Этиология и патогенез атеросклероза

 

Различают эндогенные факторы (наследственность, пол, возраст) и экзогенные (интоксикация, артериальная гипертензия, болезни обмена, переедание и др.).

В патогенезе атеросклероза ведущая роль отводится эндо- и экзогенному нарушениям липидного обмена и его регуляции. Имеет значение не только алиментарный фактор (переедание), но и меха­нические влияния на стенку сосуда, изменения артериального дав­ления, дистрофические изменения самой артериальной стенки и др. Обращают внимание и на качественный состав поступающего в организм жира. Обычно 2/3 вводимого в организм холестерина вступают в химическую (эфирную) связь с жирными кислотами (главным образом, в печени) с образованием холистеринэстеров.

Эстерификация холестерина ненасыщенными жирными кисло­тами (линолевой, линоленовой, арахидоновой), содержащимися в растительных маслах или рыбьем жире, способствует образованию полярных лабильных, легкорастворимых и катаболизируемых эфи-ров холестерина. Напротив, эстерификация холестерина насыщен­ными жирными кислотами, главным образом животного происхож­дения (стеариновой, пальмитиновой), способствует появлению труд­норастворимых, легко выпадающих из раствора холестерин-эстеров.

Кроме того, известно свойство ненасыщенных жирных кислот уменьшать уровень холестерина в сыворотке крови путем ускорения его экскреции и метаболических превращений, а насыщенных — увеличивать его. Приведенные факты свидетельствуют о том, что уменьшение соотношения ненасыщенных и насыщенных жирных кислот способствует развитию атеросклероза.

В последние годы большое внимание уделяется изучению плаз­менных и тканевых ферментов, расщепляющих липиды. Установле­но, что липолитическая активность у животных, резистентных к алиментарному холестериновому атеросклерозу (крысы, собаки), повышена и, напротив, у восприимчивых к этому заболеванию (кролики, куры, голуби) понижена.

 

У человека в связи с возрастом, а также при атеросклерозе липолитическая активность стенки аорты снижается. Это дает возможность предположить, что в сложной системе механизмов, способствующих развитию липоидоза сосудов при атеросклерозе, определенную роль играет недостаточность липолитических ферментов. Не исключается и роль наследственной неполноценности тех или иных ферментных систем в патогенезе атеросклероза. Большое значение имеют процессы нарушения биосинтеза непосредственно холестерина.

В последнее десятилетие (80-90-е годы) важное значение в раз­витии атеросклероза придают изменению соотношения различных компонентов системы липопротеинов, т.е. жировых веществ, свя­занных с белками (см. Патофизиологию жирового обмена). Извест­но существование в плазме крови трех типов липопротеинов, раз­личных по своему химическому составу и физико-химическим свой­ствам: липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП), липопротеины низкой плотности (ЛПНП) и липопротеины высокой плот­ности (ЛПВП). ЛПОНП и ЛПНП — атерогенные, т.е. способствую­щие развитию атеросклероза, а ЛПВН — антиатерогенные, т.е. препятствующие развитию атеросклероза. ЛПОНП и ЛПВП обра­зуются в печени, а ЛПНП — при расщеплении ЛПОНП, которые поступают в организм преимущественно с пищей. В клинике с учетом большого значения в механизме развития атеросклероза данных липопротеинов разработан диагностический тест на степень риска по ишемической болезни сердца, основным звеном патогенеза которой является атеросклероз коронарных артерий. После биохи­мического анализа плазмы крови на содержание холестерина вычис­ляют следующий коэффициент, основанный на том, что транспор­тирует в клетки сосудистой стенки и выводит из них ЛПНП и ЛПВН именно холестерин:

 

К = Холестерин общий – Холестеринл ПВП / Холестеринл ПВП

 

У здоровых лиц этот коэффициент не превышает 3,0. Чем больше абсолютное число коэффициента, тем вероятнее возможность раз­вития ишемической болезни сердца, связанной с атеросклерозом коронарных артерий.