Тема1 современное состояние и перспективы развития токсикологии отравляющих и аварийных химически опасных веществ

УЧЕБНОЕ ПОСОБИЕ ПО ВОПРОСАМ

ВОЕННОЙ ТОКСИКОЛОГИИ

 

ТЕМА1 СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ И ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ ТОКСИКОЛОГИИ ОТРАВЛЯЮЩИХ И АВАРИЙНЫХ ХИМИЧЕСКИ ОПАСНЫХ ВЕЩЕСТВ

Введение

Мы живем в мире химического окружения. В настоящее время человечеством синтезировано около 7 мил­лионов химических веществ, 60-70 тыс. из этого количества находится в ближайшем соприкосновении с чело­веком. Многие используются в быту в виде пищевых добавок (5.550 наименований), препаратов бытовой хи­мии, косметических средств и др. Химические соединения относятся к постоянно дейст­вующим на организм человека факторам внешней среды. Между внешним химическим окружением и химиче­ским составом организма существует определенное равновесие, нарушение которого приводит к патологиче­скому сдвигу гомеостаза. Токсичных веществ, вызывающих наибольшее число острых отравлений, в настоящее время насчитывается около 500. Среди больных, госпитализированных в специализированные токсикологиче­ские центры, острые отравления различными медикаментами (в основном психотропного действия), составили 29-35%, прижигающими жидкостями (в основном уксусной эссенцией), были у 20 - 25% пострадавших, этило­вым спиртом и его суррогатами - 7,9 - 20%, фосфоорганическими инсектицидами- 9 -15% и угарным газом- 5 -9% (по данным службы скорой помощи различных городов РФ, 1995год).

Материалы судебно-медицинской экспертизы МЗ РСФСР за 1995год, показывают, что основное место (62,2%) среди причин смертельных отравлений занимает этиловый спирт и его суррогаты. Затем оксид углеро­да (15,4%), уксусная эссенция (6,3%) лекарственные препараты (4%) и пестициды (3,1%). В последние годы от­мечается рост смертельных отравлений алкоголем и его суррогатами (около 30.000 в 1999 году), а также фосфорорганическими инсектицидами при относительном снижении числа отравлений угарным газом и уксусной эссенцией.

Необходимость в оказании неотложной помощи при острых отравлениях может возникнуть у врача любой специальности, поэтому знание основных клинических проявлений наиболее часто встречающихся отравлений н эффективных способов оказания медицинской помощи просто необходимо. Все это обусловливает важную роль такой науки как токсикология.

ПРЕДМЕТ И ЗАДАЧИ ТОКСИКОЛОГИИ БОЕВЫХ ОТРАВЛЯЮЩИХ И АВАРИЙНЫХ ХИМИЧЕСКИ ОПАСНЫХ ВЕЩЕСТВ (АХОВ). ПОНЯТИЕ О ЯДАХ, АХОВ, ХИМИЧЕСКОМ ОРУЖИИ. КРАТКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ХИМИЧЕСКОГО ОРУЖИЯ

Токсикология - наука, изучающая свойства и механизм действия ядовитых и потенциально токсичных ве­ществ. особенности вызываемых ими отравлений и методы их предупреждения и лечения.

Цель токсикологии - обеспечение такого химического окружения человека (микро, регионального, глобаль­ного), которое в наибольшей степени соответствует его адаптационным возможностям. Без участия токсиколо­гии невозможно развитие производительных сил, так как прогресс должен быть безопасным. Следовательно, токсикология является реальной производительной силой.

Токсикология не является обособленной наукой, она теснейшим образом связана с общей и органической химией, биохимией, физиологией, генетикой, иммунологией и др. - рамки токсикологии не обозначены.

Основным ее методическим приемом служит эксперимент на животных, тщательно спланированный и тех­нически оснащенный, для выявления наиболее тонких механизмов действия ядов на уровне организма, систе­мы, органа, клетки, субклетки, молекулы.

В настоящее время в токсикологии определяются три основные направлении:

• теоретическое (экспериментальное);

• профилактическое (гигиеническое);

• клиническое.

Теоретическая токсикология (экспериментальная, молекулярная, количественная) изучает основные законы взаимодействия организма и ядов их токсикокинетические и токсикодинамические особенности.

Профилактическая токсикология определяет опасность химических веществ, а также разрабатывает способы защиты человека от токсического воздействия химических веществ. Поэтому она имеет экологическую направ­ленность, и в зависимости от области применения токсичных веществ выделяют следующие разделы:

• коммунальную (атмосферная, водная, почвенная);

• пищевую;

• промышленную;

• сельскохозяйственную;

• бытовую;

• сравнительную;

• ветеринарную;

• медицинскую;

• общую;

• радиационную и др.

