Понятие о гиперхолестеринемии. Биохимические основы формирования камней желчного пузыря.

Синтез холестерина. Многоэтапный процесс

синтеза холестерина (ХЛ) подразделяется на 3 стадии: 1.

Образование мевалоновой кислоты из ацетил-КоА, 2.

Образование «активного изопрена» и реакции

конденсации с образованием сквалена, 3. Реакции

циклизации сквалена с образованием стеранового

скелета. Начальные реакции синтеза ХЛ сходны с

начальными реакциями синтеза кетоновых тел (до

образования ОМГ-КоА). Отличием является локализации

процессов: синтез кетоновых тел происходит в МХ, а синтез ХЛ-ЦЗ. 1) 2 ацетил-КоА → ацетил-КоА → ОМГ-

КоАтиолаза ОМГ-синтаза2) ОМГ-редуктаза – регуляторный фермент, лимитирующий скорость

биосинтеза ХЛ в целом. Её активность подавляется избытком пищевого холестерина.

І стадия. Активация мевалоновой кислоты.

ІІ стадия. Мевалонат---сквален. Через образование различных эфиров с Р-кислотой(5-фосфорный

эфир,5-пирофосфорный эфир). Декарбоксилирование и дефосфорилирование активной мевалоновой кислоты

(фермент декарбоксилаза и фосфорилаза). Активный изопрен (изопентинилпирофосфат и

димитилаллилпирофосфат) является предшественником не только ХЛ. В клетках растений и бактерий из него

образуются каротиноиды, убихинон, хлорофилл, каучук. Оба изомерных изопентилпирофосфата

конденсируются с высвобождением пирофосфата и образованием геранилпирофосфата С10. К

геранилпирофосфату вновь присоединяется изопентил пирофосфат, образуя в результате этой реакции

фарнезилпирофосфат С15 В заключительной реакции данной стадии в результате НАДФН2- зависимой

восстановительной конденсации 2 молекул фарнезилпирофосфата образуется сквален С30

ІІІ стадия. Реакции конденсации изопрена: Сквален (С30) → ланостерин → холестерин. Реакции

конденсации и циклизации углеродного скелета требуют большого количества энергии в форме АТФ.

Гидроксилирование стеранового кольца предшественника ХЛ протекает с участием монооксигеназной цепи

мембран ЭПС. Эфиры ХЛ образуются путем переноса активной жирной кислоты на гидроксильную группу ХЛ.

Перенос осуществляют ферменты либо холестерол-ацил- трансфераза(ХАТ) либо лецитин-ХАТ (ЛХАТ). а сутки у

здорового человека синтезируется около 2 г ХЛ (с пищей поступает 0,4-0,5 г экзогенного ХЛ). Транспорт ХЛ от

печени и кишечника к органам. ХЛ синтезируется в печени как для собственных нужд, так и на «экспорт». Вновь

образованный ХЛ и его эфиры включаются вместе с ТАГ в ЛПОНП и поступают в плазму крови. После

освобождения ЛПОНП от ТАГ, происходящего на поверхности адипоцитов, из них образуется ЛПНП с высоким

содержанием в них ХЛ. На поверхности клеток внутренних органов ЛПНП соединяются с специфическими

рецепторами и поглощаются этими клетками. В лизосомах клеток происходит гидролитический распад ЛП.

Освободившиеся ХЛ встраивается в клеточные мембраны. Изменение соотношения в плазме фракций ЛП- одна

из причин нарушения обмена ХЛ. Пищевой (экзогенный) ХЛ транспортируется ХМ от кишечного эпителия к

печени. Избыток ХЛ с желчью выводится в кишечник, где восстанавливается ферментами микрофлоры до

копростерина и вместе с небольшим количеством не измененного ХЛ выделяется с калом. Выведению избытка

ХЛ из кишечника в значительной мере способствует клетчатка, содержащаяся в пище.

Желчнокаменная болезнь. У здорового человека ХЛ в желчи находится в определенном соотношении

с ФЛ и желчными кислотами, образую с ними растворимые мицеллы. При увеличении концентрации ХЛ в

составе мицелл или снижении содержания желчных кислот и ФЛ, ХЛ выпадает в осадок кристаллизируется и

формирует холестериновые камни. Этому способствует застой желчи.

 

Сахарная кривая.

Данный анализ проводится для исследования нарушений толерантности к глюкозе, обнаружение их в организме может говорить о ранних признаках развивающегося сахарного диабета. Благодаря данному исследованию выявляется концентрация сахара крови (на голодный желудок): за 5 минут необходимо выпить 1 стакан теплой воды с растворенной в нем глюкозой (75 грамм), затем через полчаса,1 час и через 2 часа следует проверить уровень сахара в крови.

Исследование необходимо осуществлять утром на голодный желудок (промежуток между последним приемом пищи и взятием крови должен составлять не менее 12 часов), за 1-2 дня до сдачи анализа следует исключить или значительно уменьшить потребление жирной пищи. За три дня до начала проведения теста в обязательном порядке следует соблюдать низкоуглеводную диету. В течение 24 часов до совершения анализа противопоказаны какие-либо физические нагрузки, прием лекарственных препаратов (необходимо проконсультироваться с лечащим врачом), а также алкогольной продукции. За 1-2 часа до сдачи крови следует отказаться от курения, употребления сока, чая, кофе (с сахаром тем более), в это время разрешается пить только чистую негазированную воду. За 15 минут до сдачи крови постарайтесь отдохнуть, расслабиться.

Сахарная кривая (глюкозотолерантный тест) норма

Норма сахарной кривой такова: натощак – показатель глюкозы в плазме менее 6,1 ммоль/ л, спустя два часа после приема внутрь глюкозы уровень должен составлять менее, чем 7,8 ммоль/ л.

Расшифровка анализа

В случае, если уровень сахара составляет 7,8-11 ммоль/л, это может свидетельствовать о нарушенной толерантности к глюкозе – состоянии, которое со временем может перерасти в диабет.

Уровень глюкозы по истечении двух часов более 11 ммоль/л свидетельствует о сахарном диабете.