Основные фармакологические эффекты бензодиазепиновых транквилизаторов

Основные эффекты	Механизмы их развития	Применение
Анксиолитический (противотревожный) – устранение беспокойства, раздражительности, тревоги, внутреннего напряжения, страха.	Усиление ГАМК-ергического торможения в лимбических структурах, модулирующих отрицательные эмоции (угнетение системы «наказания»).	Невротические и неврозоподобные расстройства с проявлениями тревоги. Купирование психомоторного возбуждения, связанного с тревогой. Предоперационная подготовка. Психосоматические заболевания различной этиологии, сопровождающиеся страхом, тревогой и повышенной возбудимостью.
Седативный (затормаживающий) – развитие психомоторной заторможенности, сонливости, равнодушия, снижение быстроты реакций на внешние стимулы, подавление психической активности.	Активация ГАМК-ергического торможения – угнетение активирующей ретикулярной формации ствола головного мозга.	Премедикация и атаралгезия в сочетании с другими нейротропными препаратами (например, наркотическими анальгетиками).
Противосудорожный – подавление судорог различной этиологии.	Активация ГАМК-ергического торможения – подавление активности очагов судорожной готовности в ЦНС (гиппокамп).	Купирование эпилептических припадков и судорожных состояний различной этиологии (при столбняке, гипертермии и т.д.).
Центральный миорелаксирующий – снижение тонуса скелетной мускулатуры.	Активация ГАМК-ергического торможения – подавление активности мотонейронов спинного мозга и передачи возбуждения по пирамидным путям к двигательным нейронам передних рогов. Угнетение передачи по вставочным нейронам спинного мозга. Блок спинальных полисинаптических рефлексов и нарушение их супраспинальной регуляции.	Состояния, сопровождающиеся повышением мышечного тонуса. Спастичность (сгибательный спазм). Акатизия. Мышечные спазмы при столбняке, церебральном параличе.
Снотворный (в больших дозах)	В синем пятне (lokus coeruleus) увеличение тормозных эффектов ГАМК на адренергические нейроны гипоталамуса, РФ и КБП.	При нарушениях сна.

Побочные эффекты и их профилактика

Побочные эффекты

Профилактика

Седативный: заторможенность, сонливость, снижение концентрации внимания, нарушение координации движений, мышечная слабость (атаксия). Антероградная амнезия: потеря памяти на события, предшествовавшие введению препарата. Дисменорея, снижение потенции, либидо. Угнетение дыхательного и сосудодвигательнго центров: при в/в введении. Лекарственная зависимость: психическая и физическая при приеме более 3-6 месяцев. Синдром отмены: при резком прекращении приема препарата. Особенно выражен при использовании бензодиазепинов с коротким и средним периодом полувыведения.

Назначать по строгим показаниям. Отпускать только по рецептам. Дозу подбирать индивидуально. Не назначать амбулаторно людям, работа которых связана с повышенной психической и физической реакцией. Отменять постепенно уменьшая дозу.   При отравлении бензодиазепинами – антагонист бензодиазепиновых рецепторов: ФЛУМАЗЕНИЛ.

 

Особенности небензодиазепиновых транквилизаторов

Производные дифенилметана БЕНАКТИЗИН, ГИДРОКСИЗИН

Производные арилпиперазина БУСПИРОН

- Умеренный анксиолитический эффект (гидроксизин оказывает “мягкое” транквилизирующее действие). - Высокий наркогенный потенциал (бенактизин оказывает сильное холинолитическое действие). - Выраженные центральный миорелаксирующий, противосудорожный, противорвотный, противокашлевый и седативный эффекты. - Потенцируют действие депримирующих веществ, включая алкоголь. - Широкий спектр нежелательных периферических М-холиноблокирующих эффектов.

-0 Оказывает анксиоселективное (избирательное противотревожное) действие, не вызывает выраженной седации и миорелаксации, не обладает противосудорожными свойствами. -1 Не потенцирует действия веществ общедепримирующего типа действия, включая этанол. -2 Отсутствует наркогенный потенциал. -3 Характерно медленное развитие анксиолитического эффекта: 1-2 недели, максимальная эффективность достигается через 4-6 недель.

