Уніполярний синдром. Психогенетичні дослідження.

Уніполярна депресія

Від біполярної депресії униполярная відрізняється відсутністю стадії манії, виражена тільки депресивна фаза, яка періодично повторюється. Епізод депресії може тривати від кількох тижнів до років. Крайня форма вираження депресії - самогубство, і ризик суїциду для хворого депресією протягом життя становить 15%. Дистимия - більш легка форма уніполярної депресії, яка також представляє собою хронічний стан, але вираженість симптомів депресії ослаблена.

Захворюваність уніполярні депресією становить 5-9% для жінок і 2-3% для чоловіків, пік захворюваності припадає на 25 - АА року.

У родичів хворого уніполярні депресією значно збільшений ризик захворюваності - 11-18% проти 0,7-7% в контроль-ної групи. Якщо депресія у хворого виявляється в більш важкій формі (множинні епізоди депресії, ранній початок захворювання), то захворюваність у його родичів вдвічі вище, ніж у родичів хворих з більш пізніми термінами початку захворювання. З цього можна зробити висновок, що при ранньому початку захворювання відносно велику роль відіграє спадковість.

При аналізі захворюваності уніполярні депресією з'ясувалася цікава деталь. Виявилося, що кореляція в захворюваності між чоловіками і дружинами майже така ж висока, як і між дизиготних близнюками. Так як це подібність не росте протягом життя, то справа не у взаємному впливі подружжя один на одного. Залишається припустити, що ми маємо тут ще один приклад асорті-тивності шлюбів. Очевидно, люди, схильні до депресій, мають якісь індивідуальні особливості, що впливають на вибір чоловіка.

У блізнецових дослідженнях уніполярної депресії отримані порівняно невеликі значення конкордантності для монозиготних близнюків, ця величина коливається в рамках 35-50%. Для дизиготних близнюків конкордантность по уніполярної депресії становить 17-29%. Це вказує на відносно велику роль середовищних факторів при виникненні даного захворювання, хоча певна спадкова схильність, звичайно, існує. Оцінки успадкованого для уніполярної депресії дуже сильно варіюють (від 21 до 79%) у зв'язку з різними критеріями захворювання. У цих умовах ретельне вивчення впливів середовища набуває великого значення. З одного боку, з'ясування основних факторів ризику допоможе попередити розвиток захворювання. З іншого боку, можливо, що вдасться виявити способи корекції вже виникла патології.

Одна з найважливіших причин уніполярної депресії, яку можна віднести до середовищних впливів, - це події, що викликали сильну стрессорную реакцію (втрата близьких, втрата роботи, катастрофи, розлучення). До речі, в якості фактора, що викликав напад депресії, не обов'язково виступає стрес, пов'язаний з нещастям, іноді це може бути вступ у шлюб, народження дитини, висування на роботі, пов'язане із збільшеною відповідальністю.

Очевидно, може грати роль як хронічний стрес у вигляді постійних неприємностей, так і гострий стрес у вигляді одноразових, сильних потрясінь. Причому стрес відіграє велику роль у запуску перших 1-2 епізодів депресії і на подальший розвинена захворювання вже практично не впливає. Хвороба починає розвиватися за своїми законами - після першого епізоду депресії мається 50-60% шансів повторення епізоду. Після другого нападу депресії ймовірність третього - 70%, після третього - в 90% випадків виникає четвертий епізод депресії.

Одним з найбільш значущих чинників ризику є розлучення. Це зазначено практично для всіх країн, і є чітка кореляція між рівнем розлучень в країні і захворюваністю уніполярні депресією. Наприклад, на Тайвані або в Південній Кореї (країни з низьким рівнем розлучень) ризик захворювання протягом життя становить 1,5 і 2,9% відповідно. У Франції, Новій Зеландії (країни з високим рівнем розлучень) захворюваність уніполярні депресією набагато вище - 16,4 і 11,6% відповідно. Цікаво, що розлучений чоловік з більшою ймовірністю впадає в депресію, ніж жінка. Це єдина у своєму роді ситуація, оскільки в цілому жінки хворіють уніполярної формою депресії вдвічі частіше, ніж чоловіки.

