ГР передвигает назад стрелки иммунных часов

В 1985 году доктор Кейт Келли, иммунолог из университета Иллинойса в Эрбана-Шампейне, задумался над тем, играл ли какую-либо роль в инволюции, или уменьшении зобной железы гормон роста. Зобная железа, или тимус, расположенная за верхушкой грудной кости, является первичным органом иммунной системы. По еще не выясненным причинам примерно в двенадцатилетнем возрасте тимус начинает уменьшаться, так что к сорока годам от его былого величия остается лишь тень, а в шестьдесят лет его уже трудно отыскать. Зобная железа играет фундаментальную роль в созревании Т-лимфоцитов, которые служат "пехотой" в войне против болезней. Именно потеря Т-клеток делает носителей вируса СПИДа столь уязвимыми перед болезнями, которые, в конце концов, убивают их. С уменьшением тимуса происходит рост ассоциируемых со старением болезней, включая онкологические, аутоиммунные и инфекционные заболевания (см. рисунок). В то же самое время происходит уменьшение количества Т-клеток и таких иммунных факторов, как интерлейкин-2. В некотором смысле старение есть замедленная форма СПИДа.

"Инволюция зобной железы - один из кардинальных биомаркеров старения", - говорит Келли. Он был поражен тем фактом, что перед тем, как тимус начинает уменьшаться в период полового созревания человека, уровень гормона роста достигает своего максимума. Именно тогда происходит самый быстрый рост костей тела. С возрастом тимус уменьшается, и уровень гормона роста понижается. Нет ли здесь связи? - задумался он.

Чтобы проверить эту идею, он решил впрыснуть старым крысам, у которых зобная железа почти сошла на нет, клетки GH3 (ГРЗ). Это клетки, выращенные в лабораторных условиях и секретирующие большое количество гормона роста. К его великой радости, эксперимент удался. Зобная железа у старых крыс отросла и стала такой же большой и крепкой, как у молодых крыс. Он опубликовал статью "Имплантация аденомы гипофиза ГРЗ способна обращать вспять старение тимуса" в престижном журнале "Доклады Национальной академии наук".

Он говорит, что до его эксперимента "все считали, что тимус исчезает и не дано его возвращать. Но теперь ясно, что это было неправильно. Это не вызывается каким-то генетическим дефектом. Тимус не запрограммирован на исчезновение в том смысле, что мы не можем вернуть его. Мы можем вернуть его через лечение. И это лечение - гормон роста". Келли также показал, что Т-клетки у старых крыс, получавших лечение гормоном роста, вырабатывали больше интерлейкина-2. "Синтез интерлейкина-2 Т-клетками у старых крыс сокращается. Но если им дать гормон роста, он возвращается на прежний уровень".

Открытия Келли ныне подтверждены израильскими учеными, которые использовали гормон роста для обращения инволюции тимуса у мышей; кроме того, сходные результаты получены на собаках. Улучшенная гормоном роста иммунная активность - это производство новых антител, увеличение производства Т-клеток и интерлейкина-2, ускоренное размножение и большая активность сражающихся с болезнями белых кровяных клеток, более высокая активность клеток-убийц, которые защищают нас от рака, стимуляция поглощающих бактерии макрофагов, ускоренное созревание некрофилов, белых кровяных клеток, обладающих большой разрушительной мощью в борьбе с микроорганизмами, и усиление эри-тропоэза, производства новых красных кровяных клеток.

ГР СВЯЗЫВАЕТ РАЗУМ С ТЕЛОМ

Недавно ученые обнаружили, что гормон роста вырабатывается не только гипофизом, но и лимфоцитами - клетками иммунной системы. И в иммунной, и в нейроэндокринной системах есть рецепторы для всех важных участников "игры" гормона роста, то есть для самого гормона роста, релизинг-гормона гормона роста, соматостатина и ИФР-1. Хотя детали того, каким образом гормон роста из головного мозга и тот, который вырабатывается иммунной системой, взаимодействуют друг с другом, еще предстоит выявить, самым важным и удивительным здесь является то, что гормон роста служит соединительным звеном между разумом и телом. Исследователи пришли к выводу, что "гормон роста может изменять уровень активности всех основных типов клеток иммунной системы, включая Т-клетки, В-клетки, клетки-убийцы и макрофаги. Мы показали, что вырабатываемый лимфоцитами ГР участвует в размножении лимфоцитов и может индуцировать производство ИФР-1 клетками иммунной системы. Вместе взятые, эти наблюдения могут предоставить биохимическую основу для одной линии связи между иммунной и эндокринной системами через посредство ГР".

Если мозг и иммунная система действительно "переговариваются" между собой посредством гормона роста, этим можно объяснить терапевтический эффект, оказываемый стимуляцией ГР на разум, эмоции и сопротивляемость болезням.

ГР = УЛУЧШЕННЫЙ ИММУНИТЕТ = УВЕЛИЧЕНИЕ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ ЖИЗНИ

Возросший иммунитет означает не только уменьшение болезней, но и увеличение продолжительности здоровой жизни. Действительно, многие геронтологи считают иммунную систему ключом к долголетию. Имея эту идею в виду, давайте еще раз рассмотрим относящиеся к иммунной системе результаты эксперимента, описанного в главе 5 и касавшегося продолжительности жизни. Когда Келли доказал в 1986 году, что гормон роста может обращать вспять инволюцию тимуса, это открытие очень взволновало молодого студента Дэвида Хансари, который работал над докторской диссертацией по философии в университете Иллинойса, где и проводилось это исследование. Если гормон роста способен омолаживать иммунную систему, задумался он, не может ли он увеличивать продолжительность жизни? Несколько лет спустя у него уже была своя лаборатория в университете Северной Дакоты в Фарго, где он совместно с Томасом Густадом провел эксперимент, продемонстрировавший увеличение продолжительности жизни в среднем на одну треть у старых мышей, получавших гормон роста.

