Механизм действия агонистов имидазольных (I) рецепторов

Клонидин (Т ½ = 12ч) Гуанфацин (Т ½ = 20-46ч)	Моксонидин (Т ½ = 24ч) Рилменидин
­a2-АР нейронов солитарного тракта ­I1-рецепторы нейронов солитарного тракта ¯ ¯сосудодвигательного центра; ­vagus ¯ ¯ОПС; ¯ЧСС; ¯РС; ↓МОС; ¯ренин; ↓ОЦК; ¯NA	­I1-рецепторы постсинаптических нейронов ствола головного мозга, эпителия почечных канальцев ¯ ¯ОПС; ↓ЧCC, ¯РС; ↓МОС; ¯ренин; ↓ОЦК Не оказывают выраженного седативного действия.

2. Нейротропные антигипертензивные средства периферического действия
2.1. Ганглиоблокаторы: для п/э применения а) короткого действия - триметафан (арфонад), - гигроний; б) средней продолжитель-ности действия - пентамин, - бензогексоний.	N-блокаторы пост- и пресинаптического действия (↓ высвобождение АН): денервация сосудов (↓ высвобождения КА) → ↓ ОПС, САД, перераспределение крови. Применение: купирование гипертони-ческого криза. Отек легких и мозга. Лечение спазмов периферических сосудов (в стационаре).	Ортостатический коллапс. Атония ЖКТ, мочевого пузыря, сухость во рту, дизартрия, дис-фагия, нарушение аккомодации - результат блокады парасимпа-тических ганглиев.
2.2. Симпатолитики: - резерпин*, - октадин^0.	Истощают запасы КА и ослабляют симпатическую иннервацию (пресинаптическое действие). Гипотензия развивается постепенно (через 3-5 дней) и стойко (повышение САД через 1-3 недели после прекращения приема). * седативное действие (↓ оборот КА в ЦНС). ^0 оказывает более жесткое действие (перераспределение крови). Применение: лечение артериальной гипертензии.	Первоначальное ↑ САД (особенно при в/в введении, т.к. часть КА не успевает инактивироваться и выделяется в синаптическую щель). ↑ активность п/с н.с.: бронхоспазм, застойная СН, А-В блокада, брадикардия, спазмы ЖКТ, понос, ↑ секреция НСl, гиперсаливация, набухание слизистой оболочки носа, миоз, спазм аккомодации, * сонливость и слабость, гиперпролактинемия и паркинсонизм (↓DA).
2.3. α-блокаторы: а) α1-α2-блокаторы - фентоламин, - троподифен (тропафен), - пророксан (пирроксан), - гидралазин (апрессин);   б) α1-блокаторы - празозин (адверзутен, пратсиол), - теразозин, - доксазозин.	Блокируют пост-, вне- и пресинаптичес-кие α-АР - ↓ тонус сосудов, ↓ спазм пре-капиллярных сфинктеров. ↑ высвобож-дение КА. Применение: купирование гипертоничес-кого криза, отек легких и мозга, кардио-генный шок, спазмы периферических сосудов. ↓ ОПС и венозный возврат, ↓ холестерин ЛПНП, ↓ триглицериды крови, ↑ холес-терин ЛПВП (антиатерогенный эффект). Применение: лечение АГ, расстройств периферического кровообращения.	↑ ЧСС (↑ высвобождение NA), набухание слизистой оболочки носа, боли в животе, понос (↑ вы-свобождение АН), толерантность, ↑ секреции ренина. Необходимо комбинировать с β-блокаторами, холиноблокаторами, диуретиками.   Задержка жидкости в тканях, ортостатические реакции (голово-кружение, головная боль), толерантность. Необходимо комбинировать с диуретиками.
2.4. α1-НТ-блокаторы: - урапидил (эбрантил), - кетансерин, - индорамин.	Оказывают периферическое и централь-ное действие. ↓ ОПС без рефлекторной тахикардии. Применение: АГ, гипертонический криз.	Усталость, диспепсия, сухость во рту, нарушения сна. После в/в введения – головокружение, тош-нота, головная боль, тахикардия.
2.5. β1-β2-α1-блокаторы: - лабетолол (транадат), - проксодолол - карведилол.	↓ ОПС, ЧСС, МОС, ↓ секреция ренина (блокада пресинаптических β2-АР, ↓ высвобождение NA, ↑ кровоснабжение почек). Применение: АГ, гипертонический криз.	Ортостатические реакции, толе-рантность, гепатотоксичность (редко), нарушение половой функции.
2.6. β-блокаторы: а) β1-β2-блокаторы - пропранолол (анаприлин)*, - надолол (коргард), тимолол, соталол, метипранолол; - окспренолол*, пиндолол, пенбутолол, бопиндолол;   б) β1-кардиоселективные блокаторы - талинолол, метопролол, атенолол, бетаксолол, бисопролол; - ацебутолол.	↓ ЧСС, ↓ сократимость, ↓ МОС, ↓ выход ренина (↓ выделение NA) → ↓ образова-ние АТ-ΙΙ → ↓ инактивация брадикинина → ↑ синтез Pg → ↓ ОПС. ↓ оборот КА в ЦНС → ↓ возбудимость вегетативных центров гипоталамуса, седативный эффект*.   ↓ ЧСС, сократимость, МОС. Постепенное ↓ САД. Применение: лечение АГ.	Рефлекторное ↑ ЧСС в начале лечения. ↑ тонуса бронхов, ↑ тону-са беременной матки, ↑ ЛПНП (атерогены), ↓ КК, ↓ проводимос-ти, недостаточность левого желу-дочка → отек легких. Гипоглике-мия.   СН, А-В блокада.