Клиническая токсикология изучает заболевания, возникающие вследствие токсического воздействия хими­ческих веществ на человека. Клиническая токсикология изучает острые отравления вследствие одномоментно­го воздействия токсической дозы химических веществ, болезни, возникающие при длительном и многократном воздействии токсичных веществ.

Наркологическая токсикология посвящена механизмам болезненного пристрастия человека к некоторым видам токсичных веществ, в том числе и к наркотикам.

Лекарственная токсикология изучает побочное и вредное действие лекарственных средств на организм,разрабатывает способы предупреждения и лечения лекарственных отравлений.

К клиническому направлению токсикологии относится и учение о биологическом действии синтетических материалов, имплантируемых в организм человека (сосудистые протезы, искусственные клапаны сердца, суставы и другие).

Специальные разделы токсикологии исследуют отравления людей и животных, находящихся в особых усло­виях или обстоятельствах, токсичными веществами определенного вида. Это военная, авиационная, космиче­ская, судебная, и др.

Возраст науки токсикологии принято приравнивать к возрасту медицины. Информация о ядовитых растени­ях встречается в литературных источниках 1500г до н.э. Гиппократ, основоположник практической медицины, имел вполне определенное понятие о яде и противоядии, заложил принципиальные основы лечения отравле­ний. В сочинениях Аристотеля, Теофраста, обсуждается действие на организм человека многих ядов. Наиболь­шее значение для дальнейшего развития токсикологии получили труды ученых - медиков Галена (129 - 199 го­ды), Авиценны (980-1037 годы). Основы современной токсикологии заложил Парацельс (1493-1541).

Замечательным представителем токсикологии нового времени является испанский врач М.Д. Орфила (1787-1853), который первым попытался определить закономерность в отношениях между физико-химическими свойствами и биологическим действием известных ему ядов в эксперименте на животных. Ему принадлежит первое определение токсикологии как самостоятельной науки о токсических свойствах химических веществ (1818).

В нашей стране большой вклад в создание научной токсикологии внес Г.И. Блосфельд (1798-1894), который, занимая кафедру судебной медицины в Казанском университете, впервые ввел преподавание токсикологии как самостоятельной дисциплины, и создал первое оригинальное руководство по судебной токсикологии. В 1902 году судебный медик Д.П. Косоротов (1856-1920), работавший в Петербурге, написал учебник токсикологии. Трудами К. Бернара (1813-1878), И.М. Сеченова (1828-1905), И.П. Павлова (1849-1036) было положено начало экспериментальной (теоретической) токсикологии, наиболее полно развитой в трудах их учеников и последова­телей-Е.В. Пеликана и И.М. Догеля (1830-1916).

Большое влияние на развитие клинической токсикологии оказали исследования ведущих отечественных фармакологов и токсикологов Н.Д. Зелинского (1861 -1953), А.Н. Лихачева (1866-1942), В.М. Карасика (1894-1964), Н.В. Лазарева (1895-1974).

В послевоенный период большое значение приобрели работы С.Н. Голикова, С.Д. Заугольникова, М.Л. Михельсона и других ленинградских токсикологов.

Военная токсикология является самостоятельным разделом токсикологии. Она получила развитие после появления химического оружия. Впервые отравляющие вещества с целью поражения живой сипы противника были применены во время 1-ой мировой войны немецкой стороной на западном фронте 27 октября 1914 года (соли дианизидина), но это 0В оказалось мало эффективным и 22 апреля у г. Ипр было применено около 180 тонн хлора, в результате чего пострадало около 15 тысяч человек.

Дальнейшее развитие военной токсикологии в нашей стране связано с именами С.В. Аничкова, Ю.В. Другова, В.Д. Белгородского, В.Д. Ивановского, В.М. Карасика, Г.Н. Голикова, Н.В. Лазарева, Н.С. Правдина, Н.Н. Савицкого, А.В. Тонких, А.И. Ческеса, при участии и под руководством которых разрабатывались наиболее ак­туальные проблемы.

Военная токсикология- это наука изучающая патогенез, клинику, профилактику и лечение поражений БОВ и др. химическими агентами военного значения (ХАВЗ). применяющимися в условиях деятельности ВС. Она ис­следует клинику, патологию, лечение и реабилитацию заболеваний с их отдаленными проявлениями и послед­ствиями.

