Жиров и аминокислот. Нарушения обмена при заболеваниях надпочечников.

Эти гормоны по строению напоминают аминокислоту тирозин, от которого они отличаются наличием

дополнительных ОН-групп в кольце и у β-углеродного атома боковой цепи и отсутствием карбоксильной

группы.

В мозговом веществе надпочечников человека массой 10 г содержится около 5 мг адреналина и 0,5 мг

норадреналина. Содержание их в крови составляет соответственно 1,9 и 5,2 нмоль/л. В плазме крови оба

гормона присутствуют как в свободном, так и в связанном, в частности, с альбуминами состоянии. Небольшие

количества обоих гормонов откладываются в виде соли с АТФ в нервных окончаниях, освобождаясь в ответ на

ихраздражение. Кроме того, все они о казывают мощное сосудосуживающее действие, вызывая повышение

артериального давления, и в этом отношении действие их сходно с действием симпатической нервной

системы. Известно мощное регулирующее влияние этихгормонов на обмен углеводов в организме. Так, в

частности, адреналинвызывает резкое повышение уровня глюкозы в крови, что обусловленоускорением распада

гликогена в печени под действием фермента фосфорилазы. Гипергликемическйй эффект норадреналина

значительно ниже – примерно 5% от действия адреналина. Параллельно отмечаются накопление

гексозофосфатов в тканях, в частности в мышцах, уменьшение концентрации неорганического фосфата и

повышение уровня ненасыщенных жирных кислот в плазме крови. Имеются данные о торможении окисления

глюкозы в тканях под влиянием адреналина. Это действие некоторые авторы связывают с уменьшением

скорости проникновения (транспорта) глюкозы внутрь клетки. Известно, что и адреналин, и норадреналин

быстро разрушаются в организме; с мочой выделяются неактивные продукты их обмена, главным образом в

виде 3-метокси-4-оксиминдальной кислоты, оксоадренохрома, метоксинорадреналина и метоксиадреналина. Эти

метаболиты содержатся в моче преимущественно в связанной с глюкуроновой кислотой форме. Ферменты,

катализирующие указанные превращения катехоламинов, выделены из многих тканей и достаточно хорошо

изучены, в частности моноаминоксидаза (МАО), определяющая скорость биосинтеза и распада катехоламинов, и

катехолметилтрансфераза, катализирующая главный путь превращения адреналина, т.е. о-метилирование за счет

S-аденозилметионина. Приводим структуру двух конечных продуктов распада.

 

Глицерин – продукт метаболизма жировой

ткани, глицерин не используется адипоцитами. Глицерин утилизируют ткани, содержащие фермент

глицеролкиназу (печень, почки, слизистая кишечника, молочная железа). Глицерол-3-фосфат в клетках этих

органов может использоваться по трем направлениям: 1. окисление до конечных продуктов; 2. глюконеогенез;

1. синтез жиров и фосфолипидов.

Количественное определение пировиноградной кислоты в моче.

Пировиноградная кислота дает с 2,4-динитрофенилгидразином фенилгидразоны, окрашенные в коричневый цвет, интенсивность которого пропорциональна содержанию пирувата. Определение проводится на ФЭКе.

10 – 15 мг/сут.

Повышенное выделение пирувата с мочой наблюдается при острых гепатитах, мышечной дистрофии, пневмониях.

 

 

Гормоны коры надпочечников: глюкокортикоиды, минералокортикоиды. Химическая природа. Механизм

Действия на молекулярном уровне. Их роль в регуляции углеводного, минерального, липидного и белкового

Обмена.