Эффекты β-адреноблокаторов

 

2.7. Местные анестетики: - прокаин (новокаин).	Подавляют афферентную импуль-сацию → ↓ потока тонизирующих импульсов по эфферентным путям. Применение: Новокаин: 0,25-0,5% 1-15мл в/в при ГБ; в/а при спазмах периферических сосудов.	Головокружение, слабость. Аллергические реакции.
3. Гуморальные антигипертензивные средства
3.1. Салуретики: а) петлевые - фуросемид (лазикс), буметанид, кислота этакриновая (урегит); б) тиазидовые - гидрохлортиазид (гипотиазид, дихлотиазид, эзидрекс), хлорталидон (гигротон, оксодолин), клопамид (бринальдикс), индапамид; в) калий-сберегающие - спиронолактон (верошпирон), триамтерен (птерофен), амилорид (мидамор).	↓ реабсорбцию NaCl, Н2О, ↓ ОЦК, ↓ объем экстрацеллюлярной жид-кости, ↓ отек сосудистых стенок и ОПС. ↓ реактивность сосудистых стенок на NA, АТ-ΙΙ. а) Сильного действия (эффектив-ны даже при почечной недостато-чности). б) Умеренного действия. в) Слабого действия. Применение: комплексное лече-ние АГ с ограничением потребле-ния соли (до 5г/сут) и воды (до 1,5л/сут).	а) и б) – гипокалиемия, гипомаг-ниемия, гипонатриемия, гиперу-рикемия, ↓ выделения инсулина и толерантности к глюкозе. ↑ в крови уровня ТГ и общего холестерина. Нарушение функций сердца (желудочковые аритмии), кишечника, мышц, ЦНС. в) гиперкалиемия, нарушение потенции и гинекомастия, дисменорея и гирсутизм.
4. Миотропные антигипертензивные средства (периферические вазодилататоры)
Артериолодилататоры
4.1. Блокаторы АТ-рецепторов: - лозартан (козаар), - валзартан (диован), - ирбезартан (апровель), - эпрозартан (теветен), - кандезартан, - телмизартан.	Конкурируют с АТ-ΙΙ за связь с АТ1 рецепторами в сосудах, над-почечниках, задней доле гипофи-за, пресинаптических мембранах: ↓ ОПС, ↓ выделения альдостерона и ОЦК, ↓ выделения АДГ, ↓ выде-ления NA и расщепления Pg, NO. Применение: лечение АГ.	Ортостатические реакции (голово-кружение), гиперкалиемия, ангио-невротический отек (лица, глотки, языка, губ), крапивница, мигрень, диарея, зуд кожи, миалгия, нару-шение функции почек – встреча-ются не часто и не выражены, не требуют отмены препарата.
4.2. Блокаторы расщепления NO: - гидралазин (апрессин), - эндралазин.	Блокируют ферменты, расщепля-ющие NO, α-АР. ↓ ОПС, ↓ синтез ТХ-А2 → ↓ агрегация ТЦ. Применение: лечение АГ в комплексе с β-блокаторами, диуретиками, симпатолитиками.	↑ ЧСС, МОС (↑ выход NA), прис-тупы стенокардии при ИБС, орто-статические реакции (головная боль), волчаночный синдром (боль в суставах, покраснение лица, отек слизистых оболочек).
4.3. Активаторы К^+-каналов: - миноксидил (лонитен, минона), - диазоксид (эудемин), - пинацидил, - никорандил.	↑ Открывание К^+ каналов → ↑ вы-ход К^+ из клеток → гиперполяри-зация мембран (↑ электироотрица-тельность) → ↓ функция Са^++ ка-налов (L типа) → ↓ поступление Са^++ в клетки → ↓ тонус гладкой мускулатуры артериол, ↓ САД. Применение: лечение АГ, гипер-тонического криза, СН, облысения (местно).	↑ ЧСС (компенсаторно), ↑ секре-ция ренина, задержка Na^+ и Н2О в организме (отеки), головная боль, ↓ выделения инсулина (гипергли-кемия), задержка мочевой кисло-ты в организме (гиперурикемия), гирсутизм лица и гипертрихоз.
4.4. Блокаторы Са^++-каналов: дигидропиридины - а) короткого действия (4-6ч) - нифедипин (коринфар, фенигидин); б) средней продолжительности действия (12-24ч)* - нимодипин, нисолдипин, никардипин, нитрендипин, лацидипин, фелодипин, исрадипин, манидипин, риодипин, бенидипин, клентиазем; в) длительного действия (35-50ч)* - амлодипин.	Блокируют Са^++ каналы снаружи, в основном L-типа (потенциалза-висимые). Нарушается взаимо-действие Са^++ с кальмодулином, образование актомиозина и сократительная функция клеток артериол. ↓ ОПС, САД. Применение: лечение АГ с натри-евой диетой, в комплексе с АПФ-блокаторами и/или β-блокатора-ми (*), гипертонического криза.	↑ МОС (сохраняется венозный возврат), сократимость (↑ с.н.с.), возможно ↑ ЧСС (в ответ на ↓ ОПС ↑ импульсация с барорецеп-торов сосудов по чувствительным нервам в СДЦ, в боковые рога спинного мозга к симпатическим нейронам, стимуляция β-АР серд-ца), тревога, ишемия миокарда, ИМ (препараты короткого дейст-вия: ↓ перфузионное давление в коронарных артериях, синдром обкрадывания; особенно в комби-нации с нитратами и др. ЛС ↓АД).