Основными задачами военной токсикологии являются:

1. Определение качественной и количественной характеристики ХАВЗ.

2. Установление взаимосвязи между строением химических соединенийи их физиологической (биологиче­ской) активностью.

3. Исследование метаболизма токсичных веществ.

4. Изучение механизма действия, патогенеза и клинических форм поражений.

5. Всестороннее исследование морфологических и функциональных изменений, наступающих в организме под воздействием ХАВЗ.

6. Изучение условий труда лиц, подвергшихся воздействию токсичных веществ,

7. Обоснование мероприятий медицинской службы по защите л/с от воздействия ХАВЗ.

Понятие "яд" и "лекарство" неразрывно связаны между собой, олицетворяя две противоположные силы -добра и зла. Научное определение понятия "яд" является одной из сложных задач токсикологии. Это объясня­ется тем, что одно и то же химическое вещество, в зависимости от условий (доза, пути введения, состояние ор­ганизма), может быть и пищей, и лекарством, и ядом.

Предполагая это уникальное свойство, Парацельс считал, что "все есть яд и ничто не лишено ядовитости". Однако, в конечном счете все сводится к одному - в организм попадает вещество, которое вызывает отравление. Это вещество и есть яд. При проведении раздела между ядовитыми и неядовитыми веществами для практиче­ских целей в качестве критерия используют физиологический эффект, который наблюдается при поступлении того или иного химического вещества в организм человека или животного. С этой точки зрения под ядом понимают такое вещество, которое будучи введенным в организм в сравнительно небольших количествах или убивает его или вызывает болезненное состояние (интоксикацию).

Аварийно химически опасное вещество (АХОВ) - это химическое вещество или соединение, которое при проливе или выбросе в окружающую среду способно вызывать массовое поражение людей или животных, а также заражение воздуха, почвы, растений, и различных объектов выше установленных предельно допустимых значений.

В системе ГО к АХОВ относят: акрилонитрил, акролеин, аммиак, ацетонитрил, ацетонциангидрин, окислы азота, бромистый метил, бромистый водород, диметиламин. метиламин, метилакрилат, метилмеркаптан, мышь­яковистый водород, сероводород, сероуглерод, сернистый ангидрид, соляная кислота, синильная кислота, три-метиламин, формальдегид, фосген, фосфор треххлористый, фосфора хлорокись, фтор, фтористый водород, хлор, хлотпикрин, хлористый водород, хлорциан, хлористый метил, этилмеркаптан, этнленимин, этиленсуль-фид, этилена окись.

Понятие яда как боевого отравляющего вещества (БОВ), с военной точки зрения, несколько сужается. Ос­новным назначением БОВ является выведение из строя живой силы противника. Не каждый яд может удовле­творять требованиям, которые предъявляют к БОВ.

БОВ должны обладать следующими свойствами:

• высокой токсичностью;

• повышенной проникающей способностью;

• быстротой и "коварством" (бессимптомный период) действия;

• химической устойчивостью к кислороду воздуха, высокой температуре (образующейся при взрыве боепри-паса);

• стабильность при хранении;

• способностью образовывать устойчивые аэрозоли;

• трудностью распознавания (отсутствие цвета, запаха);

• экономической доступностью,

Поэтому из огромного количества химических соединений, обладающих значительной токсичностью, толь­ко небольшое число их приобрело значение как БОВ.

БОВ - высокотоксичные химические соединения, предназначенные для массового поражения живой силы противника во время боевых действий.

Отравляющие вещества составляют основу химического оружия,

Химическое оружие - это боевые химические вещества и средства их применения.

К боевым химическим веществам относятся отравляющие, зажигательные, дымообразующие вещества и гербициды военного значения (в первую очередь - дефолианты и десиканты).

С созданием нервно-паралитических 0В и появлением эффективных средств доставки (реактивные самоле­ты, ракеты), химическое оружие превратилось поистине в страшное оружие массового поражения, которое по своему поражающему действию стало соизмеримо ядерному оружию. Из-за дешевизны производства ХО назы­вают "ядерным оружием бедных".

При использовании ХО предусматривается решение следующих задач:

• поражение или изнурение живой силы;

• заражение 0В местности и различных объектов с целью затруднить маневр и другие виды боевой деятель­ности подразделений и частей;

• дезорганизация работы тыла;

Каковы же особенности химического оружия на основе 0В?

1. 0В распространяются объемно, причем, в силу максимального дробления вещества, зона поражения ста­новится практически непрерывной, сплошной.

