Вроджені і спадкові захворювання

Поняття «вроджений» і «спадковий» не ідентичні. Не кожне «вроджене» є «спадковим». Вроджена патологія може виникнути в критичні періоди ембріогенеза під дією зовнішньо середовищних тератогенних чинників (фізичних, хімічних, біологічних та ін.) — ембріо - і фетопатії. При цьому поразка генома відсутня, а виниклі порушення нерідко цілком копіюють ефект гена мутанта (фенокопіювання). Спадкове захворювання як результат дії гена мутанта може виявитися не тільки з народження, а деколи набагато пізніше.

Чинниками ризику народження дітей з пороками розвитку різного генеза вважають: вік вагітної більше 36 років, попередні народження дітей з пороками розвитку, мимовільні аборти, кровноспоріднений шлюб, соматичні і гінекологічні захворювання матері, ускладнений перебіг вагітності (загроза переривання вагітності, недоношеність, переношеність, тазове передлежання, малу та навпаки надто значну кількість навколоплідної рідини).

Відхилення в розвитку органу або системи органів можуть бути грубими з вираженою функціональною недостатністю або косметичним дефектом. Вони виявляються в період новонародженості (вроджені вади розвитку). Невеликі відхилення в будові, які в більшості випадків не впливають на нормальну функцію органу, називають аномаліями розвитку, або стигмами дисембріогенезу.

Стигми звертають на себе увагу як конституціональні особливості в тих випадках, коли мають надмірне накопичення (більше 7) у однієї дитини, дають привід для такого синдромологічного діагнозу, як диспластичний статус.

Фено - і генокопіювання, неповні пенетрантність і експресивність генів утрудняють оцінку характеру спадковості окремих аномалій в кожному конкретному спостереженні, що визначає необхідність вивчати стигматизацію дитини шляхом порівняльного аналізу з особливостями його батьків і родичів.

При спадкових і вроджених захворюваннях нервової системи, як правило, є значне збільшення кількості стигм з перевищенням умовного порогу в 2—3 рази і більш. Є певний паралелізм між наростанням рівня стигматизації і тяжкістю неврологічних синдромів, їх схильністю до судорожних реакцій, ліквородинамічних порушень і набряку мозку. Правильна оцінка диспластичних рис розвитку дозволяє віднести новонародженого в групу ризику по невідкладних станах і враховувати це при спостереженні за ним.

Поліетіологічність диспластичних конституціональних рис розвитку створює труднощі при їх клінічній оцінці, оскільки одна або декілька стигм можуть опинитися: 1) варіантом норми; 2) симптомом захворювання; 3) самостійним синдромом або навіть самостійною нозологічною формою.

В якості прикладів можна привести наступний перелік диспластичних стигм:

Шия: коротка, відсутність, крилоподібні складки;

Тулуб: короткий, довгий, короткі ключиці, воронкоподібна грудна клітка, «куряча» грудна клітка, коротка грудина, множинні соски, асиметрично розташовані соски.

Шкіра і волосся: гипертріхоз, плями кавового кольору, полімастія, рідні плями, знебарвлена шкіра, шагренева шкіра; зростання волосся низьке, зростання волосся високе, осередкова депігментація.

Голова і обличчя: макроцефальний череп, доліхоцефалічний, баштовий, оксицефалія, скафоцефалія, цебоцефалія, плоска потилиця; низький лоб, вузький лоб, плоский профіль обличчя, втиснуте перенісся, поперечна складка на лобі, низьке стояння вік, різко виражені надбрівні дуги, широке перенісся, викривлені носова перегородка або спинка носа, роздвоєне підборіддя, мікростомія, мікрогнатія, прогнатизм, скошене підборіддя, клиновидне підборіддя, макрогнатія, гіпертелоризм.

Очі: мікрофтальм, макрофтальм, колобома радужки, макрокорнеа, мікрокорнеа, гетерохромія радужки, косий розріз очей, епікантус.

Рот, язик і зуби: губи з борознами, лунки на зубах, аномалії прикусу, надкомплектні зуби, пилкоподібні зуби, шилоподібні різці, зростання зубів всередину, борозна на альвеолярному відростку, небо коротке, небо вузьке, готичне небо, склепінчасте небо, рідкісні зуби, забарвлені зуби, протрузія язику, роздвоєний кінчик, укорочена вуздечка, складчастий язик, макроглосія, мікроглосія.

