Классификация гиполипидемических средств

Средства, уменьшающие содержание в крови Х ЛПНП	Средства, уменьшающие содержание в крови ТГ ЛПОНП (фибраты)	Средства, уменьшающие содержание в крови Х ЛПНП и ТГ ЛПОНП	Ангиопро-текторы (эндотелио-тропные средства)
Ингибиторы синтеза Х в печени (статины)	Активаторы выведения желчных кислот и Х (секвестранты)	Антиоксиданты
Ловастатин (мевакор), Мевастатин, Правастатин (правахол, липостат), Флувастатин (лескол), Симвастатин (зокор), Аторвастатин.	Ионообменные смолы: Холестирамин (квестран), Колестипол (колестид), Хьюаровая кислота (гуарем), β-ситостерин.	Пробукол (фенбутол, липомал), Токоферола ацетат, Кислота аскорбиновая.	Клофибрат (микслерон), Безафибрат (безалип, безамидин), Фенофибрат (липантил), Гемфиброзил (лопид, гевилон), Ципрофибрат (липанор), Этофибрат (липо-мерц).	Кислота никотиновая (ниацин), Пиридилкарби-нол (роникол), Инозитол никотинат, Ксантинола никотинат.	Пармидин (продектин).

 

Характеристика препаратов

Препараты.	Механизмы действия. Эффекты.	Применение.	Побочные эффекты.
Статины: Ловастатин (мевакор) 20-80мг/сут в 1-2 приема; Симвастатин (зокор) 10-40мг за ужином; Правастатин (липостат) 20мг вечером; Флувастатин (лескол) 20-80мг после ужина; Аторвастатин.   Препараты из грибов: Компактин; Мевиколин.	↓ ГМГ-КоА-редуктазу (3-гидро-кси-3-метилглутарил-Кофер-мент-А-редуктаза) → ↓ ранняя стадия синтеза Х в печени → компенсаторно ↑ синтез рецепторов для ЛПНП → ↑ извлечение из крови Х ЛПНП через апобелки В и Е → ↑ приток Х из плазмы → ↓ ОХ крови на 30-40%. ↓ ЛПОНП (предшественники ЛПНП) и ОХ крови, т.к. апобелки В и Е содержатся и в ЛПНП и в ЛПОНП и рецепторы распознают и связывают их. ↓ ТГ в крови на 5-30%. ↓ Х ЛПНП на 25-40% (> 50%). ↑ Х ЛПВП на 5-15%. Результат перераспределения эфиров Х между ЛП частицами.	Положительные комби-нации: статины + секвестранты или витамины (ловастатин + холестирамин или ниацин). Не рекомендуют комби-нировать в фибратами. Не применять: при наследственной гомози-готной гиперХемии (у больных отсутствуют рецепторы ЛПНП); у детей и подростков (воз-можно опасны при дли-тельном применении) им нужна фитотерапия + секвестранты (не всасы-ваются) + вит.РР (при недостаточной эффекти-вности); у беременных и кормящих, им нужна ди-ета + секвестранты, а при гиперТГемии – про-изводные полиненасы-щенных ЖК (эйканол, эпаден по 12-14г/д).	Редки (3%): Обратимо ↑ трансаминазы печени (следует ↓ дозу), гепатит, миалгии, миопатии (слабость мышц), усталость, рабдомиолиз (распад мышц) при сочетании с фибратами и вит.РР (ис-пользовать когда риск осложнений оправдан) – белок в моче, КФК из мышц в кровь, лихорад-ка. Запор. Кожная сыпь. Головная боль (праваста-тин). Укорочение сна (ловастатин и симваста-тин). Почечная недоста-точность при комбина-ции с фибратами и вит. РР и иммунодепрессан-тами (циклоспорин). Сухость во рту, потеря вкуса. Помутнение хрус-талика у пожилых.