2. 0В способны превратить ранее безопасную окружающую нас внешнюю среду (воздух, почву, воду, одеж­ду и другие предметы) в источник заражения.

3. 0В могут сохранять свою поражающую способность на местности длительное время после применения.

4. Поражение 0В не ограничивается местом контакта, а распространяется на весь организм.

5. Современные 0В способны проникать в организм всеми возможными путями.

6. Современными средствами доставки 0В могут быть применены внезапно, без шума, в любое время суток на большой территории не только по фронту, но и в глубину.

7. Применение 0В вынуждает работать в средствах химической зашиты, которые снижают боеспособность войск, затрудняют работу тыла, вызывают необходимость зашиты раненых и больных на путях и этапах медицинской эвакуации.

S. Способны проникать в укрытия, военную технику, здания, сооружения и поражать находящуюся там жи­вую силу;

9. Трудно своевременно обнаружить факт применения 0В (основные 0В, как правило, не имеют ни цвета, ни запаха).

10. Поражение 0В трудно диагностировать (особенно в бессимптомный период).

11. Применение 0В позволяет управлять характером и степенью поражения

Применение яда с целью массового отравления живой силы противника описано еще в древних литератур­ных источниках (600 г. до н.э.). Описание случаев использования ядовитых веществ можно найти в литератур­ных источниках на протяжении всей военной истории, однако, до 20 века они носили только эпизодический ха­рактер. Значение нового вида оружия, химическое оружие приобрело в годы первой мировой войны. Начавшаяся 1 августа 1914 года первая мировая война практически сразу приняла позиционный характер, и огневые средства оказались недостаточными для поражения противника, укрывшегося в хорошо укрепленных окопах и полевых убежищах. Германия, имея значительно более развитую химическую промышленность по сравнению со своими противниками, первой применила ХО. Противники Германии сумели ответить применением ХО с большим опозданием. Масштабы применения БОВ всеми воюющими сторонами возрастали. Увеличивалось число 0В и совершенствовались способы их применения. На восточном фронте немецкая сторона впервые применила 0В 31 января 1915 (ксилилбромид). 31 мая 1915 года был применен хлор, пострадало около 9 тысяч человек. В дальнейшем неоднократное применение ХО привело к необходимости разработки средств защиты от него и потребовало тщательного изучения токсикологии БОВ. Для защиты личного состава сначала приме­нялись влажные марлевые повязки, а к июню 1915 года Зелинский разработал универсальный сухой угольный противогаз. К концу марта 1916 года он поступил на снабжение русской армии. За период с 1914-1918 г. вое­вавшие страны произвели около 150 тыс.т различных 0В, из которых около 125 тыс.т было израсходовано. По­следствием применения ХО явились значительные людские потери: было поражено 1,3 млн. человек, из кото­рых около 100 тыс. погибли. С этого времени ХО вошло в арсенал боевых средств армий многих государств.

В последующие годы, несмотря на Женевский протокол 1925 г., запрещавший применение ХО, ряд стран неоднократно применял химическое оружие (Италия в войне против Эфиопии 1935-1936 гг., Япония - в войне против Китая в период с 1937-1943 гг., США - в Индокитае 1961-1971 гг.).

В 1993 году около 150 государств подписали конвенцию о непроизводстве и уничтожении имеющихся запа­сов. Данный договор ратифицирован нашей страной в декабре 1997 года. По этому договору Россия к 2005 году должна уничтожить имеющиеся запасы 0В (около 40тыс.т.) и в течение 2-х последующих лет ликвидировать технологические линии по их уничтожению. Но вопросы контроля за производством химического оружия в мире продолжают оставаться актуальными. С созданием бинарного варианта технологии получения 0В, кон­троль за производством 0В будет представлять большие трудности, так как компоненты бинарного химическо­го боеприпаса, относимые к АХОВ, можно производить без ограничений и, при необходимости, оснащать ими бинарный химический боеприпас.

Введение

Фосфорорганические соединения (ФОС) были синтезированы французским ученым Тенаром в 1845 году. В 1932 году в Берлинском университете доцент Ланге и его ассистентка Крюгер впервые сделали сообщение о высоких токсических свойствах ФОС. С 1934 года в Германии в лаборатории Шрадера начались широкие ис­следования с целью поиска высокотоксичных веществ. В 1937 году в лаборатории Шрааера был получен табун, в 1938 году - зарин. В 1944 году синтезированный зоман находился в стадии лабораторных испытаний. В США работы по фосфорорганическим отравляющим веществам (ФОБ) велись начиная с 1942 года. В конце 50-х на­чале 60-х годов синтезированные Ви-газы проходили полевые испытания.