Є дані, що вказують на можливу роль соціальних взаємодій у розвитку депресій. Наприклад, у заміжніх жінок більш високий рівень захворюваності, ніж у самотніх, однак у одружених чоловіків спостерігається зворотна залежність - вони хворіють рідше, ніж самотні чоловіки. Втім, як це часто буває у випадку встановлення кореляційних зв'язків, неважко переплутати причину з наслідком. Може бути, одружений чоловік менше схильний до депресій, але можливо і те, що чоловікові, хворому депресією, значно важче одружитися.

У чому причина різної схильності депресії чоловіків і жінок? Одне з можливих пояснень пов'язано з особливістю емоційної пам'яті у жінок. В експериментах було продемонстровано, що у чоловіків і жінок є достовірні відмінності в емоційному реагуванні на пропоновані фотографії, причому у жінок спостерігається істотно краще запам'ятовування найбільш сильно «емоційно забарвлених» зображень. На думку ряду вчених, фактором ризику при виникненні депресії можуть бути важкі роздуми, докладний відновлення минулих подій в пам'яті і їх вторинне переживання. У зв'язку з цим особливості емоційної пам'яті жінок роблять їх більш схильними розвитку уніполярної депресії.

Дуже цікаві в цьому зв'язку дані про фактори ризику в розвитку психотичних розладів настрою (Tien, Eaton, 1992). Це проблеми, пов'язані зі зловживанням алкоголем (збільшують ризик депресій в 5,7 рази), прості фобії, відчуття втоми, що триває безперервно більше двох тижнів. Дуже несподіваний і тим не менш сильний фактор - визнання в тому, що опитуваний вдарив дитину (досить сильно, щоб утворився синець). Таке визнання збільшує ризик розвитку депресії протягом року в 37 (!) Разів. Автори дослідження вважають, що втрата контролю може бути ранньою ознакою афективного розладу. Жінки, які набагато частіше захворюють уніполярні депресією, проводять з дітьми більше часу, і почуття провини, що виникає у зв'язку з подібними інцидентами, може сприяти розвитку депресії.

При виникненні депресії в результаті якого-небудь стрес-сорного події виявляється наявність взаємодії «генотип-середовище» (G х Е). В одному з блізнецових досліджень оцінювався генетичний ризик виникнення депресії. Він вважався найбільш високим для монозиготних близнюків, коли в іншого була депресія; найнижчий ризик був для ситуації, коли інший монозиготних близнюків був здоровий. Проміжне становище за ступенем генетично обумовленого ризику захворювання займали дизиготних близнюки. Коли інший дизиготних близнюків був хворий, вважалось, що це друге за величиною значення ризику, а коли інший був здоровий - передостаннє місце за ступенем ризику. З'ясувалося, що ризик початку депресії після серйозного події, що відбулася в житті, був найвищим у випадку найбільшого генетичного ризику (Kendler et al., 1995). Ефект взаємодії «генотип - середовище» в даному случае обумовлюється тим, що генетичні чинники впливають на чутливість індивіда до стресових подій, здатним викликати депресію. Однакові за значимістю впливу викликають хвороба у одних генотипів і не впливають на інші.

В іншому дослідженні було відзначено, що за наявності серйозних стресорних подій в житті коефіцієнт успадкованого значно вище, ніж при їх відсутності. При цьому спеціально виділялися тільки такі події, які не могли бути пов'язані з генотип-середовищної кореляцією {r GE). За відсутності генетичного ризику життєві події не впливали на ризик виникнення депресій, але за наявності генетичного ризику вони викликали збільшення захворюваності. Генетичні чинники, навпаки, надавали значущий вплив на ризик захворюваності навіть за відсутності стресорні подій (Silberg et al., 2001).

Ще один важливий фактор середовищних впливів - це зневага вихованням дітей у ранньому віці. Відсутність турботи про дітей, особливо в ранньому віці, завдає їм дуже сильну психічну травму, яка згодом призводить до підвищеного ризику захворювання уніполярної формою депресії в більш дорослому віці. По всій видимості, в основі цього явища лежать деякі загальні механізми формування поведінки у ссавців, оскільки це явище легко відтворюється і у тварин (щурів, мавп).

