Классификация химических веществ, оценка их опасности для человека. Общая характеристика поражающего действия 0В

Химически опасное вещество (ХОВ) - простое вещество или сложное химическое соединение, выброс кото­рого в окружающую среду вследствие аварии на производстве, складе или при транспортировке, может привес­ти к образованию очага поражения, а также заражению почвы и открытых водоисточников.

Все химически опасные вещества по степени опасности для организма делятся на 4 класса: чрезвычайно опасные, высоко опасные, умеренно опасные и малоопасные. Таким образом, ХОВ- это более широкое понятие, чем АХОВ. В понятие АХОВ входят только вещества, относящиеся к 1 и 2 классам опасности (чрезвычайно- и высоко опасные).

Общее признание получила гигиеническая классификация ядов, предложенная С.Д. Заугольниковым и со­трудниками (1967), в основу которой положена количественная оценка опасности химических веществ на осно­ве экспериментально установленной средней смертельной дозы (ДЬэо), концентрации (CL») и ПДК. По этой классификации токсичное вещество соответствует определенному разряду токсичности, характеризующему его большую или меньшую опасность.

Гигиеническая классификация ядов

Степень (разряд) токсичности	Ингаляционный путь	Энтеральныи путь DLso мг/кг
CL50, МГ/Л	ПДК мг/м'
1. Чрезвычайно токсичные 11. Высокотокснчные 111. Умеренно токсичные IV. Малотоксичные	1-10 11-40 40	1 10 100 100	15 15-150 151-1500 1500

 

Широко используется классификация токсичных веществ, отражающая их практическое применение.

1. Промышленные яды.

2. Ядохимикаты, используемые в сельском хозяйстве.

3. Лекарственные средства.

4. Бытовые химикаты.

5. Биологические, растительные и животные иды.

6. Боевые отравляющие вещества (БОВ).

Существует классификация ядов по избирательной токсичности.

1. Сердечные яды.

2. Нервные яды.

3. Печеночные яды.

4. Почечные яды.

5. Кровяные яды.

6. Желудочно-кишечные яды.

7. Легочные яды.

Существуют и другие варианты классификации токсичных химических соединений. Что касается БОВ, то помимо токсикологической (клинической) классификации военному врачу необходи­мо знать тактическую классификацию.

По этой классификации выделяют следующие группы:

1. OB смертельного действия.

2. 0В временно выводящие из строя.

3. Изнуряющие 0В.

4. Гербициды военного значения.

Исходя из физико-химических свойств 0В можно разделить на дм группы:

1. Стойкие 0В.

2. Нестойкие 0В.

Учитывая скорость развития поражений, все 0В можно разделить на две группы:

1. 0В быстрого действия.

2. 0В замедленного действия.

Наибольшее значение, как для клинической, так и для военной токсикологии, имеет разделение химических веществ по токсическому действию на организм (токсикологическая или клиническая классификация). ___________________ Токсикологическая или клиническая классификация. ____ ___

Общее токсическое воздействие	Токсические вещества
Нервно-паралитическое действие (бронхоспазм, удушье, судороги и параличи).	0В НПД (V- газы, зарин, зомая). ФОИ (хлорофос, карбофос и др.), никотин, анабазин.
Кожно-резорбтивное действие (местные воспали­тельные и некротические изменения в сочетании с общетоксическими резорбтивными явлениями).	0В КРД (сернистый иприт, азотистый иприт, люи­зит), уксусная эссенция, мышьяк и его соединения, ртуть(сулема)гексохлоран.
Общетоксическое действие (гипоксические судоро­ги, кома, отек мозга, параличи).	0В ОЯД (синильная кислота, хлорциан), угарный газ, алкоголь и его суррогаты.
Удушающее действие (токсический отек легких).	0В УД (фосген, дисфосген), хлорпикрин, пары креп­ких кислот и щелочей, окислы азота.
Слезоточивое и раздражающее действие (раздраже­ние наружных оболочек).	0В РД (CS, CR и др.) пары крепких кислот и щело­чей.
Психотическое действие (нарушение психической активности,сознания)	0В ПМД (BZ, ДЛК), наркотики (кокаин, опий), атропин.