В настоящее время синтезировано около 20 тыс. ФОС. Это:

• инсектициды - для уничтожения насекомых,

• акарициды - для уничтожения клещей,

• фунгициды - для борьбы с возбудителями болезней растений,

• гербициды - для уничтожения сорной растительности,

• дефолианты - для опадания листьев,

• десиканты - для высушивания растений,

• родентициды - для борьбы с грызунами.

Многие из ФОС нашли широкое применение в быту и в сельском хозяйстве в качестве инсектицидов (ФОИ); хлорофос (диптерекс), дихлофос, тиофос (паратион), октеметиламид, меркаптофос (систокс), карбофос (малатион), метафос (вофатокс), метилацетофос и многие другие. Многие ФОС используются в промышленно­сти для производства пластмасс и пластификаторов, флотации руд и получения красителей. Некоторые ФОС применяются в медицине:

• фосфакол, армии,

• пирофос - для лечения глаукомы (в виде глазных капель),

• нибуфин - при атонии мускулатуры желудочно-кишечного тракта.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ФОВ

Раскрытие механизма действия ФОВ стало возможным благодаря одному из величайших достижений био­логической науки нашего времени - выяснению химической природы передачи нервного возбуждения, а также благодаря выявлению взаимодействия ФОВ с ферментами-рецепторами и влиянием их на нервные процессы в организме. Представление о механизме действия тесным образом связано с современными достижениями в об­ласти изучения строения и функции белков, особенно ферментов типа эстераз. Кинетики ферментативных про­цессов, с успехами электрофизиологии и электронной микроскопии.

В основе механизма токсического действия ФОВ лежит их антихолинэстеразное действие, т.е. способность ннгибировать фермент холинэстеразу, осуществляющую гидролиз ацетилхолина, принимающую участие в пе­редаче нервных импульсов как в центральных, так и в переферических отделах нервной системы.

Активный центр холинэстеразы содержит два участка - АНИОННЫЙ и ЭСТЕРАЗНЫЙ. На анионном уча­стке находится карбоксильная группировка, которая имеет некоторый отрицательный заряд из-за повышенной плотности электронов. На расстоянии примерно 4-5А от анионного участка находится эстеразный участок, со­держащий активированную соседними атомами нуклеофильную гидроксильную группировку- Положительно заряженная четвертичная аммониевая группировка ацетилхолина притягивается к анионному участку активно­го центра поверхности холинэстеразы и вся молекула ацетилхолина может ориентироваться при этом так, что сложноэфирная группировка окажется близко с эстеразным участком фермента.

При этом создаются благоприятные условия для нуклеофильной атаки активированной гидроксильной группы фермента на ацетнлхолин, в результате чего между ними протекает реакция с образованием ацетилиро-ванного фермента и холина, т.е. происходит разрушение АЦЕТИЛХОЛИНА.

Образовавшаяся ацетилированная холинэстераза очень неустойчива к действию воды и в условиях организ­ма чрезвычайно быстро гидролизуется с восстановлением активной поверхности холинэстерезы, отцепляя аце­тильный остаток в виде уксусной кислоты. Таким образом, при каталитическом участии Х.Э. происходит чрез­вычайно быстрый гидролиз ацетилхолина на холин и уксусную кислоту, причем фермент при этом не расходу­ется и не теряет своей активности.

При попадании ФОВ в организм благодаря наличию группировки Р=0, которая напоминает карбонильную группу ацетилхолина своей поляризацией электрофильного атома фосфора, легко и быстро реагирует с нуклео­фильной гидроксильной группой эстеразного участка фермента.

В результате взаимодействия образуется фосфорилированная холинэстераза, которая в противоположность ацетилированной, является устойчивым соединением и в условиях организма практически не гидролизуется.

Таким образом, ФОВ связывают холинэстеразу и она уже не может осуществлять разрушение ацетилхолина, теряет свою активность. По данным ряда авторов при поражении легкой степени активность Х.Э. крови инги-бируется на 20-25%, при поражении средней степени на 60-70% и при тяжелой степени - на 95-99% от исходно­го уровня.

Помимо антихолинэстеразного действия, ФОВ обладают способностью оказывать прямое действие на холи-нореактивные рецепторные системы как нервных клеток, так и исполнительных органов. Прямое действие про­является особенно отчетливо при тяжелых поражениях ФОБ. Механизм взаимодействия ФОВ с холинэстеразой и холинорецепторами подробно описан в монографии С.Н. Голикова (1968), М.Н. Михельсона (1970), Коган А.С. (1977т) и др. авторами.

