Факторы, влияющие на действие лекарственных веществ

1.Свойства веществ (химическое строение, физико-химические свойства, активность и эффективность).

Рисунок 3 Активность и эффективность лекарств

Активность вещества определяется дозой (концентрацией), которая необходима для получения конкретного эффекта. Чем выше доза, вызывающая нужный эффект, тем вещество менее активно. Эффективность означает максимальный эффект, который может быть достигнут с помощью данного вещества. Препарат А более активен, чем препарат Б. Эффективность препаратов А и Б одинакова. Препарат В менее активен и менее эффективен, чем препарат Б. Препарат Г конкурентный антагонист препарата А.

2. Свойства организма (пол, возраст, генетические особенности, функциональное состояние, патологическое состояние организма).

Чувствительность к препарату может быть обусловлена генетически. Например, при генетической недостаточности холинэстеразы плазмы крови длительность действия дитилина возрастает в десятки раз (идиосинкразия).

Действие лекарственных веществ может зависеть от функционального состояния организма или какой-либо его системы. Как правило, вещества стимулирующего типа действия сильнее действу­ют на фоне угнетения соответствующей функции, жаропонижающие средства снижают температуру тела только при лихорадке (при нормотермии не действуют). Антибиотики активны при воспалении.

На действие препаратов влияют суточные ритмы. В зависимости от времени суток, года изменяется не только эффективность лекарств, но и токсичность. Хронофармакология - область фармакологии, изучающая взаимоотношения зависимых от времени биологических процессов (биоритмов) и эффектов лекарственных средств.

Ориентировочное дозирование лекарств может осуществляться путём пересчёта от средних терапевтических доз взрослого человека	В зависимости от возраста чувствительность организма к ЛС изменяется по-разному. Если нет особых указаний, то детям лекарственные вещества назначают с учётом массы и возраста. Для некоторых препаратов разработаны особые рекомендации по дозированию, они указаны в ГФ. Левомицетин не назначают новорожденным, т.к. у них отсутствует фермент, его обезвреживающий. Ципрофлоксацин не назначают детям до 18 лет, т.к. он нарушает развитие хрящевой ткани в период роста.
Возраст	Часть от дозы взрослого
До 1 года	1/24
1 год	1/12
2 года	1/8
3 года	1/7
4 года	1/6
5 лет	1/5
6 лет	1/4
7-8 лет	1/3
14 лет	1/2

Тетрациклиновые антибиотики и наркотические анальгетики противопоказаны детям в дошкольном возрасте.

У пожилых людей (старше 60 лет) снижается активность микросомальных ферментов печени, замедлено выведение ЛС почками. При назначении ЛС пожилым людям дозы препаратов рекомендуют уменьшать на 30-50% от доз для лиц среднего возраста. Антибиотики, сульфаниламиды, витаминные препараты назначают взрослым людям в дозах, не зависящих от возраста.

Мужчины по сравнению с женщинами более устойчивы к действию большинства ЛС. У женщин некоторые ЛС нельзя применять при беременности и лактации.

Фармакокинетика и фармакодинамика веществ зависят от массы тела. Чем больше масса тела, тем больше должна быть доза вещества.

3. Порядок назначения лекарств (время назначения, повторное применение, комбинированное применение, дозы).

Выраженность действия ЛС может за­висеть от времени суток, что связано с циклическими изменениями продукции гормонов, ферментов или других эндогенных веществ. Например, существуют циркадианные (околосуточные — 22—26 ч) циклыдействия многих веществ. Так, глюкокортикоиды наиболее активны в 8 ч утра, наркотические анальгетики — в 16 ч и т.п.

Действие препарата зависит от дозы. Виды доз:

ВРД Высшая разовая доза – максимальное количество вещества на один прием, установленное в законодательном порядке для сильнодействующих и ядовитых веществ.

ВСД Высшая суточная доза – максимальное количество вещества принимаемое в течение суток, установленное в законодательном порядке для сильнодействующих и ядовитых веществ.

Средняя терапевтическая доза – количество вещества, вызывающее терапевтический эффект у большинства больных.

Разовая доза – количество лекарственного вещества на один прием.

Суточная доза – количество вещества, принимаемое в течение суток.

Курсовая доза – количество вещества, необходимое на курс лечения.

Пороговая – или минимальная действующая доза - доза, в которой лекарственное средство даёт начальный биологический эффект.

Токсическая доза – количество вещества, в котором оно дает опасные для организма неблагоприятные эффекты.

Летальные [28] – смертельные дозы.

Ударная доза – первая доза, пре­вышающая последующие. Удар наносят по причине, вызывающей заболевание. Вследствии быстро развивается терапевтический эффект.

Поддерживающая доза – поддерживает концентрацию препарата в крови на лечебном уровне.

Дробная доза – разовая, разделенная на несколько частей.

Иногда при очень тяжелых случаях заболевания или отравле­ния, когда чувствительность организма изменена, врач назначает дозы, превышающие максимальные (в рецепте указывает дозу про­писью и ставит восклицательный знак).

Высшие терапевтические дозы (разовые и суточные) ядовитых и сильнодействующих веществ приведены в ГФ. Для некоторых лекарственных средств указаны дозы не только для энтерального, но и инъекционного применения.

Широта терапевтического действия (ШТД) – это интервал доз выше пороговой и ниже минимальной токсической (высшей терапевтической) дозы. Чем больше широта, тем ниже риск случайной передозировки.

[1] Процесс создания новых лекарственных средств выполняется в соответствии с международными стандартами - GLP (Good Laboratory Practice – надлежащая лабораторная практика), GMP (Good Manufacturing Practice – надлежащая производственная практика) и GCP (Good Clinical Practice – Надлежащая кли­ническая практика).Подтверждением соответствия разрабатываемого нового лекарственного средства этим стандартам является официальное разрешение процесса их дальнейшего иссле­дования - IND (Investigation New Drug).

 

[2] 1908-2002

[3] первое издание вышло в 1942 году

[4] «этио»- причина, тропос- направленость, принадлежность, терапия — лечение.

[5] от др.-греч. фитон – растение и терапия - «терапия»

[6] от греч. állos - другой и páthos - страдание

[7] от греч. homoios - подобный, pathos страдание, болезнь.

[8] От греч. pharmacon – лекарство и kineo двигать

[9] «Биодоступность» отношение количества неизмененного вещества, попавшего в общий кро­воток к общему количеству введенного вещества, в процентах.

[10] Химические превращения ЛС в печени, после всасывания из ЖКТ. Направлены на выведение ЛС из организма.

[11] Слюнотечение.

[12] От греч. para - рядом, вблизи, entern – кишечник

[13] От лат. inhalare - вдыхать

[14] От латинского absorptio —поглощение

[15] От греческого pino — пью

[16] Химическое соединение, которое подвергается биотрансформации до того как проявляет свои фармакологические эффекты

[17] От латинского resorbeo - поглощаю

[18] От греческого iatros —врач + gennaо — создавать, производить

[19] От греческого teratos — чудовище, урод, уродство

[20] От греческого embryon — зародыш

[21] От греческого fetus — плод

[22] От греческого dyspepsía от dys — приставка, обозначающая расстройство и pépsis — пищеварение

[23] От латинского sensibilis — чувствительный

[24] От латинского abstinentia — воздержание

[25] От латинского «poly» - много и греч «pragma» - предмет, вещь

[26] От греческого syn — вместе, erg — работа

[27] Лекарственное вещество, нейтрализующее отравляющее воздействие ядов или передозировку другого лекарственного вещества

[28] от лат. letum— смерть