Как уже говорилось выше, в старости иммунная система испытывает драматический упадок, открывая дверь инфекционным и онкологическим болезням. Но у мышей, проходивших ГР-терапию, производство некоторых иммунных факторов, в том числе интерлейкина-1, иммуноглобулина-G и фактора некроза опухолей, только улучшилось. Эти результаты, говорят исследователи, поддерживают ту идею, что Т-клетки у пожилых животных (и, предположительно, у людей) не имеют ингерентного дефекта и могут реактивироваться гормоном роста.

Почему получавшие лечение животные жили дольше? Изучение иммунной функции показало, что количество иммунных факторов, называемых цитокинами, при иммунной терапии возросло. Как замечают исследователи, "цитокины играют центральную роль во всех аспектах иммунной реакции. Кроме того, они являются средством связи (регуляции) между центральной нервной системой и иммунной системой". Как и Келли, ученые обнаружили, что гормон роста повысил уровни цитокинов, интерлейкина-1 и -2 и фактора некроза опухолей. Исследователи не обнаружили фактически никаких различий между производством этих факторов у старых мышей, получавших гормон, и молодых мышей.

Хотя гормон роста улучшил не все иммунные функции из проверенных исследователями, они все равно считают, что иммунная система сыграла важную роль в увеличении продолжительности жизни получавших гормон роста мышей. "Одна из теорий состоит в том, что гормон роста омолаживает иммунную систему, - говорит Густад. - Он останавливает или, по крайней мере, замедляет распад самого тимуса и тем самым продлевает клеточный иммунитет и одновременно продлевает и улучшает иммунный надзор. Мы считали и считаем, что увеличение продолжительности жизни может быть вызвано омоложением иммунной системы или, по меньшей мере, остановкой естественного упадка иммунной системы".

БАЛАНСИРОВКА

Келли согласен с тем, что гормон роста может омолаживать иммунную систему, а не просто возвращать исчезнувшие с возрастом клетки. "Наше старое представление о том, что цитокины с возрастом сокращаются, а гормон роста возвращает их, оказалось слишком упрощенным". В то время как одни иммунные факторы, такие как интерлейкин-2, с возрастом уменьшаются, уточняет он, другие, как интерлейкин-4, - растут. Интерлейкин-Ь4 может действовать как подавляющий иммунную систему агент. "Иммунная система оказывается очень сложным механизмом, - говорит он. - Но суть в том, что с возрастом происходит его разбалансировка. Не то чтобы все сокращается, но нарушается регулировка. Иммунологи как раз и пытаются вернуть баланс. И я думаю, что в широком смысле именно это делает гормон роста. Он позволяет клеткам сообщаться между собой, как это было первоначально".

ОМОЛОЖЕНИЕ КОСТНОГО МОЗГА

Представьте, что вы можете заменить всю свою старую кровь новыми клетками. Это все равно, что продлевать срок службы автомобиля, каждые несколько месяцев меняя масло. Самые недавние исследования Келли показывают, что ГР-заместительная терапия может оказаться для вашей крови и иммунной системы тем, чем является для автомобильного двигателя замена масла. Только в данном случае восполняется костный мозг. Фактически вы делаете себе пересадку костного мозга.

Мозг длинных костей является местом рождения всех клеток, которые в конечном итоге становятся клетками крови, включая красные кровяные клетки и белые кровяные клетки иммунной системы. Эти первичные клетки дают жизнь кроветворным элементам, называемым клетками-прародителями, которые развиваются в красные кровяные клетки и в белые кровяные клетки иммунной системы. Первичные клетки также рождают Т-клетки, которые созревают в тимусе. Келли обнаружил, что костный мозг, как у людей, так и у грызунов в старости лишается клеток-прародителей, из которых рождаются все клетки крови. Он называет этот феномен гипоцеллюлярностью, клеточной недостаточностью. Но это исчезновение, как и в случае с уменьшением тимуса, оказалось обратимым. Когда он впрыскивал гормон роста старым крысам, клетки-прародители возвращались.

Келли полагает, что проблема заключается не в первичных клетках, которые могут жить практически вечно, а в той среде костного мозга, в которой эти первичные клетки располагаются. "Гормонам каким-то образом удается пробить блок. У стариков исчезает тимус, исчезают клетки, но когда мы даем им гормон роста, то и другое возвращается. Мы не знаем в точности, что происходит. Какое-то волшебство. Но если раньше мы считали, что все действие заключено в тимусе, то теперь мы считаем, что все дело в костном мозге.

Я думаю, что кроме мышечных и жировых клеток еще одной целью для стареющих людей должно быть укрепление иммунной системы, - продолжает он. - Лично я был просто поражен, когда понял, что гормоны, которые управляют всеми нашими действиями, контролируют еще и иммунную систему. Я думаю, что открытие того факта, что гормон роста влияет на иммунную систему, - важный прорыв в понимании процесса старения тела".