Отравление атропином и атропиноподобными веществами

Атропиноподобные вещества содержатся в семенах и листьях красавки, белены, дурмана, крестовика и мандрагоры. Блокируя м-холинореактивные системы, эти вещества оказывают нейротоксическое действие.

Токсикокинетика и механизмы естественной детоксикации

Атропин быстро всасывается через слизистые и кожу, проникает через гематоэнцефалический барьер (чем обусловлено его центральное холинолитическое и психотомиметическое действие). Гидролизуется в печени. Выводится с мочой (около 13% — в неизменном виде). Длительность выведения — 14 часов.

Токсикодинамика и патогенез отравления

Рецепторами токсичности для атропина являются центральные и периферические м-холинорецепторы. Блокируя их, атропин вызывает эффекты, характерные для торможения м-холинореактивных систем.

Клиническая картина отравления

В токсических дозах атропин возбуждает ЦНС, что приводит к развитию острого психоза — атропинового делирия, проявляющегося спутанностью сознания, психомоторным возбуждением, бредом, галлюцинациями. Центральные расстройства сопровождаются периферическим холинолитическим синдромом. Отмечается сухость во рту, мидриаз, нарушение аккомодации, диплопия, фотофобия, тахикардия, гипертермия. Кожа гиперемирована, сухая. Возможны эпилептиформные судороги с последующим развитием коматозного состояния.

Лечение

При пероральном отравлении проводят зондовое промывание желудка, форсированный диурез. Вводят до 400 мл 0,06% гипохлорита натрия. В тяжелых случаях показана искусственная детоксикация (гемосорбция, плазмаферез). Коматозным больным показаны антихолинэстеразные препараты (эзерин, прозерин, физостигмин). При психомоторном возбуждении назначают промедол, нейролептики (аминазин) или бензодиазепины.

Отравление димедролом

Кроме основного — антигистаминного — действия, димедрол оказывает нейролептическое, седативное, а также центральное и периферическое м- и н-холинолитическое действие. При отравлении все эти эффекты достигают максимальной выраженности. Нередко наблюдается делириозный синдром. Принципы лечения аналогичны таковым при отравлении атропином.

Отравление стимуляторами ЦНС

К этим препаратам относят кофеин, фенамин, пирацетам и другие ноотропы, аналептики, препараты группы стрихнина. Токсикогенная фаза длится 24-36 часов.

Токсикокинетика и механизмы естественной детоксикации

Препараты хорошо всасываются из ЖКТ. Основной путь естественной детоксикации — быстрое выведение через почки.

Токсикодинамика и патогенез отравления

В терапевтических дозах эти препараты стимулируют ЦНС (от коры до спинного мозга), используя запасы имеющихся в ЦНС нейромедиаторов. При передозировке стимуляторов после возбуждения наступает истощение нейромедиаторов, угнетается ЦНС, дыхание и кровообращение.

Клиническая картина отравления

Характерны возбуждение, тахипноэ, тахикардия, гипертермия, мышечные подергивания. В тяжелых случаях — судорожный синдром, кома, декомпенсация функций внешнего дыхания и кровообращения.

Лечение

При пероральном отравлении промывают желудок через зонд, вводят энтеросорбенты, слабительное (MgSO₄). Проводят форсированный диурез. При необходимости — посиндромная интенсивная терапия.

Отравление ФОС

ФОС — эфиры фосфорной кислоты; к ним относятся дихлофос, тиофос, метафос, карбафос и другие. Применяются в качестве инсектицидов.

Токсикокинетика и механизмы естественной детоксикации

ФОС поступают в организм per os, ингаляционно и через кожу. Являются липофильными веществами, поэтому создают депо. Метаболизируются в печени, подвергаясь летальному синтезу; 30 % выделяется через почки, 20 % — через органы дыхания. Токсикогенная фаза длится 7-9 суток, летальная доза 2-10 г.

Токсикодинамика и патогенез отравления

ФОС блокируют ацетилхолинэстеразу, в результате чего в синапсах накапливается в больших количествах ацетилхолин, что нарушает работу нервной системы. Кроме того, блокируется выработка АТФ.