Антихолинэстеразный механизм действия ФОВ является ведущим, но по-видимому, не единственным. Ста­ли накапливаться факты, которые нельзя полностью объяснить с точки зрения этой теории. Не всегда имеется строгая зависимость между степенью угнетения холинэстеразы и тяжестью поражения. По-видимому, опреде­ленное значение имеет и прямое действие ФОВ на холинореактивные системы синапсов. Нехолинэстеразное действие ФОВ

1. В синапсах:

• прямое холиномиметическое взаимодействие с холинорецепторами (МХР, НХР);

• сенсибилизирующее (изменение реактивности Х.Э., подпороговая деполяризация, повышение чувствитель­ности холинореактивных систем к ацетилхолину);

• облегчающее замедление элиминации ацетилхолина.

2- Фосфорилирование белков (нитротоксическое, аллергическое действие).

3. Взаимодействие с другими ферментами:

• эстеразами (эстеразой сыворотки крови и печени);

• липазами, протеолитическими ферментами (трипсин, хемотрипсин);

• протеазами, обладающими эстеразной активностью.

• в высокой концентрации тормозят активность кислотной и щелочной фосфатазы.

4. Образование продуктов летального синтеза.

Центральное действие ФОВ зависит от накопления ацетилхолина, непосредственного воздействия 0В на ЦНС, кислородного голодания и других причин. Наиболее характерные симптомы этих эффектов. Мускариноподобные эффекты:

Глаза - миоз, спазм аккомодации, ухудшение зрения вдаль и в темноте.

Легкие - бронхоспазм, одышка, удушье, бронхоррея.

Сердце - брадикардия, падение АД-

Органы пищеварения - саливация, тошнота, рвота, гиперсекреция, спазмы, тенезмы, понос.

Повышенная потливость. Сокращение мочевого пузыря и матки.

Никотиноподобные эффекты:

Симпатические ганглии - тахикардия, повышение АД, бледность, анемия миокарда и головного мозга.

Центральное действие - головная боль, головокружение, страх, напряжение, возбуждение, расстройство психики, бессонница, параличи, тремор мышц, атаксия. Потеря сознания, тонико - клонические судороги. Кома, угнетение дыхательного и сосудодвигательного центров.

ФОС в организме полностью или в значительной степени подвергаются метаболическим превращениям. Окислительные процессы (окислительная десульфурация, деалкилифование, окисление тиофосфатов, окисле­ние боковых групп) осуществляются в микросомальной фракции клеток печени и других тканях, оксидазами смешанной функции. Эти реакции особенно десульфурации - отщепленпление серы от атома фосфора и кисло­рода приводят к образованию более токсичных соединений. Так, активность тиофоса, метафоса, тиолового изомера меркаптофоса и карбофоса повышается в 10.000 раз.

Определенную роль в метаболизме ФОС играют процессы восстановления, которые протекают при участии редуктаз в присутствии кофермента НАДФ. В результате могут образовываться более токсичные соединения, например ДДВФ (дихлордивинилфосфон) при дегидрохлорировании хлорофоса, токсичность которого в не­сколько раз выше, чем хлорофоса. Таким образом различные превращения ФОС в организме протекают по типу "летального синтеза".

Ферментный гидролиз является главным способом обезвреживания ФОС, при котором осуществляется пе­реход липидорастворимых веществ в водорастворимые, удаляемые почками. В гидролизе участвуют фосфата­зы, карбоксилэетеразы, карбоксиламидазы, объединяемые общим термином "гидролазы". Ферменты содержат­ся в различных тканях, преимущественно в печени.

Введение

Отравляющими веществами кожно-реэорбтивного действия являются сернистый иприт, азотистый иприт (трихлортриэтиламин), люизит. Все эти вещества относятся к группе стойких 0В. Характерной особенно­стью их действия на организм является способность вызывать местные воспалительно-некротические измене­ния кожи и слизистых оболочек. Однако наряду с местным действием вещества этой группы способны вызы­вать выраженное резорбтивное действие.

0В кожно-резорбтивного действия неоднородны по своей природе и своему химическому строению: ипри-ты относятся к галоидированным сульфидам и аминам, а люизит - к алифатическим дихлорарсинам. Биологи­ческая активность ипритов проявляется благодаря их способности вступать в реакции алкилирования, что по­зволило отнести их к алкилирующим агентам.