 

Одной из важных задач токсикологии (в том числе и военной) является определение зоны токсического дей­ствия изучаемого химического вещества - токсикометрия.

Под токсичностью понимается такое действие токсоагента, которое нарушает нормальное течение физиоло­гических функций организма.

Токсический эффект складывается из взаимодействия организма, токсического вещества и окружающей внешней среды. Токсичность вещества в основном зависит от физических и биологических факторов.

Физические свойства вещества и токсичность находятся в следующей зависимости:

• наибольшей токсичностью обладают вещества, растворимые в липидах и тканевых жидкостях;

• с увеличением летучести вещества повышается степень ингаляционной токсичности;

• стойкость определяется скоростью испарения, а увеличение скорости испарения уменьшает кожную ток­сичность;

• легко летучие вещества хорошо сорбируются, вызывая опасность поражения при десорбции;

• в зависимости от агрегатного состояния меняется токсичность яда при различных путях его поступления в организм;

• на степень токсичности оказывает влияние строение молекулярной решетки (уменьшение степени симмет-рии сопровождается повышением токсичности). Из биологических факторов наибольшее значение имеют:

• видовые различия (уровень эволюционной сложности ЦНС, развитие и тренированность регуляторных ме­ханизмов физиологических функций, размеры и масса тела и т.д.);

» половые особенности организма;

• характер физической нагрузки и степень утомления;

» возрастная чувствительность;

» общее состояние организма (состояние здоровья, индивидуальные биоритмы).

Из условий окружающей среды на развитие интоксикации оказывают влияние температура, влажность, шум, вибрация и воздействие различного рода излучений. Например, замечено, что токсичность 0В увеличива­ется с увеличением температуры окружающей среды от 35град. С и выше в десятки раз, что отрицательно ска­зывается и на действии антидотов.

При попадании БОВ и АХОВ в организм человека в капельножидком состоянии необходимо учитывать плотность заражения и дозу.

Плотность заражения- это количество БОВ и АХОВ (в граммах или миллиграммах), которое приходится на единицу поверхности (1см². поверхности тела или одежды, 1 м² местности).

Доза- количество вещества, попавшего на кожные покровы или через рот, выраженное в миллиграммах на килограмм массы тела (мг/кг).

Основными параметрами токсикометрии являются:

Lim fc (limens acuta)- порог однократного (острого) действия токсичного вещества- пороговая доза или кон­центрация, вызывающая обратимые изменения показателей жизнедеятельности организма, выходящие за пре­делы физиологических колебаний.

ID (1C) (Incapacitating - неспособный)- средняя выводящая из строя доза или концентрация, при которой На­рушается боеспособность личного состава.

DL» - среднесмертельная (смертельная) доза, вызывающая гибель 50% подопытных животных при опреде­ленном способе введения (кроме ингаляционного) и двухнедельном сроке последующего наблюдения.

CLioo- абсолютно-смертельная концентрация, вызывающая гибель 100% подопытных животных при ингаля­ционном пути поступления.

ПДКр, - предельно допустимая концентрация вещества в рабочей зоне. которая при ежедневной 8 часовой работе в течение рабочего стажа не вызывает у работающих отклонений в состоянии здоровья, обнаруживае­мых современными методами исследований.

Для 0В, применяемых в газообразном и аэрозольном состоянии токсичность, определяется концентрацией 0В и временем пребывания (экспозицией) в зараженной атмосфере. Чем выше концентрация и длительнее экс­позиция, тем сильнее поражающий эффект 0В.

Фриц Гарбер предложил для оценки токсичности использовать величину токсичность 0В, которая пред­ставляет собой произведение концентрации вещества в воздухе на время его воздействия по формуле: Т = С х t,

где Т-токсичность 0В;

С-концентрация 0В;

t-экспозиция.