Клиническая картина отравления

Отравление протекает в 3 стадии.

1. Возбуждение (соответствует легкой степени отравления). Преобладают явления стимуляции м-холинореактивных структур (миоз, гиперсаливация, бронхорея, спазм гладкой мускулатуры кишечника и т. п.).

2. Судороги и гиперкинезы (соответствует средней степени отравления). Появляется никотиноподобный эффект — повышение тонуса скелетной мускулатуры.

3. Стадия параличей (тяжелая степень отравления). Присоединяются парезы и параличи, развивается кома, нарушаются витальные функции, возможно развитие шока с разнообразными нарушениями сердечного ритма.

Периодический выход ФОС из депо ухудшает состояние больного.

Тяжесть отравления косвенно подтверждается исследование уровня ацетилхолинэстеразы (легкая степень — 75%, средняя — 50%, тяжелая — менее 50%, уровень в 5-8% несовместим с жизнью.

Лечение

Прежде всего необходимо немедленно ввести антидоты — оксимы, при этом следует помнить, что они эффективны в течение 1,5 суток от момента отравления. Чаще используют дипироксим (в виде 15% раствора), который обладает периферическим ганглиоблокирующим действием. В зависимости от тяжести отравления в первые сутки вводят от 150 мг до 2 г препарата внутримышечно. Все более широкое применение находят оксимы смешанного действия — аллоксим и диэтиоксим.

Далее проводится атропинизация, сначала интенсивная (в течение часа), затем поддерживающая (в течение суток). Критерием эффективности атропинизации является учащение ЧСС до 80-90 мин^‑1. Ориентировочные дозы атропина следующие (1 мг атропина ~ 1 мл 0,1% раствора):

 

Степень тяжести отравления	Интенсивная атропинизация (в течение часа)	Поддерживающая атропинизация (суточная доза)
Легкая	2-5 мг	4-5 мг
Средняя	до 20 мг	30-40 мг
Тяжелая	до 30 мг	до 100 мг

 

В дальнейшем дозу атропина постепенно снижают.

Следующим мероприятием является зондовое промывание желудка с последующим введением в него 250-300 мл вазелинового масла. В ряде случаев успеха в лечении помогает добиться гемосорбция, при явлениях ОПН — гемодиализ.

Отравление алкоголем и его суррогатами

Различают отравление алкоголем (алкогольная кома), алкогольное опьянение (больной в сознании) и алкогольную интоксикацию (алкоголя в крови нет, состояние обусловлено его метаболитами, прежде всего — ацетальдегидом).

Суррогаты алкоголя бывают истинные, содержащие в своей основе этанол (самогон, денатурат, парфюмерные изделия, настойки), и ложные, не содержащие этанола, но обладающие способностью вызывать опьянение (метанол, этиленгликоль и т. п.).

Отравление этанолом.

20-30% этанола всасывается в желудке, остальное — в кишечнике, откуда он поступает через воротную вену в печень. Там под действием алкогольдегидрогеназы он превращается в ацетальдегид, переходящий затем под действием ацетальдегиддегидрогеназы в уксусную кислоту. Последняя распадается на CO₂ и H₂O.

В норме алкоголь постоянно присутствует в крови в концентрации 0,1-0,2 г/л, так как он является продуктом многих метаболических реакций. При концентрации в 1-3 г/л наблюдается опьянение той или иной степени тяжести, 4-7 г/л — алкогольная кома, при более высокой концентрации может наступить смерть. Условно-летальная доза составляет 300 мл 96° спирта, принятого натощак в течение часа. Чувствительность к алкоголю весьма индивидуальна.

Клинические проявления алкогольного опьянения и алкогольной комы широко известны и их описание может быть опущено. Следует упомянуть о том, что одним из осложнений алкогольной комы является синдром позиционного сдавления (краш-синдром).

Лечение

Промывание желудка (при глубокой коме ему должна предшествовать интубация трахеи с переводом на ИВЛ), инфузионная дезинтоксикационная терапия кристаллоидами с витаминами. В случае развития критического состояния — ИТ в полном объеме.