Фактор Флетчера (плазменный прекалликреин)

Основные характеристики:

• молекулярная масса 85 000 дальтон;

• место синтеза — печень;

• содержание в плазме — около 0.035—0.05 г/л или 60—150% активности;

• период полужизни в плазме после внутривенного введения — 35 ч;

• минимальный уровень, необходимый для гемостаза — неизвестен;

• хромосома, контролирующая синтез — 4.

 

Прекалликреин циркулирует в плазме в комплексе с кофактором — высокомолекулярным кининогеном. Циркулирующие комплексы прекалликреин + высокомолекулярный кининоген адсорбируются на отрицательно заряженной поверхности благодаря тому, что у кининогена есть богатая гистидином зона, обладающая положительным зарядом. В присутствии фактора ХIIа, XIIf, плазмина и высокомолекулярного кининогена прекалликреин превращается в сериновую протеазу калликреин. В свою очередь калликреин ускоряет активирование фактора XII и превращает высокомолекулярный кининоген в кинины. Калликреин участвует также в функционировании фибринолитической системы.

 

Фактор Фитцжеральда-Фложе — высокомолекулярный кининоген плазмы

Основные характеристики:

• молекулярная масса 120 000 дальтон;

• предположительное место синтеза — печень;

• содержание в плазме — 0.07—0.09 г/л или 80—130% активности;

• время полужизни в плазме крови после внутривенного введения — 6.5 дней;

• минимальный уровень, необходимый для гемостаза, неизвестен;

• хромосома, контролирующая синтез — 3.

 

Как указывалось выше, высокомолекулярный кининоген циркулирует в крови в комплексе с прекалликреином. Кининоген является белком носителем для прекалликреина.

Под влиянием калликреина высокомолекулярный кининоген превращается в кинин. Кроме того, высокомолекулярный кининоген участвует вместе с фактором ХПа в активизации фактора XI (в превращении фактора XI в фактор Х1а).

 

Клеточные факторы свертывания крови

 

Подробнее Учебник (2003) С.265.

 

Фазы коагуляционного гемостаза

Фаза I — образование протромбиназы

• внутренний (медленный) путь (5 — 8 мин)

• внешний (быстрый) путь (5—10 с)

Фаза II — образование тром­бина (IIа) (2 — 5 с)

Фаза III — образование фибринового тромба (2 — 5 с):

Посткоагуляционная фаза (около 70 мин) — ретракция тромба

Общая схема проферментно-ферментного каскада коагуляционного гемостаза

Образование протромбиназы по внешнему пути

 

 

Повреждение тканей приводит к освобождению ткане­вых фосфолипидов (фактор III).

Тканевые фосфолипиды активируют проконвертин (VII ® VIIa), образуется его комплекс с фактором III и Са²⁺.

Конвертин (фактор VIIa) в составе этого комплекса ак­тивирует переход X ® Ха, образуется тканевая протром­биназа.

Образование протромбиназы по внутреннему пути

 

Внутренний путь свертывания осуществляется внутри кровеносных сосудов при повреждении эндотелия или при появлении чужеродной отрицательно заряженной поверхности[Мф21].

Процесс внутреннего свертывания начинается с активации «факторов контакта»: фактора XII (Хагемана), прекалликреина (фактора XIV) и высокомолекулярного кининогена прекалликреина (фактора XV[Мф22]).

Эти факторы связываются с коллагеном, базальной мембраной эндотелия или с отрицательно заряженной чужеродной поверхностью, образуют комплекс и взаимно активируют друг друга, что выражается в изменении молекулярной структуры каждого компонента[Мф23].

 

При этом прекалликреин превращается в калликреин, неактивный ф. XII – в ф. XIIa. Активный ф. XIIа в присутствии своего кофактора, высокомолекулярного кининогена, превращает ф. XI в ф. XIa, который в свою очередь воздействует на ф. IX, переводя его в ф. IXa. Ф. IXa, вместе с ф. VIIIa, фосфолипидами и ионами кальция образуют комплекс, который активирует ф. Х и запускает процесс свертывания крови по общему пути.