Хотя эта формула удобна для общей оценки соотношения токсичности различных 0В, однако она не учиты­вает таких важных моментов, как частота дыхания, способность 0В к кумуляции и т.д. В связи с этим более правильный расчет токсичности может быть произведен по формуле: T"CxtxV/Q,

где Т- токсичность 0В;

V- объемная скорость циркуляции воздуха через легкие (л/мин);

С- концентрация 0В в воздухе (мг/л);

t- экспозиция (мин.);

Q- вес человека (кг).

В настоящее время для сравнительной оценки поражающего действия 0В пользуются величиной токсиче­ской дозы, где экспозиция выражается одним и тем же временем (минута) для сравниваемых 0В.

Так ингаляционная, абсолютно смертельная токсодоза для некоторых 0В выглядит следующим образом:

• Зарин- 0,1-0,15 мг мин/л

• Зоман- 0,075 мг мин/л

• V-гаэы -0,04 мг мин/л

• Фосген- 5мг мин/л

• Сернистый иприт 2 мг мин/л

• Синильная кислота- 1,5-2,0 мг мин/л

• Люизит- 3 мг мин/л

• Азотистый иприт- 1,5 мг мин/л

Вопросы взаимодействия яда с организмом изучаются в двух аспектах.

Токсикодинамика изучает воздействие яда на различные структуры и функции организма, механизмы его специфического действия.

Токсикокинетика изучает пути поступления и распределения яда, его биотрансформацию и выведение из организма.

Токсичные вещества, в том числе и 0В, способны проникать в организм всеми возможными путями, вызы­вая в нем поражение различных органов и систем.

Поступление БОВ через органы дыхания называется ингаляционным. Через органы дыхания в организм мо­гут поступать вещества, находящиеся в воздухе в газообразном и аэрозольном состоянии. Аэрозоли - это дис­персные системы, представляющие собой взвесь твердых или жидких частиц в газообразной среде. Размеры частиц аэрозолей могут колебаться в очень широких пределах; от 10'³ см до 10'⁷ см.

В зависимости от величины частиц принято различать:

1. Пары и мороси - диаметр частиц более 10 мкм, опускаются в спокойном воздухе с возрастающей скоро­стью, они не способны к диффузии.

2. Туманы - диаметр частиц от 10 до 0,1 мкм, опускаются с постоянной скоростью и так же не диффундируют.

3. Дымы - диаметр частиц от 0,1 до 0,01 мкм, эти частицы участвуют в броуновском движении, легко диф­фундируют и практически не осаждаются в спокойном воздухе.

С военно-химической точки зрения более целесообразно различать: грубодисперсные аэрозоли (от 50 мкм и больше), среднедисперсные - от 1 до 50 мкм и -выскодиспереные- 0,1 мкм и мельче.

Грубодисперсные аэрозоли оседают на кожу и практически не попадают в легкие. Высокодисперсные- про­никают в альвеолы легких, но почти совсем не оседают на кожу, а среднедисперсные обладают и теми и други­ми свойствами.

На основании экспериментальных данных можно предполагать, что в альвеолы в основном поступают час­тицы диаметром 5 мкм и меньше.

Ингаляционные отравления характеризуются быстрым поступлением яда в кровь. Это объясняется большой поверхностью легочных альвеол (9-15 м2), малой толщиной альвеолярных мембран, интенсивным током кро­ви по легочным капиллярам и отсутствием условий для значительного депонирования ядов. Всасывание лету­чих соединений начинается уже в верхних дыхательных путях, но наиболее полно осуществляется в легких.

Некоторые токсоагенты подвергаются химическим превращениям непосредственно в дыхательных путях,поэтому их задержка в организме происходит с более постоянной скоростью. Кроме того, они способны разру­шать саму альвеолярную мембрану, нарушать ее барьерную и транспортную функцию, что ведет к развитию токсического отека легких.

При наличии в воздухе аэрозолей, в дыхательных путях происходит два процесса: задержка и выделение по­ступивших частиц. На процесс задержки влияет агрегатное состояние аэрозолей (твердые, жидкие) и их физи­ко-химические свойства (размер частиц, форма, гигроскопичность, заряд). В верхних дыхательных путях за­держивается 80-90% частиц величиной более 10 мкм, в альвеолярную область поступает 70-90% частиц разме­ром менее 5 мкм (в среднем 1 -2 мкм).