Секвестранты желчных кислот: Холестирамин (квестран) 12-32г/д или 4-24г/д; Колестипол (колестид) 12-32г/д или 5-30г/д; Хьюаровая кислота (гуар) по 5г 3р/д.   Ситостерол.     Антибиотики: Неомицин по 0,5-1г 2р/д.	Анионообменные смолы, не всасываются из ЖКТ в кровь (гуарем содержит гелеобразу-ющие волокна → набухают в воде ЖКТ → ↓ всасывание Х и УВ), обменивают ионы Cl^- на ионы желчных кислот → комп-лексы с желчными кислотами (секвестрация), ↓ реабсорбция (энтеро-гепатическая циркуля-ция) желчных кислот, ↑ выведе-ние Х с желчью и калом → компенсаторно печень активно захватывает Х из крови → ↑ си-нтез желчных кислот из Х в пе-чени (они необходимы организ-му) → ↑ количество рецепторов ЛПНП → ↑ захват Х из крови → ↑ удаление Х ЛПНП из крови через апобелки В и Е → ↑ ката-болизм Х. ↑ Х ЛПВП на 3-5%. ↓ Х ЛПНП на 15-30%. Плохо всасывается и образует с Х нерастворимые комплексы в кишечнике.	Порошки не раствори-мые в воде. Принимать в виде суспензий во время еды 2-4р/д. Эффект через 1мес. Безопасны при длительном приме-нении (2-5 лет) ↓ уровня Х на 1% → ↓ риск разви-тия ИБС на 2%. При умеренно выражен-ной гиперХемии ЛПНП. Для первичной профилактики. Для лече-ния молодых и взрослых М и Ж до менопаузы. При тяжелой форме гиперХемии в комбина-ции с другими ЛС (статинами). Не эффективны при наследственной гомози-готной гиперХемии (отсутствуют рецепторы ЛПНП у больных).	Запор, метеоризм, газо-образование, понос (реже), тошнота. Нарушение усвоения других ЛС (дигоксина, препаратов Fe, тиазид-ных диуретиков, непря-мых антикоагулянтов, β-блокаторов). Принимать за 1ч до или через 4ч после приема секвест-рантов. В высоких дозах нарушение усвоения вит. А, Д, Е, К, Вс. Нужно использовать невысокие дозы (8-10г). ↑ Уровня ТГ в крови (нужно добавлять другие ЛС, не применять при смешанной форме гипер-липидемии и гиперТГ-емии). Ототоксичность. Раздражение слизистой оболочки ЖКТ.
Антиоксиданты: Пробукол (фенобутол, липомал) по 0,5г 2р/д во время еды; Витамины А, С, Е; Селениум.	Аккумулируются в ядре ЛП → ↑ их захват клетками. Пробукол ↑ катаболизм Х, по нерецептор-ному пути ↑ удаление из крови ЛПНП и Х. Липофилен и вклю-чается в состав ЛПНП и изменяяет их свойства. ↓ ПСОЛ → ↓ захват ЛПНП макрофагами и ↓ их окисление. ↑ Содержание в крови белков, переносящих ЭХ от ЛПВП к остаткам ЛПОНП → ↑ захват ЛП рецеп-торами печени → ↑ образование желчных кислот из Х → ↑ удале-ние из организма, ↑ обратный транспорт Х (белок в обмен на Х забирает ТГ от ЛПОНП и пере-носит их на ЛПВП). ↓ Синтез ЛПВП на 20-30%. ↓ ЛПНП на 10-15%. При повреждении эндотелия со-судов ЛПНП в ↑ количестве про-никают в сосудистую стенку, окисляются и захватываются макрофагами, которые образую-тся из моноцитов и имеют реце-пторы для ЛПНП → макрофаги превращаются в переполненную Х пенистую клетку и становятся токсичными для эндотелия: ↓ АТ-ΙΙΙ, ↑ ТЦ (окисленные ЛПНП – индукторы агрегации ТЦ), ↑ факторы роста → ↑ пролифера-ция сосудистой стенки. Скопление пенистых клеток → жировое пятно, которое может стать атеросклеротической бляшкой.	При неэффективности других ЛС, т.к. имеют иной механизм действия и слабое гиполипидемическое действие. При семейной гиперХемии гомозиготной у больных не имеющих рецепторов к ЛПНП. Эффект через 2 мес. и в течение 6 мес. после отмены (хроршо растворимы в жирах и долго сохраняются в жировой ткани, постепенно выделяясь в кровь). При ксантомах кожи. Хорошо комбинировать со всеми гипоХемическими ЛС. Препятствуют повреждению интимы сосудов.	Желудочковые аритмии, увеличение Q-T (применять под контролем ЭКГ). Понос, метеоризм, тошнота, боли в животе. Гипергидроз. ↓ уровня Х ЛПВП.