Алкилирующие агенты составляют большую группу веществ, используемых в терапии новообразований в качестве иммунодепрессатов. Люизит избирательно блокирует сульфгидрильные группы, что позволило отне­сти его к тиоловым ядам.

Из этой группы 0В в первую мировую войну в массовом масштабе применялся иприт. В больших количест­вах он применялся итальянской армией в Абиссинии в 1936 году. В настоящее время на первое место вышли более токсичные ФОВ, но и сейчас сернистый иприт состоит на вооружении иностранных армий, как одно из вероятных табельных БОВ, а азотистый иприт и люизит - как запасные БОВ. Ротшильд в 1966г. пишет: "Иприт обладает рядом свойств, которые делают его очень ценным 0В. Среди них можно отметить следующее: спо­собность действовать через кожу (в обход противогаза), возможность применения его как в жидком, так и в па­рообразном и аэрозольном состоянии, возможность длительного хранения, дешевизна производства".

КЛИНИКА ОТРАВЛЕНИЯ ФЕНОЛАМИ НА ПРИМЕРЕ ОТРАВЛЕНИЯ КАРБОЛОВОЙ КИСЛОТОЙ

Попадая в организм через рот, карболовая кислота всасывается главным образов в желудке, откуда поступа­ет в кровь и действует на ЦНС. Токсичное действие ее может проявиться при неосторожном промывании кар­боловой кислотой раневых поверхностей. Эритроциты при непосредственном действии на них 3-4%-ных рас­творов карболовой кислоты постепенно сморщиваются, гемоглобин отделяется от стромы, такое же разру­шающее действие карболовая кислота оказывает на лейкоциты, мышечные и нервные волокна. Карболовая ки­слота сначала возбуждает, а потом угнетает двигательные центры спинного мозга и коры полушарий головного мозга. Действуя на дыхательный центр она вызывает ускоренное дыхание, сменяющееся ослаблением его и па­раличом При попадании карболовой кислоты в организм в больших дозах происходит сначала учащение, а за­тем ослабление сокращений сердца, падение АД и коллапс. Жаропонижающее действие карболовой кислоты большинство авторов связывает с явлениями коллапса, допуская лишь как второстепенную причину угнетаю­щее действие кислоты на центр терморегуляции. Усиленное пото- и слюноотделение, наблюдаемое при отрав­лениях карболовой кислотой, имеют центральный генез.

Признаки отравления карболовой кислотой могут появиться даже после попадания в организм малых ев доз. При этом наблюдается легкая головная боль иногда головокружение, чувство опьянения или оглушения, ощу щенче ползания мурашек, потливость, общая слабость, появляется понос, рвота, признаки раздражения почек -белок, эритроциты, даже гемоглобин в моче. Моча в легких случаях окрашена в темный цвет. При пероральном отравлении концентрированным раствором карболовой кислотой вначале ощущаются сильные боли в пищево­де и желудке, появляется рвота; затем вследствии анестезирующего действия карболовой кислоты боли и жже­ние могут прекратиться, но быстро наступают явления, связанные с общим действием яда: побледнение, затем цианоз, головокружение, затруднение дыхания, ослабление сердечной деятельности, падение температуры тела, судороги, сведение челюстей. Рвотные массы имеют запах фенола. Моча содержит белок, иногда гемоглобин. Несмотря на возвращающееся временами сознание, смерть, как правило, наступает очень быстро вследствие угнетения дыхания и падения сердечной деятельности.

Производимые карболовой кислотой ожоги слизистой оболочки ЖКТ редко проникают глубже мышечного слоя и обычно не наблюдаются дистальнее 12-перстной кишки, иногда обнаруживаются ограниченные и разли­тые кровоподтеки в верхних отделах пищеварительного тракта, слизистая оболочка может приобрести более твердую консистенцию, напоминая дубленую кожу. Желудок содержит бурую свернувшуюся кровь, слизистая оболочка кишечника покрыта кровяной слизью. В почках обнаруживается гиперемия, набухание коркового ве­щества и жировое перерождение почечного эпителия.

При острых ингаляционных отравлениях парами карболовой кислоты наблюдается картина аналогичная той, которая бывает после приема карболовой кислоты через рот. Хронические отравления проявляются раз­дражением дыхательных путей, расстройством пищеварения, тошнотой, рвотой по утрам, обшей и мышечной слабостью, потливостью, кожным зудом, раздражительностью, бессонницей, иногда заболеванием почек, серд­цебиением и болями в подложечной области. Описаны случаи отравления карболовой кислотой, сопровож­дающиеся анемией и неврологическими симптомами. Из организма карболовая кислота выделяется довольно быстро: небольшая часть в неизмененном виде через дыхательные пути, остальная с мочой в виде фенолсерной кислоты.