В процессе самоочищения дыхательных путей твердые частицы вместе с мокротой удаляются из организма. При поступлении водорастворимых токсичных аэрозолей их резорбция может происходить по всей поверхно­сти дыхательных путей, причем заметная часть со слюной попадает в желудок.

Поражения, развивающиеся вследствие попадания 0В на кожные покровы, называются перкутанными.

Кожа играет важную роль в терморегуляции и водно - солевом обмене организма, однако наиболее важной, с точки зрения военной токсикологии, функцией кожи, является защита организма от токсичных веществ.

0В через кожу может проникать 3-мя путями: через эпидермис, волосяные фолликулы, потовые и сальные железы. Общая поверхность кожи человека (приблизительно) 1,5 м2.

У военнослужащего, одетого в обмундирование, открытые участки кожи составляют около 600см2. Кожные покровы под обмундированием также могут являться входными воротами для 0В, которые проникают в под-костюмное пространство в газообразном состоянии.

Вещество, проникающее через кожу, должно проходить через все слои эпидермиса до батальной мембраны включительно и только после этого всасываются в капилляры или лимфатическую систему дермы (в сосочко-вом и сетчатом слое).

Возможен и другой путь к сосудистой системе- через железистый аппарат кожи, а именно через сальные и потовые железы. Важными являются следующие обстоятельства:

1. потовые и сальные железы, открываются протоками на поверхность кожи и заканчиваются в глубоких сло­ях кожи- в сосочковом или сетчатом слое дермы, это обеспечивает хорошее проникновение 0В по железам

до капиллярной и лимфатической системы, минуя эпидермис.

Общее количество потовых желез около 2 млн., длина всех трубочек желез составляет 53 км, общая поверх­ность железистого (протока) эпителия потовых желез равна 1,0 м², что не намного отличается от всей поверх­ности кожи человека (1,5 м^.

2. Количество сальных желез от 2 до 380 на см², наполненные жировым секретом сальные железы могут явиться своеобразным "депо", где накапливаются липоидофильные вещества. Так, например, доказано, что через 3 часа после нанесения на кожу ФОВ (зарин, зоман), в сальных железах обнаруживалось еще значи­тельное количество (до 30% от нанесенной дозы) 0В.

Таким образом, придатки кожи являются как бы резервуаром, где длительное время задерживаются 0В. Пограничные слои протоплазмы клеток пропитаны жироподобными веществами (смесью лецитина и холе­стерина) и, следовательно, проникновение различных веществ в клетки зависит от их растворимости в указан­ной смеси, точнее говоря, от коэффициента распределения этих веществ между водной и липидной фазами.

Механические повреждения кожи (ссадины, царапины, раны и пр.), термические и химические ожоги спо­собствуют проникновению токсичных веществ в организм. Раневые поверхности могут служить входными во­ротами для 0В при непосредственном поражении осколками, загрязнении землей, с повязок, зараженными 0В, или при попадании капельножидких или аэрозольных 0В в рану.

Раны, зараженные 0В, называются микстами, а поражения 0В в этих случаях называются микстными. Слизистые оболочки обладают хорошей всасывающей способностью. Эти ворота малы. Но очень чувстви­тельны.

Одним из распространенных путей поступления токсичных веществ в организм является пероральный. Ряд жирорастворимых соединений - фенолы, некоторые соли, особенно цианиды всасываются и поступают в кровь уже в полости рта. На протяжении ЖКТ существуют различные градиенты рН, определяющие различ­ную скорость всасывания токсичных веществ. Кислотность желудочного сока близка к единице, вследствие че­го все кислоты здесь находятся в неионизированном состоянии и легко всасываются. Напротив, неионизиро­ванные основания (например, морфин, ноксирон) поступают из крови в желудок, и отсюда в виде ионизирован­ной формы движутся далее в кишечник.