Фибраты: Клофибрат (атромид, мисклерон) 1-1,5г/д; Гемфиброзил (гевилон, лопид) по 0,45-0,6г 2р/д за 30мин до завтрака и ужина; Фенофибрат (липантил) 0,2г/д; Безафибрат (безалип, безамидин) по 0,2г 2р/д; Этофибрат (липо-мерц) 0,5-0,9г/д; Ципрофибрат (липанор) 0,1г/д.	↑ ЛПлипазу → ↑ расщепление ЛПОНП (↑ гидролиз ТГ) ↑ непеченочный катаболизм ТГ ЛПОНП → ↑ их элиминация ↓ синтез Х, ↓ синтез ТГ в составе ЛПОНП, т.к. ↓ АцКоА- карбоксилазу в синтезе ЖК. Переключают поток СЖК, поступающих в печень, с пути их эстерификации на путь окисления → ↓ секреция гепатоцитами ЛПОНП, содержащих ТГ и Х → ↓ ЛПНП (конечная стадия катаболизма ЛПОНП), ↑ рецепторы, захватывающие ЛПНП. ↓ ГМГ-КоА-редуктазу (подобно статинам). Гемфиброзил ↑ синтез ЛПВП в крови, и в большей степени ↓ ТГ, чем статины, но в меньшей степени ↓ ОХ и Х ЛПНП, чем статины. ↓ ТГ на 20-50%. ↓ ЛПНП на 5-15%. ↑ ЛПВП на 10-15%.	Клофибрат – не рекомендуется к применению (слабый). Гемфиброзил ↓ число инфарктов при 5-летнем применении. Как дополнение к диете для ↓ риска развития коронарной болезни при гиперлипидемии. Триада липидных нарушений: ↓ Х ЛПВП + ↑ Х ЛПНП + ↑ ТГ. Инсулинзависимый сахарный диабет (изменение сосудов сердца): ↓ ЛПВП. Не сочетать со статинами.	Миозит (боль в мышцах, слабость, ↑ КФК в крови из мышц) – требуется отмена препарата. Рабдомиолиз (распад мышц: миоглобин в мо-че, почечная недостаточ-ность) при комбинирова-нии со статинами. Камни желчного пузыря (про-тиивопоказание). ↑ Риск рака желчных путей и поджелудочной железы. Мерцательная аритмия желудочков. Анемия. Лейкопения. Зуд, сыпь. Диспепсия, тошнота, боль в животе, ↑ аппети-та. Гепатит (↑ активнос-ти ферментов печени). ↑ Эффекта непрямых антикоагулянтов. Сонливость, головокру-жение. Импотенция. Облысение.
Ангиопротек-торы: Пармидин (продектин)	↓ Проницаемость эндотелия сосудов для атерогенов. Антибрадикининовое действие. ↓ Агрегацию ТЦ. ↑ Регенерацию интимы сосудов.	В комплексной терапии атеросклероза. При ангиопатиях различного генеза.	Тошнота, головная боль, кожный зуд, кожные аллергические реакции, нарушение функции печени.
Никотиновая кислота (ниацин) 1,5-3г/д до 6-9г/д во время еды, эндурацин, ниацин, никобид – ретардные формы 0,5-1г 3р/д; Аципимокс (ольбетам) – препарат на основе вит.РР.	↓ Липолиз в адипоцитах, ↓ поток СЖК, ↓ образование ЛПОНП в гепатоцитах, которые состоят в основном из ТГ → ↓ образование из них ЛПНП, которые связывают Х крови ↓ доставка Х к тканям, ↓ элиминация ЛПВП. ↑ синтез Рg → расслабление гладкой мускулатуры сосудов. ↓ Апобелок В-100 (связывает ЛПНП с рецептором). ↑ Фибринолиз, т.к. ↓ синтез плазминогена (схож по строению с Апобелком В-100). ↓ ЛПНП на 15-35%. ↓ ТГ на 20-50%. ↑ ЛПВП на 10-20%.	При вторичной профилактике атеросклероза или его осложнений (ИБС, ИМ, перемежающаяся хромота). Положительная комбинация: ниацин + холестирамин при наследственной гиперХемии у гомозигот и гетерозигот. Самое дешовое ЛС, но хуже других переносится больными. При длительном применении (7 лет) ↓ риск смерти от ИБС. ↓ прогресс атеросклеротического поражения корпонарных артерий. Вызывает регрессию атеросклеротических бляшек.	«Приливы» крови, пок-раснение кожи (нужны НПВС и/или постепен-ное увеличение дозы, начиная с 0,1-0,25 3р/д, затем каждые 4-7 дней увеличивать до эффек-тивной дозы 3-6г/д). Зуд и сухость кожи. Раздражение слизистой оболочки желудка (при-нимать после еды). Головокружение, ↑ ЧСС. Гипергликемия. Подагра (гиперурикемия). ↑ активности трансаминаз печени (нужно ↓ дозу), гепатит. «Метильное голодание» (нужно при-нимать метионин и боль-ше белков). Предсердные аритмии (при длительном приме-нении). Отек сетчатки (расплывчатость предме-тов) и черный акантоз кожи – обратимы. Вытесняет вит. С из организма.
Другие: Д-тироксин.   Липостабил (эссенциале) по 3-6 капс/день в 3-4 приема	↓ концентрацию ЛПНП при вторичной гиперХемии в результате гипотиреоза.   Содержит ФЛ и витамины. Включасется в состав ЛПВП - ↑ активность ферментов, благоприятно влияющих на обмен Х. ↑ Мобилизацию Х из сосудистых стенок. ↓ ОХ, Х в ЛПНП, Х в ТГ. ↑ ЛПВП. ↓ Тромбогенность.	В течение 3-4-9 мес.	Противопоказан при патологиях сердца.