Вода как один из видов сырья и вспомогательных материалов

Воду в производстве лекарственных веществ ис- пользуют в качестве основного и вспомогательного материала. Вода является компонентом питательных сред и готовых лекарственных форм. Ее используют в технологии выделения и очистки БАВ, для санитар- ной подготовки помещений и оборудования, а также для приготовления растворов дезинфектантов и анти- септиков. В технологических процессах используют питьевую воду из центральных систем хозяйствен- но-питьевого водоснабжения и очищенную воду, по- лучаемую на производстве методами дистилляции, ионного обмена, обратного осмоса, электродиализа. В производстве стерильных лекарственных препара- тов используют воду для инъекций, которую получают из очищенной воды.

В Американской фармакопее предусмотрено ис- пользование воды питьевой, воды очищенной (для производства нестерильных лекарственных средств (НЛС), стерильной воды очищенной (для лекарствен- ных средств наружного применения); воды для инъ- екций, стерильной воды для инъекций, стерильной бактериостатической воды (с добавлением биоцидов), стерильной воды для ингаляционных препаратов. Это разнообразие связано с тем, что качество воды оказы- вает существенное влияние на качество лекарствен- ных препаратов.

Качество воды и систем ее подготовки, распре- деления и хранения являются критическими точка- ми контроля при рассмотрении факторов, влияющих на безопасность фармацевтической продукции.

Качество воды регламентирует нормативно-тех- ническая документация: ГОСТ, Санитарные правила и нормы 2.1.4.1074-01, фармакопейные статьи на воду очищенную (ФС 42.2619.97) и воду для инъекций (ФС 42.2620.97). В воде очищенной не допускается присут- ствиеболее 100 клетокмикроорганизмовв 1 мл воды, ис- ключая представителей семейства Enterobacteriaceae, Staphylococcus aureus и Pseudomonas aeruginosa. Вода для инъекций должна быть апирогенной и содержать не более 10 КОЕ в 100 мл.

В процессе хранения в промышленных резерву- арах количество микроорганизмов быстро увеличи- вается и может достигать 105-106 клеток бактерий в 1 л. Legionella pneumophila способна размножаться в воде при 570С. Арматура и аппаратура, которая ис- пользуется для хранения и распределения воды (на- сосы, трубопроводы, клапаны, счетчики воды и т. п.)

Микробиологическая чистота субстанций и вспомогательных веществ, используемых при производстве лекарственных препаратов [29].

 

Категория             Субстанции, вспомогательные материалы      Рекомендуемые нормы

1.2.                       Субстанции для производства

Таблица 47.

1.2.А                    Стерильных лекарственных препаратов, которые не подвергаются стерилизации

1.2.Б                    Стерильных лекарственных препаратов, которые подвергаются стерилизации Нестерильных лекарственных препаратов, относящихся к Категории 2

 

 

2.2                        Субстанции синтетического происхождения для производства нестерильных лекарственных препаратов

 

3.2                        Субстанции природного происхождения (растительного, животного или минерального) для производства нестерильных лекарственных препаратов

 

4.2                        Вспомогательные вещества (мука пшеничная, крахмал, тальк и т. д.)

Субстанции должны быть стерильными

 

· Общее число аэробных бактерий и грибов (суммарно) не более

102 КОЕ в 1 г (мл)

· Отсутствие энтеробактерий, устойчивых к желчи, в 1 г (мл)

· Отсутствие Pseudomonas aeruginosa в 1 г (мл)

· Отсутствие Staphylococcus aureus в 1 г (мл)

 

· Общее число аэробных микроорганизмов — не более 103 КОЕ в 1 г (мл)

· Общее число грибов — не более 102 КОЕ в 1 г (мл)

· Отсутствие Escherichia coli — в 1 г (мл)

· Общее число аэробных микро-организмов — не более 104 КОЕ в 1 г (мл)

· Общее число грибов — не более 102 КОЕ в 1 г (мл)

· Отсутствие Escherichia coli — в 1 г (мл)

· Отсутствие бактерий рода Salmonella в 25 г (мл)

· Отсутствие Pseudomonas aeruginosa в 1 г (мл)

· Отсутствие Staphylococcus aureus в 1 г (мл)

· Энтеробактерий, устойчивых к желчи, — не более 102 КОЕ в 1 г (мл)

· Общее число аэробных микроорганизмов — не более 103 КОЕ в 1 г (мл)

· Общее число грибов — не более 102 КОЕ в 1 г (мл)

· Отсутствие Escherichia coli — в 1 г (мл)

· Отсутствие бактерий рода Salmonella в 25 г (мл)

· Отсутствие Pseudomonas aeruginosa в 1 г (мл)

· Отсутствие Staphylococcus aureus в 1 г (мл)

· Энтеробактерий, устойчивых к желчи, — не более 102 КОЕ в 1 г (мл)

 

Примечания к таблице 47:

1. В нормативных документах могут быть указаны в виде исключения и другие нормы в зависимости от со- става ЛС и особенностей технологического процесса их производства.

2. При обнаружении во время проведения испытания других патогенных бактерий, кроме указанных выше, считают, что качество лекарственных средств, субстанций и вспомогательных веществ не соответствует требо- ваниям по показателю «Микробиологическая чистота».

 

могут быть колонизированы микроорганизмами, образующими биопленку на их внутренних поверх- ностях, устойчивыми к действию биоцидов и пред- ставляющими опасность как источник микробной контаминации. Поэтому уделяют особое внимание организации системы водоподготовки. Трубопрово- ды могут быть изготовлены из нержавеющей стали, полимерных материалов особого изготовления или стекла. Их соединение и расположение должно обе- спечивать возможность стерилизации путем про- пускания чистящих и стерилизующих растворов со скоростью не менее 1,5 м/с в трубах наибольше- го диаметра системы. Вода должна храниться при температуре не ниже 80 °С и циркулировать в рас- пределительной системе со скоростью 1-2 м/с для предотвращения образования биопленки. Для пред- упреждения биообрастания стенок сосудов исполь- зуют режим рециклинга.