка гена или хромосомы,

§ транслокации – перемещение участка,

§ инверсии – поворот участка на 180⁰,

§ дупликации – удвоение хромосом.

Методы исследования наследственных болезней

Клинико-генеалогический метод.

Этот метод основан на прослеживании какого-либо нормального или патологического признака в ряде поколений с указанием родственных связей между членами родословной. Составление родословных начинается от пробанда, которым называется лицо, первым попавшее в поле зрения врача-генетика. Братья и сестры пробанда называются сибсами. Обычно родословная составляется по одному или нескольким признакам. Метод включает 2 этапа: составление родословной (сбор сведений о семье) и генеалогический анализ.

Близнецовый метод.

Суть этого метода состоит в сопоставлении внутрипарной конкордантности (идентичности) одно- и двуяйцевых близнецов, живущих в разных и одинаковых условиях, по анализируемому патологическому признаку. Монозиготными близнецами (однояйцевые, идентичные) называются индивиды, выросшие из одной зиготы, разделившейся на ранних стадиях дробления на 2 части. Дизиготные близнецы (двуяйцевые, неидентичные) появляются за счет оплодотворения двух одновременно развившихся яйцеклеток. Какой-либо качественный признак может встречаться либо у обоих близнецов данной пары, либо у одного из них. В первом случае пара называется конкордантной, во втором – дискордантной. Степень конкордантности по наследственно обусловленным признакам будет выше у однояйцевых близнецов. Метод позволяет судить о соотносительной роли наследственности и среды в изменчивости разных признаков организма.