В зависимости от характера биологического эффекта гормоны коркового вещества надпочечников

условно делят на глюкокортикоиды (кортикостероиды, оказывающие влияние на обмен углеводов, белков,

жиров и нуклеиновых кислот) и минералокортикоиды (кортикостероиды, оказывающие преимущественное

влияние на обмен солей и воды). К первым относятся кортикостерон, кортизон, гидрокортизон (кортизол), 11-

дезоксикортизол и 11-дегидрокортикостерон, ко вторым – дезоксикортикостерон и альдостерон. В основе их

структуры, так же как и в основе строения холестерина, эргостерина, желчных кислот, витаминов группы D,

половых гормонов и ряда других веществ, лежит конденсированная кольцевая система

циклопентанпергидрофенантрена. Глюкокортикоиды оказывают разностороннее влияние на обмен веществ в

разных тканях. В мышечной, лимфатической, соединительной и жировой тканях глюкокортикоиды, проявляя

катаболическое действие, вызывают снижение проницаемости клеточных мембран и соответственно

торможение поглощения глюкозы и аминокислот; в то же время в печени они оказывают противоположное

действие. Конечным итогом воздействия глюкокортикоидов является развитие гипергликемии, обусловленной

главным образом глюконеогенезом. Минералокортикоиды (дезоксикортикостерон и альдостерон) регулируют

главным образом обмен натрия, калия, хлора и воды; они способствуют удержанию ионов натрия и хлора в

организме и выведению с мочой ионов калия. По-видимому, происходит обратное всасывание ионов натрия и

хлора в канальцах почек в обмен на выведение других продуктов обмена.

 

Распад нуклеиновых кислот. Нуклеазы пищеварительного тракта и тканей. Биосинтез пуриновых

Нуклеотидов. Источники атомов пуринового кольца. Синтез пуриновых нуклеотидов: аденина и гуанина. Распад

пуриновых нуклеотидов, образование мочевой кислоты. Нарушения обмена пуриновых нуклеотидов, подагра,

Синдром Леша-Нихана.

Нуклеазы — большая группа ферментов, гидролизующих фосфодиэфирную связь между

субъединицами нуклеиновых кислот. Различают несколько типов нуклеаз в зависимости от их специфичности:

экзонуклеазы и эндонуклеазы, рибонуклеазы и дезоксирибонуклеазы, рестриктазы и некоторые другие.

Рестриктазы занимают важное положение в прикладной молекулярной биологии.

Подагра — гетерогенное по происхождению заболевание, которое характеризуется отложением в разли

чных тканях организма кристаллов уратов в форме моноурата натрия или мочевой кислоты. В основе

возникновения лежит накопление мочевой кислоты и уменьшение еѐ выделения почками, что приводит к

повышению концентрации последней в крови (гиперурикемия). Клинически подагра

проявляется рецидивирующим острым артритом и образованием подагрических узлов — тофусов. Чаще

заболевание встречается у мужчин, однако в последнее время возрастает распространѐнность заболевания среди

женщин, с возрастом распространѐнность подагры увеличивается.

Синдром Лѐша — Нихена — наследственное заболевание, характеризующееся увеличением

синтеза мочевой кислоты (у детей) вызванное дефектом фермента гипоксантин-

гуанинфосфорибозилтрансферазы, который катализирует реутилизацию гуанина и гипоксантина — в результате

образуется большее количество ксантина и, следовательно, мочевой кислоты.

 

Сахарная кривая.

Данный анализ проводится для исследования нарушений толерантности к глюкозе, обнаружение их в организме может говорить о ранних признаках развивающегося сахарного диабета. Благодаря данному исследованию выявляется концентрация сахара крови (на голодный желудок): за 5 минут необходимо выпить 1 стакан теплой воды с растворенной в нем глюкозой (75 грамм), затем через полчаса,1 час и через 2 часа следует проверить уровень сахара в крови.

Исследование необходимо осуществлять утром на голодный желудок (промежуток между последним приемом пищи и взятием крови должен составлять не менее 12 часов), за 1-2 дня до сдачи анализа следует исключить или значительно уменьшить потребление жирной пищи. За три дня до начала проведения теста в обязательном порядке следует соблюдать низкоуглеводную диету. В течение 24 часов до совершения анализа противопоказаны какие-либо физические нагрузки, прием лекарственных препаратов (необходимо проконсультироваться с лечащим врачом), а также алкогольной продукции. За 1-2 часа до сдачи крови следует отказаться от курения, употребления сока, чая, кофе (с сахаром тем более), в это время разрешается пить только чистую негазированную воду. За 15 минут до сдачи крови постарайтесь отдохнуть, расслабиться.