Фармакологические эффекты, локализация действия и механизмы действия лекарственных средств

Фарма­кологические эффекты – изменения деятельности органов (усиление сокращений сердца, снижение тем­пературы тела и т. д.) под влиянием препарата.

Механизм действия – способ, которым лекарственные вещества вызывают фармакологические эффекты. Рецепторы, ферменты, клетки, ионные каналы, на которые действует препарат, называются «мишени».

По механизму дей­ствия все лекарственные вещества можно разделить на три группы:

1.Лекарственные препараты, в основе действия которых лежат физические или физико-химические механизмы действия вне клеток. При­мером могут служить: различные адсорбенты, некоторые слабительные (вазелино­вое масло).

2. Лекарственные вещества, механизм действия которых обусловлен химическим взаимодействием вне клеток. Напри­мер, действие антацидов, нейтрализующих соляную кислоту желудка.

3. Лекарственные препараты взаимодействующие с рецепторами.

Рецепторы - активная группировка молекул (внутри или на поверхности клетки), с которой взаимодействует препарат. Ре­цепторы проявляют избирательную чувствительность к определенным химическим соединениям. По действию на рецепторы различают:

§ агонисты (миметики) – препараты, которые возбуждают или повышают функциональную ак­тивность рецепторов. Например, синтетическое соединение фенилэфрин стимулирует некоторые рецепторы, с кото­рыми в норме взаимодействует медиатор норадреналин, а поэтому при его введении повышается АД, как при действии адреналина;

полные агонисты – воспроизводят все эффекты медиатора;

частичные агонисты – воспроизводит лишь некоторые эффекты естественного медиатора. Фенилэфрин можно отнести к категории частичных агонистов, он воспроизводит не все эффекты норадреналина, а, в основном, только суживает сосуды;

§ антагонисты (литики, блокаторы) связываются с рецеп­торами, но не стиму­лируют их и препятствуют действию агонистов, α- АБ доксазозин блокирует адренорецепторы и препятствует действию норадреналина на сосуды и снижает АД; если антагонисты взаимодействуют с теми же рецепторами, с которыми взаимодействуют агонисты, то их называют конкурент­ными, если с другими – неконкурентными.

«Мишени» для действия ЛС:

§ ионные каналы, определяющие трансмембранный электрический по­тенциал. Существуют вещества, блокирующие медленные Са²⁺ каналы, их применяют как антигипертензивные, антиаритмические и антиангинальные средства. Блокаторы Na⁺ и К⁺-каналов используются как анти­аритмические средства.

§ ферменты или ферментные системы. Например, ингибитор АПФ (ангиотензин - превращающего фермента) эналаприл применяется при гипертонической болезни.

§ транспортные систе­мы являются мишеньюдля полярных молекул, ионов, мелких гидрофильных молекул. Транс­портные системы это специ­фические транспортные белки, переносящие вещества через клеточ­ную мембрану. Так, амитриптилин блокируют нейрональный захват норадреналина и серотонина в нервных окончаниях.

§ специфические гены человека; их изучением занимается специальное направление в фармакологии - генная фармакология или фармакогенетика. (рассматривает вопросы возможного воздействия лекарст­венных веществ на различные гены человека - с одной стороны и особенности фармакокинетики и фармакодинамики ЛС в зависимости от специфики генного профиля конкретного пациента.

Знание механизмов действия лекарственных препаратов очень важно и для правильного их применения и для предуп­реждения их нежелательных эффектов. Вещества могут проявлять повы­шенное сродство к определенному виду рецепторов. Повышенное сродство лекарственного вещества к определенному рецептору определяется термином "аффинитет. В организме существуют различные виды и подвиды рецепторов: адренорецепторы (α₁,α₂,β₁,β₂); холинорецепторы (Н-ХР и М-ХР), гистаминовые (Н₁ и Н₂)рецепторы и др. ЛС могут дейст­вовать только на только на определенный подвид рецепторов, действие таких средств называют избирательным. Например, димедрол действует на Н₁ гистаминовые рецепторы и применяется при аллергии, ранитидин – на Н₂ гистаминовые рецепторы и применяется при гастрите.