Блокаторы кальциевых каналов. Классификация

Химическая группа	Дигидропириди- ны * (> действие на артерии)	Фенилалкилами- ны ** (> действие на сердце)	Бензотиазепины (промежуточное действие)	Бензопираны (> действие на сердце)
1 поколоение (4-6 час)	Нифедипин (коринфар)	Верапамил (изоптин) Галлопамил Тиапамил	Дилтиазем (кардил)	Диуманкал (анкардин)
2 поколение (12-24 час) SR – sustained release ER – extanded release	А) Нифедипин SR GITS Исрадипин SRO Нисолдипин SR Фелодипин ER Б) Бенидипин Исрадипин (ломир SRO) Манидипин Никардипин Нимодипин Нисолдипин Нитрендипин (байпресс) Клентиазем Лацидипин (лацилил) Фелодипин (плендис)	Верапамил SR	Дилтиазем SR Мибефрадил (блокирует Т-каналы)
3 поколение (35-50 час)	Амлодипин (норваск)

Сравнительная характеристика некоторых антагонистов Са⁺⁺

Препарат Т1/2	Верапамил 3-7 час	Дилтиазем 2-7 час	Нифедипин 2-3 час	Мибефрадил 17-25 час
Вазодилатация	↑↑	↑	↑↑↑	↑↑
ЧСС	↓↓↓	↓↓	0/↑	↓
А-В проводимость	↓↓↓	↓↓		0/↓
Сократимость	↓↓	↓

Эффекты блокаторов Са⁺⁺ каналов

 