Лица, постоянно контактирующие с карболовой кислотой, иногда страдают экземой рук, нефрозом. Из ос­ложнений наиболее опасны пневмония и токсические нефриты.

Первая помощь при отравлении карболовой кислотой состоит в возможно быстром промывании желудка сначала 10% раствором этилового спирта, а затем водой для удаления введенного спирта. Назначают внутрь обволакивающие средства, а при наступлении коматозного состояния и коллапса вводят эфедрин, мезатон, сер­дечные гликозиды. По показаниям проводят ИВЛ. При попадании карболовой кислоты на кожу - смывание токсагента водой, обтирание спиртом участков кожи, на которые попала карболовая кислота, смена одежды.

Введение

В эту группу веществ входят боевые отравляющие и аварийные химически опасные вещества, которые на путях проникновения в организм не оказывают местного действия, а всасываясь в кровь, вызывают поражения общеядовитого или резорбтивного действия. К БОВ общеядовитого действия относятся синильная кислота и ее соли- цианиды, хлорциан, мышьяковистый и фтористый водород. На вооружении армии США синильная ки­слота находится под шифром - АС, хлорциан - СК, мышьяковистый водород - SA.

Из этого ряда синильная кислота является запасным или полутабельным 0В. Во вторую мировую войну в лагерях смерти применялись её циклоны.

1. Циклон "А" - смесь метилового и этилового эфиров цианмуравьиной кислоты с добавкой 10% метилового или этилового эфиров хлормуравьиной кислоты. Во влажной среде эфиры цианмуравьиной кислоты гидроли-зуются с выделением свободной синильной кислоты.

2. Циклон "В" - это порошкообразная смесь жидкой стабилизованной синильной кислоты (I вес.часть) и ки­зельгура (1,3 вес.часть), спрессованная в виде таблеток или дисков. Часто к смеси добавляют лакриматоры хлорпикрин, бромацетофенон. В настоящее время это вещество используют в сельском хозяйстве для борьбы с грызунами и насекомыми, а лакриматоры добавляют как предостерегающее средство.

3. Циангаз - смесь цианида кальция с инертным наполнителем. При действии воды выделяется свободная синильная кислота.

В боевых условиях надо учитывать возможность применения синильной кислоты в соединении с кальцием в виде так называемой "твердой синильной кислоты" Са (CM), *2 HCN, которая на воздухе быстро разлагается с выделением большого количества синильной кислоты и проникает в организм человека ингаляционным путем. Стойкость поражения очага в летнее время до 10 мин, а зимой при благоприятных условиях до 1 часа.

Связанная синильная кислота встречается в растениях в форме гетерогликозидов. Например, в виде амигла-лина она содержится в семенах горького миндаля (2,5-3,5%), в косточках персиков (2-3%), абрикосов и слив (1,8%),вишни (0,8%) и др. В растениях синильная кислота, вероятно, является одним из продуктов превращения азота. Смертельной дозой при приеме внутрь ядер вишневых косточек считается 40 штук для детей в возрасте 10-12 лет и около 100 шт. для взрослых.

СОДЕРЖАНИЕ И ОРГАНИЗАЦИЯ ОКАЗАНИЯ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ ПОРАЖЕННЫМ В ОЧАГЕ И НА ЭТАПАХ МЕДИЦИНСКОЙ ЭВАКУАЦИИ ПРИ ПРИМЕНЕНИИ 0В ОБЩЕЯДОВИТОГО ДЕЙСТВИЯ

Первая медицинская помощь (оказывается в порядке само- и взаимопомощи, а также санитарами и санинст­рукторами) и включает в себя:

• надевание противогаза;

• введение антидота (заложить в подмасочное пространство амилнитрит в ампуле с раздавленным горлышком для ингаляции);

• при остановке или резком ослабления дыхания проведение ИВЛ. Доврачебная помощь оказывается на МПБ, ПМП корабля 3 ранга:

• в/м ввести 1 мл 20% р-ра антициана или повторное вдыхание амилнитрита (п/к антициан вводить нельзя -некроз!)

• при резком нарушении или остановке дыхания провести ИВЛ с помощью портативных дыхательных аппа­ратов;