Токсичные вещества в желудке могут сорбироваться пищевыми массами, разбавляться ими. в результате че­го уменьшается контакт яда со слизистой оболочкой. Кроме того, на скорость всасывания влияют интенсив­ность кровообращения в слизистой желудка, перистальтика и количество слизи.

В основном всасывание ядовитых веществ происходит в тонком кишечнике, рН секрета которого 7,5-8,0. Колебания рН кишечной среды, наличие ферментов, большое количество соединений, образующихся в процес­се пищеварения в химусе на крупных белковых молекулах и сорбция на них, - все это влияет на резорбцию ядовитых соединений и их депонирование в желудочно-кишечном тракте.

В кишечнике, так же как и в желудке, липидорастворимые вещества хорошо всасываются путем диффузии, а всасывание электролитов связано со степенью их ионизации.

Вещества, близкие по химическому строению к природным соединениям, всасываются путем пиноцитоза проявляющегося наиболее активно в области микроворсинок слизистой тонкой кишки. Трудно всасываются прочные комплексы токсичных веществ с белками, что свойственно, например, редкоземельным металлам. Замедление регионального кровотока и депонирование венозной крови в области кишечника при экзотокси-ческом шоке приводит к уравниванию локальных концентраций ядов в крови и в содержимом кишечника, что составляет патогенетическую основу замедления всасывания и увеличения местного токсического эффекта. Например, при отравлениях гемолитическими ядами (уксусная эссенция) это приводит к более интенсивному разрушению эритроцитов в капиллярах стенки желудка и быстрому появлению в этой зоне тромбогеморрагиче-ского синдрома (тромбы вен подслизистого слоя желудка, множественные кровоизлияния и др.).

Указанные явления депонирования токсичных веществ в ЖКТ при псроральных отравлениях свидетельст­вуют о необходимости его тщательного очищения не только при раннем, но и при более позднем поступлении пострадавшего на этапы медицинской эвакуации.

Следующим этапом всасывания токсичного вещества является его распределение в организме. Различные токсичные вещества и их метаболиты транспортируются в различных формах. Для многих чужеродных соеди­нений характерна связь с белками плазмы, преимущественно с альбуминами, которые обладают способностью образовывать с металлами комплексы. Для некоторых металлов имеет значение транспорт с клетками крови. Например, 90% мышьяка и свинца циркулируют в эритроцитах.

Токсичные вещества неэлектролиты частично растворяются в жидкой части крови, а частично проникают в эритроциты, где сорбируются. Таким образом, белки крови, способные связываться с токсичным веществом, помимо транспортной функции, выполняют роль своеобразного барьера, препятствующего до определенной степени непосредственному контакту токсичного вещества с клеткой мишенью. Одним из основных токсиколо­гических показателей является объем распределения, т.е. характеристика пространства, в котором распределя­ется данное токсичное вещество.

Существует 3 главных сектора распределения чужеродных веществ:

• внеклеточная жидкость (14л для человека массой тела 70 кг);

• внутриклеточная жидкость (28 л);

• жировая ткань.

Объем распределения зависит от трех основных физико-химических свойств данного вещества: водораство-римости, жирорастворимое™ и способности к диссоциации (ионообразованию).

Водорастворимые соединения способны распространяться во всем водном секторе организма (около 42 л), жирорастворимые вещества накапливаются (денпонируются) преимущественно в липидах. Основным препят­ствием для распределения водорастворимых веществ являются мембраны клеток. Именно процесс диффузии через этот барьер будет определять накопление веществ во внутриклеточном объеме, т.е. переход от распреде­ления в 14 л воды (внеклеточная жидкость) к распределению в 42 л.

Очищение организма от чужеродных веществ включает различные виды детоксикации, которые суммарно предопределяют так называемый "тотальный клиренс". Он состоит из трех основных частей: метаболического превращения (биотрансформации), почечной экскреции и внепочечнеого очищения.

Метаболические превращения занимают особое место в детоксикации, поскольку они являются как бы под­готовительным этапом для их удаления из организма.

