Лекарственных средств в патологии человека

1966 Глазная мазь

с антибиотиком

P. aeruginosa

 

Основными отрицательными последствиями для

1967 Крем для рук                      Klebsiella pneumoniae

1969 Укропная вода                   P. aeruginosa

больных при использовании препаратов, содержа- щих микроорганизмы, могут быть снижение или от-

1970 Раствор хлоргексидина цитрата

Burkholderia cepacia

сутствие терапевтического действия препарата, воз-

никновение заболеваний, неблагоприятных побочных

1972  Инъекционный раствор               Erwinia sp.

реакций, а также передача и распространение лекар-

1972 Порошок поджелудочной железы

1977 Раствор для контактных линз

Salmonella sp.

 

Serratia sp., Enterobacter sp.

ственно устойчивых бактерий. Заболевания могут иметь инфекционную или неинфекционную природу. Заболевания неинфекционной природы могут быть

1981  Хирургическая одежда                Clostridium sp. 1982 Раствор йодофора       P. aeruginosa

обусловлены продуктами биоразрушения субстанции и микробными токсинами. Последние могут вызы-

1984 Полоскание, содержащее тимол

1986 Антисептическое полоскание

P. aeruginosa

 

колиформы

вать токсикоинфекции и интоксикации (токсикозы). Токсикоинфекции — это обширная группа острых кишечных заболеваний, которые развиваются после приема per os (через рот) лекарственных препаратов,

обильно контаминированных патогенными и условно- патогенными бактериями, содержащими эндотокси- ны. Токсикоинфекции являются полиэтиологически- ми, их могут вызывать различные микроорганизмы: энтеротоксигенные     варианты    кишечной   палочки, протей, энтерококки, Bacillus cereus, Staphylococcus aureus, Clostridium perfringens, реже — бактерии ро- дов Klebsiella, Enterobacter, Pseudomonas. Токсикозы обусловлены попаданием экзотоксинов некоторых бактерий (S. aureus, C. botulinum), грибов, а также ток- сичных продуктов микробной деградации субстанции. Инфекционные заболевания, возникающие в ре- зультате использования контаминированных ЛС, мо- гут иметь разную локализацию и клиническую форму:

1) гнойно-септические инфекции (местные или генерализованные);

2) грибковые поражения кожи, слизистых, глаз и других органов;

3) заболевания вирусной природы (например, в результате применения контаминированных препа- ратов крови);

4) кишечные инфекции (эшерихиозы, сальмонел- лезы).

Возникновение, развитие и исход заболевания за- висят от уровня микробной контаминации, биологи- ческих особенностей микроба-загрязнителя (его ви- рулентности), от резистентности пациента и способа введения препарата. Важную роль в развитии заболе- вания имеет способ применения контаминированных препаратов. Наибольшую опасность представляет их введение в кровоток, глаза, в полости тела, в норме сво- бодные от микроорганизмов. При местном примене- нии препаратов вероятность развития инфекционного процесса резко возрастает при обширных повреждени- ях тканей в результате травмы, ожога, хирургического вмешательства. Например, Staphylococcus aureus при попадании с ЛС на поврежденную кожу и слизистые может вызывать гнойно-воспалительные процессы; при ингаляционном введении — стафилококковую пневмонию; при пероральном — токсикоинфекцию или интоксикацию; при попадании в кровяное рус- ло — генерализованную инфекцию (сепсис).

 

23.3 Микробиологические требования к качеству ГЛС

Современные требования к микробиологической чистоте лекарственных препаратов представлены в табл. 49 [37].

Кроме приведенных допустимых уровней пре- дельного содержания микроорганизмов-контаминан- тов различных лекарственных средств в настоящее время активно обсуждается вопрос о создании допол- нительной категории, ограничивающей контаминацию посторонними бактериями и грибами иммунобиологи- ческих препаратов, содержащих живые микроорганиз-

мы в своем составе, таких как вакцина, бактериофаги, пробиотики. Трудности сопряжены не только с норми- рованием, но и с разработкой и апробацией методов микробиологической оценки качества подобных пре- паратов.

Выбор микроорганизмов, нормирование которых предусмотрено Фармакопеей определяется их опасно- стью для здоровья населения и способностью служить критерием оценки гигиенического состояния производ- ства, предусмотренного GMP. Этот выбор достаточно ограничен по экономическим соображениям, но в на- стоящее время признан достаточным для получения результатов, адекватно отражающих качество продук- ции по микробиологическим показателям и со време- нем может быть расширен. В качестве примера можно привести: испытание на наличие Candida albicans в ин- травагинальных лекарственных препаратах, которое только вводится при оценке качества указанных отече- ственных препаратов, в то время как существует в за- рубежных фармакопеях достаточно длительное время. Испытание лекарственных средств на микробиологиче- скую чистоту согласно действующей в настоящее время фармакопееХII проводят в асептических условиях с по- мощью приведенных ниже методов и питательных сред, по составу аналогичных средам Европейской Фармако- пеи текущего издания.