В плазме крови имеются все вещества, которые необходимы для осуществления внутреннего пути свертывания: отрицательно заряженная поверхность (коллаген поврежденной сосудистой стенки), фосфолипиды (тромбоциты), циркулирующие неактивные факторы и кофакторы.

 

Повреждение эндотелия вызывает активацию фактора контакта (XII ® ХIIа).

Фактор ХIIа активирует прекалликреин (фактор XIV) и его перехода в калликреин (фактор XlVa). Фактор XlVa дополнительно активирует переход XII ® ХIIа (положительная обратная связь).

Фактор XIIа вызывает активацию плазменного предше­ственника тромбопластина (XI ® ХIа);

Tissue Factor - VIIa to Thrombin Pathway[Мф24]

 

Фактор ХIа активирует антигемофильный глобулин В (IX ® IХа), который образует комплекс с антигемофильным глобулином А (VIII), фактором Р₃ тромбоцитов и Са²⁺ (при этом фактор VIII является рецептором для IХа, увеличивая его активность в 500 раз);

Фактор IХа в составе вышеназванного комплекса акти­вирует фактор X, образуется протромбиназа (Ха + Va + Р₃ + + Са²⁺);

 

 

Образование тромбина (фаза II, общий путь)

 

Завершает процесс свертывания так называемый общий путь.

Активированный фактор Ха превращает неактивный протромбин в гиперактивный фермент тромбин, тромбин отщепляет от молекулы растворимого фибриногена 4 фибринопептида, оставшиеся мономеры ассоциируют в полимер фибрин, ф. XIII завершает процесс, образуя ковалентные связи внутри молекулы фибрина, что делает молекулу нерастворимой и резистентной к лизису[Мф25].

 

 

 

Под действием протромбиназы (с участием Са²⁺, акцелерина Va и Р₃) из протромбина (II) образуется тром­бин (IIа) (2 —5 с).

Р₃ тромбоцитов повышает активность про­тромбиназы в 1 000 раз!.

 

Образование фибринового тромба (фаза III)

 

 

Длится 2 — 5 с.

 

Тромбин (IIa) приводит к отщеплению от фибриногена (I) четырех низкомолекулярных пептидов, и фибрино­ген превращается в фибрин-мономер (Im), имеющий свободные связи;

Благодаря этим связям молекулы Im образуют сеть воло­кон фибрина — фибрин-S-полимер (Is) (растворимый фибрин, чувствительный к плазмину);

Фибрин S под действием фибринстабилизирующего фактора (ХШа), образующего специфические изопептидные связи между полимеризованными молекулами фибри­на-мономера, образуется нерастворимый фибрин-I-полимер (Ii) (нечувствителен к плазмину), составляющий фибриновый тромб (его трехмерная сеть захватывает из кровотока форменные элементы — преимущественно эритроциты — и не пропускает их во внесосудистое пространство).

 

Посткоагуляционная фаза

 

Посткоагуляционная фаза (около 70 мин) — ретракция тромба (уменьшение его объема примерно на 50 %) осуществляется с участием сократительных белков тромбоцитов, находящихся в тромбе, и приводит к окончательному гемостатически пол­ноценному тромбу.

 

 

Запомните Фактор Хагемана (фактор XII) является универсальным активатором всех плазменных протеолитических систем — свертывающей, калликреин-кининовой, фибринолитической и системы комплемента.

Запомните 1) Из всех плазменных факторов свертывания лишь фактор VII (проконвертин) используется только во внешнем механизме свертывания. 2) Факторы XII, XI, IX, VIII и прекалликреин участвуют только во внутреннем механизме свертывания. 3) Факторы X, V, II и I используются в обеих (внутренней и внешней) системах свертывания.