Препараты для специфического лечения дифтерии.

В целях нейтрализации дифтерийного гистотоксина применяют специфическую противодифтерийную лошадиную очищенную концентрированную сыворотку, которую получают путем гипериммунизации лошадей дифтерийным антитоксином.

Специфическое лечение противодифтерийной сывороткой начинают немедленно при клиническом подозрении на дифтерию. Необходимо выбрать оптимальный режим введения сыворотки, так как антитоксин может нейтрализовать только не связанный с тканями токсин. Для профилактики развития анафилактического шока сыворотку вводят дробно по А.М. Безредке. Введение сыворотки позднее 3-го дня болезни нецелесообразно.

Разработан противодифтерийный иммуноглобулин человека для внутривенного введения. Его применение дает меньше побочных реакций.

Для подавления размножения C. diphteriae в месте входных ворот обязательно назначают антибиотики. Препаратами выбора являются пенициллин или эритромицин, либо другие β-лактамы и макролиды.

Препараты для специфической профилактики дифтерии.

Для создания искусственного активного антитоксического иммунитета применяют дифтерийный анатоксин. Очищенный и концентрированный препарат входит в состав ассоциированных вакцин:

1. адсорбированной коклюшно-дифтерийно-столбнячной вакцины (АКДС-вакцина),

2. адсорбированного дифтерийно-столбнячного анатоксина (АДС-анатоксин),

3. адсорбированного дифтерийно-столбнячного анатоксина с уменьшенным содержанием антигенов (АДС-М),

4. адсорбированного дифтерийного анатоксина с уменьшенным содержанием антигена (АД-М).

 

Базисный иммунитет создается у детей согласно календарю прививок. Только 95% охват населения прививками гарантирует эффективность вакцинации.

Вопрос 3. Bordetella pertussis - возбудитель коклюша

B. pertussis (лат. pertussis - сильный кашель) - бактерии, относящиеся к роду Bordetella, вызывают коклюш - острую инфекционную болезнь, характеризующуюся поражением верхних дыхательных путей, приступами спазматического кашля. Наблюдается преимущественно у детей. К роду Bordetella относятся также B.paraрertussis - являются возбудителями паракоклюша, B. bronchoseptica – бронхисептикоза.

Морфологические и культуральные свойства.

Возбудитель коклюша представляет собой небольшие коккобактерии, грамотрицательны, неподвижны, спор не образуют, имеют микрокапсулу и пили. Облигатные аэробы.

Для выделения бордетелл из клинического материала применяют казеиново-угольный агар (КУА) или картофельно-глицериновый агар с добавлением 20% крови и пенициллина (среду Борде-Жангу). Посевы инкубируют при 35-37⁰ 3-7 дней при высокой влажности воздуха (например, в запечатанном пластиковом пакете).

Рис. Чистая культура B. pertussis. Окраска по Граму.

 

На среде Борде-Жангу B. рertussis образует мелкие сероватые блестящие колонии, напоминающие капли ртути или жемчужины, у вирулентных штаммов с небольшой зоной гемолиза, а на КУА – выпуклые влажные колонии серовато-кремового цвета.

Биохимическая активность очень низкая. Бордетеллы расщепляют глюкозу и лактозу до кислоты без газа.

Антигенные свойства. Бордетеллы имеют соматический термостабильный родоспецифический О-антиген, обнаруживаемый у S-форм всех видов, а также 14 поверхностных термолабильных капсульных К-антигенов (факторов) – агглютиногенов. Фактор 7 является общим для всех видов бордетелл. Специфическими для B. рertussis является 1 фактор, для B. paraрertussis – 14, для B. bronchoseptica – 12.

Факторы патогенности.

1. Факторы адгезии:

а) пили (фимбрии) - обеспечивают адгезию бордетелл на эпителиоцитах респираторного тракта,

б) филаментозный гемагглютинин и пертактин (белок наружной мембраны клеточной стенки) - склеивают B. рertussis с другими бактериями с образованием биопленок,

в) капсульные агглютиногены (полисахариды) – защищают бордетеллы от фагоцитоза.

 

2. Токсины:

а) пертуссин ( син., пертуссис-токсинкоклюшный токсин, лимфоцитоз-стимулирующий фактор, гистамин-сенсибилизи-рующий фактор) – важнейший экзотоксин, под действием формалина превращается в анатоксин, состоит из двух субъединиц: А – активная субъединица, В - связывающая. Он стимулирует работу аденилатциклазы в клетках респираторного тракта путем ингибирования регуляторного белка G₁, регулирующего активность клеточной аденилатциклазы. Пертуссин повышает проницаемость сосудов, усиливает чувствительность к гистамину и серотонину, стимулирует миграцию лимфоцитов, моноцитов.

б) трахеальный цитотоксин – фрагмент пептидогликана бордетелл – механизм действия мало изучен, вероятно, он стимулирует продукцию цитокинов, оказывает повреждающее действие на эпителиоциты респираторного тракта.

в) дермонекротический токсин (син. термолабильный токсин, т к инактивируется при нагревании до 56⁰ в течение 15 мин) оказывает повреждающее действие на эпителиоциты респираторного тракта, вызывает местную воспалительную реакцию.

 

3. Внеклеточная аденилатциклаза – за счет поступления внутрь эпителиоцитов дыхательных путей усиливает синтез и накопление цАМФ внутри клеток хозяина, подавляет хемотаксис фагоцитов и нарушает их «переваривающую» способность.

Эпидемиология. Коклюш и паракоклюш – типичные антропонозные инфекции: болеют только люди.

Источником инфекции является больной человек (особенно на ранних этапах заболевания), иногда бактерионоситель.

Путь передачи инфекции – воздушно-капельный.

Входными воротами инфекции является слизистая оболочка верхних дыхательных путей. После контакта неиммунизированного человека с коклюшным больным вероятность развития заболевания составляет 75-90%.

Патогенез.

Проникнув через верхние дыхательные пути, B. рertussis прикрепляется к поверхности эпителия бронхов и трахеи и размножается, вызывая поражение эпителиальных клеток дыхательных путей. Позднее может развиться некроз отдельных участков эпителия. В кровь бактерии не поступают. Бордетелы выделяют токсины и ферменты патогенности, которые раздражают рецепторы клеток и вызывают кашель.

Инкубационный период при коклюше около 2-х недель, после чего начинается катаральный период, характеризующийся легким кашлем и чиханием. Температура тела повышается незначительно. В это время возбудитель выделяется в большом количестве с каплями слизи, а больной является опасным источником инфекции. Во время следующего, пароксизмального периода кашель усиливается и приобретает характер «петушиного крика», кашель сопровождается тяжелой гипоксией, судорожным синдромом и нередко заканчивается рвотой. Частые продолжительные приступы сухого кашля могут приводить к перевозбуждению дыхательного центра, развитию апноэ и гипоксической энцефалопатии.

Иммунитет. После перенесенного заболевания формируется прочный иммунитет. Повторные случаи заболевания встречаются очень редко и протекают легко. Большое значение имеют IgA.

Иммунитет является видоспецифическим, поэтому антитела против B. рertussis не защищают от заболеваний, вызванных другими видами бордетелл.