Распределение и депонирование лекарственных веществ

Распределение — процесс поступления ЛС из кровенос­ного русла в органы и ткани. Распределение неравномерно для полярных гидрофильных веществ. Препятствием для них являются барьеры, которые мешают переходу из крови в ткани и из тканей в кровь чужеродных веществ. Вот некоторые из них:

Гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) препятствует проникновению гидрофильных полярных веществ из крови в ткани мозга. Это связано с тем, что в капиллярах сосудов мозга нет промежутков между клетками, отсутствует фильтрация. При воспалении мозговых оболочек проницаемость ГЭБ повышается. Например, пенициллин при пневмонии не проникает, а при менингите - проникает через ГЭБ. Кофеин и эуфиллин увеличивают проникновение пенициллинов через ГЭБ, а это очень важно при лечении менингитов. Липофильные неполярные вещества через ГЭБ проникают путем пассивной диффузии.

Гематоофтальмический барьер препятствует проникновению гидрофильных полярных ве­ществ из крови в ткани глаз.

Плацентарный барьер во время беременности препятствует проникновению гидрофильных и полярных веществ из организма матери в организм плода.

Гематоартикулярный барьер - между кровью и синовиальной жидкостью.

Гематотестикулярный барьер - между кровью и сперматогенным эпителием яичка.

Аэрогематический барьер - между кровью и воздухом, в альвеолах.

 

Объём распределения (Vр) - важный фармакокинетический параметр, характеризует распределение препарата в организме. Vр равен отношению общего содержания вещества в организме (ОСО) к его концентрации (С) в плазме крови и часто не соответствует никакому реальному объему. Vр= ОСО / С. Объем распределения отражает долю вещества, содержащегося во внесосудистом пространстве.

 

Таблица3. Объем распределения некоторых веществ

Для пациента, массой 70 кг	Препарат	Концентрация в плазме	Объем распределения	Примечания
§ объем плазмы крови— 3 л § ОЦК (объём циркулирующей крови) — 5,5 л § объём межклеточной жидкости — 12 л § содержание воды в организме — примерно 42 л	дигоксин 500 мкг	0,75 нг/мл	660 л	распределяется преимущественно в миокарде, жировой ткани, концентрация в крови низкая
варфарин 2, 5 мг	3 мкг/мл	9 л	связывается с белками крови на 97–99%.

 

Депонирование – задержка, накопление препарата в различных тканях. Свободная (фармакологически активная) фракция ЛС, поступает в ткани и органы-мишени, в которых связывается с рецепторами, оказывая тем самым фармакологический эффект. Вещество в депо – это запас, оно не выводится и не оказывает действия. По мере выведения из организма активной фракции препарат из депо поступает в плазму крови и оказывает фармакологическое действие.

Липофильные вещества могут депонироваться в жировой ткани. Так, гипотензивный препарат эналаприл, из- за депонирования в жировой ткани, слабее действует при ожирении.

Антибиотики группы тетрациклина депонируются в костной тка­ни. Их не рекомендуют назначать детям до восьми лет, так как при этом нарушается формирование скелета.

Многие лекарственные средства находится в крови в виде комплексов с белками крови. При совместном использовании двух веществ, обладающих высоким сродством к белкам крови, они могут вступать в конкурентный антагонизм за связь с белком, в результате чего активная фракция одного из них резко возрастает, а его фармакологическое действие усиливается.

	Манинил			Манинил+бисептол (вытесняет манинил из связи с белками)
Связывание с белками плазмы 95%		Активная фракция 5%		Связывание с белками плазмы 70%		Активная фракция 30%
(Депо)		(Снижает уровень сахара в крови)		(Депо)		(Снижает уровень сахара в крови, возможна гипогликемическая кома)