Пример средового впливу

Порівняно нетривалий вплив - розлучення щурят на строк від 10 до 21 дня з матір'ю призводить до сильної стресор-ної реакції, збільшується секреція адренокортикотропного гормону, продукція кортикотропін-релізінгфактора, підвищується рівень кортикостероїдів. Надалі у таких тварин зберігається по височини активність гіпоталамо-гіпофіз-адреналової системи, що дуже характерно для пацієнтів, страдаюшіх депресіями; крім то го, у них з'являється схильність до виникнення станів, напоми нающіх депресивні.

Експерименти на мавпах призвели до схожих результатів, одна ко тут була використана більш цікава схема досвіду. Мавпи-матері з новонародженими збожеволіли в різні умови: для однієї групи малося достаток пиши, в іншої було мізерне харчування, а в третій групі кількість пиши непередбачувано варьировало. Ситуа ція в останній групі призвела до розвитку сильної тривожності, в результаті чого матері ставали настільки заклопотаними і тре вожно, що вони значною мірою ігнорували дитинчат. Потомство, яке виросло в цій групі, відрізнялося загальмованістю, було менш активним, ухилялося від взаємодії з іншими Обезиянами. У дорослому стані у них спостерігалися підвищені кон центрації кортикотропін-релізинг фактора в спинномозковій жид кістки, подібно тому як це спостерігається у хворих депресіями.

Ети дані показують, що погане поводження з дітьми, ігнорування або нехтування може викликати стійкі зміни в мозку, який розвивається і збільшити ризик захворювання афективними розладами протягом життя.

Існує ще одна важлива модель розвитку депресивних станів, так званий стан вивченої безпорадності. Якщо тварина піддається стресових впливів, яких вона не може уникнути, наприклад ударам електричного струму, то виникає цілий ряд змін поведінки, які нагадують депресивні стани у людини. Падає рухова активність, спостерігається загальна загальмованість, пасивність, відсутність апетиту. Тварини перестають доглядати за собою (зникає так званий грумінг - чищення і вилизування шерсті). Знижується здатність до вироблення умовних рефлексів, порушуються вже утворені тимчасові зв'язки. Виникають порушення сну, що нагадують картину сну при депресіях. Зменшується соціальна активність, виникає імунодефіцит. Надалі тварини повністю втрачають здатність до спроб контролю ситуації.

Ці симптоми зменшуються або повністю зникають під впливом антидепресантів, що застосовуються при лікуванні депресії у людини, що вказує на єдині механізми виникнення депресивних станів.

Дослідження показали, що при виникненні стану вивченої безпорадності має значення не тільки негативний вплив саме по собі. Велику роль відіграє фактор контрольованості. Наприклад, можна організувати експеримент таким чином, що одна тварина може припинити почалася електростимуляцію за допомогою натискання на важіль, а інше просто отримує всі стимули, які випадають при цьому на частку першого. Виявилося, що наслідки стрессорного впливу значно менше у тварини, яке мало можливість контролювати ситуацію. Невідворотність стрессорного впливу, неможливість його уникнути або контролювати значно посилюють його негативний вплив.

Важливою причиною виникнення депресивних станів можуть бути різні захворювання. У якійсь мірі це різновид вищеописаних факторів, оскільки хвороба є одним з найпотужніших стресів. Ця причина настільки поширена, що прийнято відрізняти «первинні» депресії від «вторинних», тобто тих, яким передувало якесь психічне або фізичне захворювання.

Д ействіе цього чинника ускладнюється тим, що депресія пов'язана з падінням імунітету і, таким чином, вона посилює хворобу, що, у свою чергу, посилює стресорні вплив. Одне з досліджень показало, що у пацієнтів, які поступили в лікарню в стані депресії, ризик смерті протягом року збільшено на 60% незалежно від фізичного стану в момент надходження.

Деякі хвороби (наприклад, рак підшлункової залози або множинний склероз) особливо часто викликають депресивні стани. У значної частини госпіталізованих пацієнтів розвивається депресія (у 40% у випадку раку і у 20-50% при захворюваннях серця). Є навіть спеціальний медичний термін «серцева туга». У літніх людей фізична неміч і хвороби є основною причиною депресивних станів - цією причиною визначається до 70% мінливості за депресії.