Фактор IX (антигемофильный глобулин B или Кристмас-фактор)

 

Основные характеристики:

• гликопротеин, относится к b₂‑глобулинам;

• cери­новая протеаза

• молекулярная масса — 56 000 дальтон;

• синтезируется в печени при участии витамина К;

• содержание в плазме крови — около 0.003-0.005 г/л или 70-130% активности;

• период полужизни в плазме после внутривенного введения — 18—40 ч[Мф20];

• минимальный уровень, необходимый для гемостаза — 15—25%;

• хромосома, кодирующая синтез — X.

Фактор IX является одноцепочным гликопротеином, синтезируется в печени. Его синтез контролируется геном, который расположен на длинном плече Х-хромосомы, имеет длину 34 тысячи пар нуклеотидов, содержит 8 экзонов и 7 интронов. Локус гена фактора IX отстоит от локуса гена фактора VIII, также расположенного на Х-хромосоме.

Для синтеза фактора IX необходим витамин К. Аминокислотная последовательность фактора IX содержит 415 аминокислот.

В факторе IX имеются два важных региона — домен активации и каталитический домен. В плазме фактор IX циркулирует в неактивной форме — в виде неактивного зимогена. Активирование фактора IX происходит под влиянием фактора ХIа в присутствии ионов Са²⁺ (внутренний путь активации) или под действием фактора VIIa в присутствии тканевого фактора и Са²⁺ (внешний путь активации).

Активная ферментная форма — фактор IХа возникает вследствие расщепления двух пептидных связей и высвобождения домена — пептида активации. Калликреин также способен непосредственно активировать фактор IX.

Активный фактор IХа вместе с фактором VIIIa и фосфолипидом тромбоцитов в присутствии ионов кальция образует комплекс, называемый “теназой”, который превращает неактивную форму фактора X в активную форму Ха.

 

 

Фактор X (Стюарта—Прауэра)

 

Является центральным компо­нентом протромбиназы, переводит протромбин в тромбин (IIа), рас­щепляя в его молекуле связи Apr—Изолиз. Сам активируется факто­рами IXa, VIIIa, P₃ по медленному пути и VIIa, III по быстрому пути (активируется также трипсином и ферментом из яда гадюки);

Основные характеристики:

• cериновая протеаза

• гликопротеин, относится к α-глобулиновой фракции белков;

• молекулярная масса — 55 000 дальтон;

• синтезируется в печени при участии витамина К;

• содержание в плазме крови — около 0.01 г/л или 80-120% активности;

• период полужизни в плазме после внутривенного введения — 24-60 ч;

• минимальный уровень, необходимый для гемостаза — 10—20%;

• хромосома, кодирующая синтез — 13q22.

Фактор X состоит из тяжелой полипептидной цепи, содержащей активный центр, и легкой цепи, необходимой для присоединения к фосфолипидам. В активную форму Ха (сериновую протеазу) фактор X превращается под влиянием комплекса “теназы” (IXa + VIIIa + Са²⁺ + тромбоцитарный фосфолипид) или комплекса VIIa + тканевый фактор + Са²⁺.

Активный фактор Ха объединяет внешний и внутренний пути активации свертывания крови. Вместе с фактором Va, ионами кальция и тромбоцитарным фосфолипидом фактор Ха образует протромбиназу, превращающую протромбин в тромбин.

Фактор XI (плазменный предшественник тромбопластина)

 

Синоним - анти­гемофильный фактор С.

Основные характеристики:

• гликопротеин, относится к β‑глобулиновой фракции белков;

• молекулярная масса — 160 000 дальтон;

• синтезируется в печени (предположительно);

• содержание в плазме — около 0.004—0.006 г/л или 70—130% активности;

• период полужизни в плазме после внутривенного введения — 48—84 ч;

• минимальный уровень, необходимый для гемостаза — 10—20%;

• хромосома, кодирующая синтез — 4q35.

 

Фактор XI обнаруживается в сыворотке крови, потому что в процессе свертывания крови потребляется в небольшом количестве. Он необходим для осуществления внутреннего пути (механизма) активации свертывания крови. Активная форма фактора ХIа (сериновая протеаза) образуется при участии факторов ХПа и фактора Фитцжеральда‑Фложе (высокомолекулярного кининогена). Активная форма фактора XIIa активирует фактор IX, который превращается в фактор IХа.

Существует предположение, что фактор XI подобно фактору XII может активироваться путем прямой контактной активации, кроме того, фактор XI может активировать плазминоген.

Таким образом, факторы ХIа и XIIa участвуют в активации системы фибринолиза и комплемента. Предполагается также существование альтернативного пути активации фактора XI — непосредственно уже образовавшимся активным фактором ХIа.

 

Фактор XII (контактный фактор Хагемана)

Основные характеристики:

• гликопротеин, состоящий из одной полипептидной цепи;

• молекулярная масса —80 000 дальтон;

• место синтеза не известно;

• содержание в плазме — около 0.03—0.045 г/л или 70—150% активности;

• период полужизни в плазме после внутривенного введения — 52-60 ч;

• минимальный уровень, необходимый для гемостаза — 0—5%;

• хромосома, контролирующая синтез — 5q33.

Фактор Хагемана вырабатывается в неактивном состоянии. Активный фактор ХПа является сериновой протеазой с аргинин-эстеразной активностью. Активация фактора XII начинается in vivo тогда, когда обнажается отрицательно заряженная поверхность (коллаген субэндотелия сосуда) и на ней происходит адсорбция фактора XII.

Вместе с фактором XII адсорбируется также комплекс прекалликреина и высокомолекулярного кининогена. Связывание фактора XII с отрицательно заряженной поверхностью вызывает конформационные изменения его молекулы и способствует активации.

Фактор XII может аутоактивироваться небольшими количествами уже активного фактора ХIIа.

При недостатке фактора XII резко уд­линяется время свертывания, но нет кровоточивости; вероятно, есть другие пути включения медленной системы коагуляции.

 

 

Фактор XIII (фибринстабилизирующий, фибриназа, фактор Лаки-Лоранда)

 

Основные характеристики:

• а₂-гликопротеин;

• молекулярная масса — 320 000 дальтон;

• синтезируется в печени, образуется фибробластами, мегакариоцитами и другими клет­ками;

• содержание в плазме — 0.01—0.025 г/л или 70—130% активности;

• период полужизни в плазме после внугривенногов ведения — 3—7 дней;

• минимальный уровень, необходимый для гемостаза — 2-3%;

• хромосома, контролирующая синтез — ХШа: 6р-24—25; XIIIb:lq31-q32.1.

 

Фактор XIII находится в плазме крови в виде тетрамера, состоящего из двух идентичных сс-субъединиц (8 800 дальтон).

Фактор XIII активируется тромбином. Активная форма фактора XIIIa представляет собой трансглютаминазу.

В присутствии Са²⁺ под влиянием активного фактора ХIIIа из растворимого фибрин-полимера формируется стабильный фибриновый сгусток.

ХIIIа — катализирует образование специфических изопептидных связей между е‑аминогруппой лизила и амидной группой глутаминила, соединяя полимеризованные мономеры фибрина тромба в полимер, устойчивый к фибринолизу.

Сам фактор XIII активирует­ся тромбином (IIа), а также адреналином, глюкокортикоидами, антидиуретическим гормоном (АДГ).