Вуха: розташовані високо, розташовані низько, розташовані асиметрично, мікротія, макротія, додаткові, плоскі, м'ясисті вушні раковини, «звірині вуха», прирощення мочки, відсутність мочки.

Хребет: додаткові ребра, сколіоз, сакралізація L_v, дорсализация Т_vII, зрощення хребців.

Рука: арахнодактилія, клинодактилія, короткі широкі кисті, зігнуті кінцеві фаланги пальців, камптодактилія, олигодактилія, брахидактилія, поперечна долонна борозна, клинодактилія, сандалевидна щілина, симфалангія, заходження пальців, плоскостопість.

Живіт і статеві органи: асиметрії в будові м'язів живота, неправильне розташування пупка; недорозвинення статевих губ і мошонки.

Мутаційні зміни структур спадковості можуть виникнути на хромосомному і генному рівнях.

По даним ВОЗ (1970), у 1 % новонароджених виявляють хромосомні аномалії; в середньому 1 % всіх новонароджених (включаючи мертвонароджених) дітей мають ознаки впливу одиничних генів мутантів широкої дії і у 3—4 % розпізнають ізольовані аномалії, детерміновані полігенними системами. В цілому серед новонароджених близько 5 % мають спадкову патологію.

Хромосомна аберація істотно впливає на показник перинатальної смертності. Клінічні прояви їх варіабельні: від невеликих аномалій розвитку до грубих, множинних пороків, несумісних з життям.

Найчастіше зустрічаються наступні синдроми хромосомної аберації:

Моносомія, ХО (синдром Шерешевського — Тернера) — коротка шия, крилоподібні складки шиї, лімфатичні набряки дистальних відділів кінцівок, вроджені вади серця (коарктація аорти, дефект міжшлуночкової перегородки) і ін. Надалі виявляються статевий інфантилізм, низькорослість, первинна аменорея.

Відомі наступні синдроми трисомий:

1) 13—-15+(синдром Патау) — краніоцефальні дисплазії (мікроцефалія, ариненцефалія, агенезія кісткових балок; незарощення губи, нижньої щелепи і неба; природжена глухота, пороки розвитку вушної раковини; дефекти очей; пороки серця і нирок; артрогрипоподобні зміни пальців кисті, полідактилія або чотирипалість; розщеплювання стінок живота; аплазія кісток носа;

2) 18+(синдром Едвардса) до 75 % хворих з цим синдромом — жіночої статі. Симптоматика: внутріутробна гіпотрофія, черепно-лицьовий дизостоз у вигляді невеликого здавленого з бокам черепа, маленького лоба, низько розташованих і аномальної форми вух, маленького, трикутної форми рота; коротка шия, коротка грудна клітка, серцевий горб. Характерне розташування пальців кисті — вони зігнуті, вказівний перекриває середній, а мізинець — IV. Постійні пороки серця, нирок, травного тракту;

3) 21 + (синдром Дауна). Зустрічаються різні варіанти: мозаїчний, транслокаційний. Діагноз при типовій клінічній картині ставиться в пологовому будинку. Симптоматика: косий розріз очей, широке плоске перенісся, плоска потилиця, низьке зростання волосся, висунутий язик, одно- або двостороння поперечна борозна долоні, пороки серця. Тривалість життя залежить від приєднання інтеркурентних захворювань.

Трісомії 8+, 9+, 22-f зустрічаються рідше; інші, такі як Y+, Х+ (синдроми трипло-Х, Клайнфелтера), діагностуються в основному в пре- і пубертатному періоді, на підставі ознак євнухоїдизму, зниження інтелекту, а пізніше — безпліддя.

Синдроми, обумовлені делеціями: 4р—, (синдром Вольфа — Хиршхорна), 5р — (синдром «котячого крику»), 9р—, 13д—, 18д—, 18г—, 21д—, 22д—, мають загальні риси (пренатальна гіпотрофія, різні диспластичні ознаки черепа, обличчя, скелета, кінцівок); пізніше розвивається розумова відсталість.