Фактор IV (ионизированный кальций)

Ионизированный кальций является биологически активной формой кальция.

Поступает с пищей.

Концентрация в плазме 2,00 — 2,75 ммоль×л^-1 обеспечивает связывание по карбоксильным груп­пам факторов свертывания (факторы II, VII, IX, X) с фосфолипи­дами мембран тромбоцитов (фактор Р₃) и клеток поврежденных тканей (фактор III).

Участвуют в активации протромбиназы, пере­ходе фибриногена в фибрин, агрегации тромбоцитов и ретракции тромба, связывают гепарин и ингибируют фибринолиз.

 

Фактор V (проакцелерин)

 

Является предшественником активного фактора акцелерина (Va).

Основные характеристики:

• гликопротеин, относится к глобулиновой фракции крови;

• молекулярная масса — 330 000 дальтон;

• синтезируется в печени и мегакариоцитах;

• содержание в плазме крови — 0.007—0.01 г/л или 70—150% активности;

• период полужизни в плазме после внутривенного введения — 12-36 ч;

• минимальный уровень, необходимый для гемостаза — 10—25%;

• хромосома, кодирующая синтез — Iq21—25.

 

Фактор V циркулирует в плазме в виде одиночного полипептида, асимметричного гликопротеида. Фактор V, синтезируемый в печени, превращается в фактор V плазмы, а фактор V, синтезируемый в мегакариоцитах, — в тромбоцитарный фактор V[Мф17].

Фактор V превращается в активный кофактор (Va) под влиянием протеолитического действия тромбина и фактора Ха.

 

Фактор VII (проконвертин)

Предшественник конвертина (VIIа[Мф18]).

Основные характеристики:

• гликопротеин, относится к β‑глобулинам;

• синтезируется в печени при участии витамина К;

• молекулярная масса — 63 000 дальтон;

• содержание в плазме крови — около 0.005 г/л или 80—120 % активности;

• период полужизни в плазме после внутривенного введения — 4—6 ч;

• минимальный уровень, необходимый для гемостаза — 5—10 %

• хромосома, кодирующая синтез — 13

Активная форма фактора VII является сериновой протеазой. Механизм образования конвертина (VIIа) окончательно не выяснен. Активируется факторами III, IIa.

Фактор VII участвует во внешнем пути активации свертывания крови.

 

Фактор VIII (антигемофильный глобулин А)

В крови фактор VIII циркулирует в виде комплекса, состоящего из нескольких субъединиц.

В целом фактор VIII подразделяется на две составные части: с высокой молекулярной массой и низкой молекулярной массой.

Высокомолекулярная часть состоит из фактора фон Виллебранда (vWF), фактора VIII R:RCo, VIII R:Ag, низкомолекулярная часть состоит из фактора VIII C и VIII Ag.

Фактор VIII:C— субъединица фактора VIII, обладающая прокоагулянтной активностью.

Основные характеристики фактора VIII C:

• гликопротеин, относится к глобулиновой фракции крови;

• молекулярная масса — 267 000 дальтон;

• синтезируется синусоидными клетками печени, возможно, другими эндотелиальными клетками, гепатоцитами;

• содержание в плазме крови — 0.01—0.02 г/л или 60—250 % активности;

• период полужизни в плазме после внутривенного введения 10—12 ч;

• минимальный уровень, необходимый для гемостаза — 35-30%;

• хромосома, кодирующая синтез — Xq28.

Предполагается, что основным местом синтеза фактора VIII:C являются синусоидные клетки печени. Возможно, гепатоциты также продуцируют фактор VIII:C.

Фактор VIII:C циркулирует в крови в связи с фактором фон Виллебранда, который, таким образом, является белком‑носителем для фактора VIII:C и защищает его от протеолитического разрушения.

Фактор VIII:C играет исключительно важную роль в свертывании крови, так как является кофактором фактора IХа и тем самым ускоряет активацию фактора X.

Для того чтобы сыграть роль кофактора IX, фактор VIII:C должен быть активирован. Активирование фактора VIII:C происходит под влиянием протеолитического действия тромбина. Тромбин отделяет от комплекса VIII:C/vWF фактор фон Виллебрандаи расщепляет фактор VIII:C на тяжелую и легкую цепи, что приводит к активированию фактора VIII:С.

Факторы VHIC:Agu VIIIR:Ag являются антигенами фактора VIII. Фактор VIII R:RCo — это активируемый ристоцетином кофактор, который необходим для агрегации тромбоцитов, индуцированной антибиотиком ристоцетином.

Фактор фон Виллебранда (vWF) — это большой адгезивный гликопротеин, который содержится в плазме, α-гранулах тромбоцитов и в эндотелии сосудов. Он синтезируется эндотелиальными клетками и мегакариоцитами, состоит из мультимеров с молекулярной массой от 800 000 до 20 000 000 дальтон[Мф19]. Мультимеры состоят из субъединиц с молекулярной массой 220 000 дальтон. Концентрация vWF в плазме составляет 5—10 мкг/мл (5—10 мг/л).

Фактор фон Виллебранда играет важную роль в осуществлении гемостаза. Ему присущи следующие функции:

• способствует адгезии тромбоцитов к субэндотелию, который обнажается при повреждении сосуда; прикрепление тромбоцитов к эндотелию происходит путем связывания фактора фон Виллебранда с рецепторами, расположенными на поверхности тромбоцитов — гликопротеинами Ib (GPIb) и Ilb/IIIa (GPHb/IIIa);

• является белком-носителем прокоагулянтного фактора VIIIC, препятствуя быстрому его выведению из кровотока;

• защищает лабильный фактор VIII:C от протеолитического разрушения;

• стабилизирует молекулу VIII:C;

• повышает концентрацию фактора VIII:C в месте повреждения сосуда.

 

Синтез фактора фон Виллебранда кодируется геном, который находится на хромосоме XII и содержит 52 экзона.