Венуло-артериолодилататоры
4.5. Донаторы NO-групп: а) натрия нитропруссид б) молсидомин в) нитраты (нитроглицерин, изосорбида динитрат)	↑ содержание NO (ЭРФ) в гладкой мускулатуре сосудов, ↑ цГМФ, ↑ К-Na насос (гиперполяризация мембран), ↑ образование PgI, ↓ содержание Са^++, ↑ релаксация. ↓ ВД, ↓ ОПС, ↓ САД. Не ↑ МОС т.к. ↓ венозный возврат к сердцу. ↓ агрегация ТЦ. Применение: купирование гипертонического криза, управляемая гипотензия, ОСН не более 3-х дней.	↑ ЧСС, головная боль, диспеп-сия, ортостатический коллапс. а) метаболизируется в печени до цианидов, ↓ тканевое дыха-ние, ↑ образование метгемогло-бина в ЭЦ (назначать вместе с гидроксикобаламином, который присоединяет цианид с образо-ванием цианкобаламина). При ИМ – вызывает синдром обкрадывания.
4.6. Блокаторы АПФ: а) короткого действия (Т1/2 = 2-8час) - каптоприл (капотен). - квинаприл (аккупро), - циллазаприл (прилазид); б) средней продолжительности действия (Т1/2 = 9-14час) - эналаприл (энап, ренитек), - бензаприл, - периндоприл (престариум), - рамиприл (тритаце), - лизиноприл (принивил), - моэксиприл, - церонаприл, - фозиноприл (моноприл); в) длительного действия (Т1/2 > 20час) - спираприл (квадроприл), - трандолаприл (гоптен).	Конкурентно с АТ-Ι связываются с АПФ (обладают ↑ сродством) → ↓ образование АТ-ΙΙ → ↓тонус сосудов, ↓ секреция альдостерона и АДГ → ↑ Na-урез, ↓ ОЦК и преднагрузка, ↓ высвобождение NA, ↓ распад брадикинина → ↑ образование PgE, PgI, NO → ↓ ОПС и постнагрузка. Системная артериоло- и венулодилатация. ↑ регионарное кровообращение почек, сердца, мозга, скелетных мышц и других органов. ↓ гипертрофия и дилатация ЛЖ миокарда (кардиопротекторное действие). ↓ гиперплазия и пролиферация сосудов (вазопротекторное действие). ↓ толерантность к нитратам и потенцируют их. Применение: лечение АГ, купирование гипертонического криза, лечение СН.	Гиперкалиемия (нарушение функций ЦНС, сердца). Не сочетать с К^+-сберегающими диуретиками. Аллергические реакции, кашель (↑ образование Pg, раздражение афферентных волокон Vagus в ВДП). Можно сочетать с НПВС (индометацин), но НПВС снижают эффективность АПФ-блоеаторов (т.к. ↓ синтез Pg). б) и в) пролекарства – в печени превращаются в активные соединения. При заболеваниях печени и применении вместе с ингибиторами печеночных ферментов (циметидин, рифампицин) – активность уменьшается. При заболеваниях почек и уменьшении фильтра-ции – действуют дольше.
4.7. Блокаторы ренина: - эналкирен, - ремикирен; - НПВС (индометацин).	↓ образование АТ-Ι, АТ-ΙΙ, ↓ освобож-дение альдостерона, АДГ, NA. ↓ ОПС, ОЦК, САД. НПВС: ↓ ЦОГ → ↓ синтез PgE, PgI → ↓ синтез и выделение ренина. Применение: АГ.
4.8. Миотропные спазмолитики: а) бензимидазолы - бендазол (дибазол); б) изохинолины - папаверин, дротаверин (но-шпа); в) ксантины - аминофиллин (эуфиллин), теофиллин;   г) препараты Mg^++ - сернокислая магнезия.	а), б) Блокируют ФДЭ, ↑ содержание цАМФ в клетках сосудов, миокарда: ↓ ОПС, МОС, тонус гладкомышечных органов; а) Обладает иммуномодулирующим действием. в) Блокируют А1 рецепторы, ФДЭ в гладкой мускулатуре, миокарде, ЦНС: ↑ возбудимость ЦНС, РС, ↓ тонус сосудов и других органов. г) ↑ К-Na-АТФазу → ↓ обмен Na^+ на Са^++ → ↓ тонус сосудов и других гладкомышечных органов. ↓ выделе-ние АН в ганглиях, ↓ СДЦ. Слабитель-ное, желчегонное, седативное, проиво-судорожное, наркотическое действие. Применение: купирование гиперто-нического криза, спазмы сосудов ГМ.	Головокружение, головная боль, уменьшение сердечного выброса (а), запор, диспепсия (в), судороги (в), угнетение ДЦ (г).