Вопрос 5. Вакцины: классификация, применение.

Вакцины – это биопрепараты, приготовленные из микробов или их антигенов, которые применяют для профилактики инфекционных заболеваний. На введение вакцины организм отвечает формированием искусственного активного иммунитета, обусловленного выработкой антител или клонов лимвоцитов.

 

Выделяют следующие типы вакцин:

-1) Живые, приготовленные из живых аттенуированных штаммов микроорганизмов. Вакцинные штаммы способны размножаться в организме человека и вызывать бессимптомную или слабо выраженную инфекцию. Живые вакцины обеспечивают высокую напряженность, прочность и длительность иммунитета (от 1 года до 7 лет), их вводят в организм однократно и простыми методами: через рот, через верхние дыхательные пути, накожно, подкожно.

По способу получения вакцинных штаммов, живые вакцины подразделяют на: аттенуированные, дивергентные и векторные.

Аттенуированные штаммы (ослабленные) для вакцины возникают под воздействием необычной для микроба температуры культивирования, изменения состава питательной среды, антибиотиков, пассирования через организм животных; такими способами получены вакцины для профилактики туберкулеза, чумы, туляремии, сибирской язвы, бруцеллеза, Ку-дихорадки.

Дивергентные вакцины получены путем подбора генетически близких условно-патогенных микроорганизмов, имеющих общие антигены с патогенными микробами. Таким путем получена оспенная, сыпнотифозная, туберкулезная вакцины.

Векторные вакцины получают методом генной инженерии, встраивая в геном вакцинного штамма ген чужеродного антигена. Например, вакцина против гепатита В получена в результате введения в оспенную вакцину гена, кодирующего HBs антиген вируса гепатита В.

 

- 2 ) Убитые (корпускулярные), которые содержат инактивированные разными способами микроорганизмы.

Для инактивации применяют способы, незначительно изменяющие их антигенную структуру:

- нагревание при температуре 56-58^о 1 час,

- добавление формалина, фенола, ацетона, спирта,

- облучение ультрафиолетовыми лучами,

- обработку ультразвуком.

Эффективность убитых вакцин ниже, чем живых. Их вводят обычно подкожно 2-3 раза с интервалом в 10 дней с последующей ревакцинацией через 1 нед-3года. Убитые вакцины применяют для профилактики брюшного тифа, коклюша, лептоспироза.

- 3 ) химические (субклеточные и субвирионные) – приготовлены из высокоочищенных антигенов микробных клеток, которые извлекаются химическими методами, например, методом ферментативного переваривания с помощью трипсина с последующим осаждением спиртом. Выделенные антигены осаждают на адъювантах (гидроокись алюминия, фосфат кальция), которые усиливают иммунный ответ, образуют депо антигенов и стабилизируют их.

К субклеточным вакцинам относятся менингококковые и пневмококковые вакцины, приготовленные из полисахаридных антигенов капсул;

к субвирионным - гриппозная на основе гемагглютитина и нейраминидазы.

 

К химическим вакцинам можно отнести анатоксины – препараты, которые получают из бактериальных токсинов. Они полностью лишены токсических свойств, но сохраняют иммуногенность.

Для получения анатоксина в фильтрат питательного бульона, в котором выращивали бактерии-продуценты экзотоксина, добавляют 0,3-0,4% р-р формалина и выдерживают 3-4 недели в термостате при 37-40⁰. Затем анатоксины адсорбируют на адъювантах. Анатоксины применяют для профилактики дифтерии, столбняка, стафилококковой инфекции.

 

4) синтетические – получены на основе олигопептидов и олигосахаридов – это комплексные макромолекулы, состоящие из антигенной детерминанты, полученной искусственным путем, адъюванта и неприродных полимерных носителей антигена – иммунопотенциаторов. Синтетические вакцины разрабатываются для профилактики сальмонеллеза, коли-бактериоза.

5 ) генно-инженерные – получены на основе продуктов синтеза рекомбинантных систем: в геном бактерий, вирусов или эукариотических клеток встраивается ген, кодирующий протективные антигены патогенного микроба. При размножении таких рекомбинантных клеток, наряду с собственными антигенами вырабатываются антигены необходимые для получения вакцины. Например, субъединичная вакцина для профилактики гепатита В, получена из антигенов этого вируса, выделяемых рекомбинантными дрожжевыми клетками.

Вопрос 6. Сыворотки и иммуноглобулины.

Иммунные сыворотки и получаемые из них иммуноглобулины – биологические препараты, содержащие антитела. Они предназначены для создания пассивного иммунитета и используются как средства серопрофилактики и серотерапии. Действие сывороток начинается сразу после введения, но срок действия ограничен периодом их сохранения в организме (2-4 недели).

В зависимости от источника получения различают гетерологичные и гомологичные сыворотки.

 

Гетерологичные сыворотки готовят путем гипериммунизации животных (лошадей, ослов, волов) анатоксином или другими антигенами микроорганизмов. По направлению действия гетерологичные сыворотки делят на антитоксические, антибактериальные и антивирусные.

Антитоксические сыворотки используются при лечении токсикоинфекций, так как способны нейтрализовать действие соответствующих токсинов, например, сыворотка против экзотоксинов возбудителей дифтерии, столбняка, ботулизма, холеры.

 

Антибактериальные сыворотки способствуют фагоцитозу и лизису микробных клеток в организме, но они обладают малой эффективностью и способны вызвать тяжелые осложнения. В настоящее время применяются редко. В практике используют противосибиреязвенную, противолептоспирозную, сротивостафилококковую иммунные сыворотки.

Антивирусные сыворотки способны инактивировать вирусы. Их используют для лечения и профилактики клещевого энцефалита, бешенства, кори, гриппа, гепатитов. Высокая иммуногенность гетерологичных сывороток ограничивает их применение.

Гомологичные сыворотки получают из крови доноров, перенесших инфекционное заболевание (коревая, паротитная, оспенная) или специально иммунизированных людей-доноров (противостолбнячная, противоботулиническая) или из плацентарной или абортной крови. Гомологичные сыворотки менее иммуногенны.

 

Иммуноглобулины – специфические белки, полученные из сывороток путем очистки от балластных веществ. Препараты иммуноглобулинов, полученные из крови человека не иммуногенны для него, тогда как гетерологичные иммуноглобулины являются иммуногенными. Выпускают 2 вида иммуноглобулинов:

- нормальный иммуноглобулин – готовят из смеси сывороток крови разных людей. Он содержит антитела против разных возбудителей: например, кори, гриппа, полиомиелита, коклюша, дифтерии и других.

- специфический иммуноглобулин (направленного действия) – содержит антитела против конкретного возбудителя. Например, против гриппа, столбняка, клещевого энцефалита.