Биотрансформацня идет в основном по двум направлениям: метаболические реакции разложения (окисле­ния, восстановление, гидролиз, протекающие с затратой необходимой для этого энергии) и реакции синтеза (соединение с белками, аминокислотами, глоюкуроновой и серной кислотами), не требующие использования основных эиергетичеких ресурсов клетки. Конец всех этих реакций- образование нетоксичных гидрофильных соединений, которые хорошо вовлекаются в другие метаболические превращения и выводятся из организма экскреторными органами.

Многие реакции метаболизма катализируются ферментными системами, осуществляющими ряд превраще­ний веществ. Однако, основное значение в метаболизме чужеродных ядов придается эндоллазматическому ре-тикулуму клеток печени. В основе этого процесса лежит ферментная детоксикация в печени - окисление ксено-биотиков (чуждых организму веществ) на ферменте цитохром - 450.

Существуют многие ферментные системы немикросомального происхождения, содержащиеся в раствори­мой фракции гомогенатов печени, почек, легких, которые также катализируют реакции окисления, восстанов­ления и гидролиза некоторых токсических веществ, например, спиртов, альдегидов и кетонов (алкогольдегид-рогеназа). После этих превращений метаболиты могут включаться в дальнейшие реакции и выделяться в виде конъюгатов. Конъюгация -это биосинтез, при котором чужеродное соединение или его метаболит соединяется с глюкуроновой кислотой, сульфатом, ацетилом, метилом, глицином. В результате этого молекула становится полярной и поэтому легковыделяемой из организма.

Иногда в результате метаболических процессов нетоксичное или мало токсичное вещество превращается в соединение более токсичное, чем исходное. Это может осуществляться как в процессе разложения веществ, так и в процессе синтеза. Примером может служить метаболизм метилового спирта. Токсичность которого опреде­ляется продуктами его окисления - формальдегидом и муравьиной кислотой:

дегидрогеназа СН,ОН ——————————— НСОН ————————— НСООН

(метиловый спирт) каталаза (формальдегид) (муравьиная кислота)

Таким образом, процессы превращения чужеродных соединений в организме нельзя всегда считать детокси-кацией. Во многих случаях организм "ошибается", сам синтезирует яд и только блокада подобного "летального" и метаболического превращения может предотвратить "токсическую травму".

Пути и способы естественного выведения ксенобиотиков, из организма по практическому значению распо­лагаются следующим образом: почки- кишечник- легкие - кожа.

Выделение через почки происходит с помощью двух основных механизмов: пассивной фильтрации н актнв него транспорта. В результате пассивной фильтрации в почечных клубочках образуется ультрафильтрат, кото­рый содержит многие токсичные вещества, в том числе неэлектролиты, в той же концентрации, что и в плазме. Количество вещества, которое покинет организм с мочой, зависит от интенсивности обратной резорбции.

Выделение токсических веществ через ЖКТ начинается уже в полости рта, где в слюне обнаруживаются многие электролиты, тяжелые металлы и др. однако заглатывание слюны обычно способствует возвращению этих веществ в желудок.

Многие яды и образующиеся в печени их метаболиты с желчью поступают в кишечник, часть их выделяется из организма с калом, а часть повторно всасывается в кровь. Большинство металлов, задерживающихся в пече­ни, может связываться с желчными кислотами (марганец) и с желчью выделяться через кишечник. Таким обра­зом через кишечник с калом удаляются:

• вещества, не всасывающиеся в кровь при их пероралыюм поступлении;

• выделенные из печени с желчью;

• поступившие в кишечник через мембраны его стенки.

Многие электролиты, органические соединения, подвергаясь медленной биотрансформации в организме, выделяются в виде основных продуктов распада: воды и углекислоты, которая выделяется с воздухом через легкие.

Через кожу, в частности с потом, выходят из организма многие токсичные вещества - неэлектролиты (эти­ловый спирт, ацетон, фенолы, хлорированные углеводороды). Однако, за редким исключением (сероуглерод) общее количество удаляемого таким образом токсичного вещества невелико и не играет существенной роли в его "тотальном клиренсе".