 

Сравнительная характеристика некоторых транквилизаторов

Эффекты	Диазепам	Амизил	Буспирон
Транквилизирующий Потенцирование алкоголя Миорелаксирующий Противосудорожный	++++ +++ +++ ++	++ ++ + -	+ - - -

Седативные средства

Определение фармакологической группы	Область применения
- средства, оказывающие умеренное успокаивающее действие (sedatio – успокоение, лат.)	Неврология, Терапия

Фармакологическая характеристика

Группы	Бромиды	Растительные	Препараты, содержащие фенобарбитал
Препараты	Натрия бромид, калия бромид.	Препараты валерианы (настойка, экстракт. “Персен”, “Саносан”), Настойка пустырника, Настойка пиона уклоняющегося	“Беллоид”, “Белласпон”, “Беллатаминал” (+ эрготамина тартрат и сумма алкалоидов красавки), “Корвалол” (+ этиловый эфир α-бромизовалериановой кислоты + масло мяты перечной), “Валокордин” (+ этиловый эфир α-бромизовалериановой кислоты + масло хмеля)
Механизм действия и фармакологические эффекты	Усиливают процессы торможения в коре головного мозга, восстанавливая равновесие между процессами возбуждения и торможения.	Содержат изовалериановую кислоту и ряд других терпенов, а также следы алкалоидов, сапонины, гликозиды. Оказывают центральное седативное действие, а также спазмолитические действие.	Фенобарбитал –снижает возбудимость нейронов в результате активации ГАМК-бензодиазепин-барбитурат-рецепторного комплекса. Эрготамин- парциальный агонист α-адренорецепторов. Медленно диссоциирует из комплекса с рецептором. Уменьшает сосудистые реакции. Сумма алкалоидов красавки – блокада М-холинорецепторов: центральный седативный компонент; снижение тонуса гладкомышечных органов. Этиловый эфир α-бромизовалериановой кислоты – седативное действие. Масло мяты перечной и хмеля– рефлекторное спазмолитическое действие.
Побочные эффекты	Кумулируют, вызывая хроническое отравление - бромизм: сонливость, ослабление памяти, апатия. При выделении через экзокринные железы – оказывают раздражающее действие, сопровождающееся коньюнктивитом, ринитом, бронхитом, кожной сыпью.	При длительном применении – сонливость, снижение работоспособности	Феноборбитал -индукция микросомальных ферментов печени; лекарственная зависимость (1 мл корвалола и валокордина содержит от 18,2 до 20 мг фенобарбитала). Эрготамин – повышение тонуса миометрия. Алкалоиды красавки- сухость во рту и другие холинолитические эффекты.
Применение: невротические нарушения, повышенная раздражительность, сопровождающиеся выраженными вегетативными реакциями. Действуют слабее транквилизаторов.

Нейролептики. Анксиолитики. Седативные средства.

Препараты для выписывания

Препарат	Форма выпуска	Способ назначения
Хлорпромазин (Chlorpromazinum, Аминазин, Аminazinum)	Драже по 0,025; 0,05 и 0,1 № 10. Амп. 2,5% - 2мл № 10.	По 1 драже 2- 3 раза в день. Внутримышечно по 25-50 мг 2-3 раза в день.
Трифтазин (Triftazinum)	Таб. по 0,005 № 50. Амп. 0,2% - 1мл № 10.	По 1-2 таблетки 3 раза в день после еды. Внутримышечно по 2-4 мг 2-4 раза в день.
Галоперидол (Haloperidolum)	Таб. по 0.005 № 50. Амп. 0.5% - 1мл № 10.	По 1 таблетке 3 раза в день. Внутримышечно по 5-10 мг 2-3 раза в день.
Флупентиксол–депо (Flupentixol, Флюанксол-депо – Fluanxol-depo)	Амп. 20мг/1 мл № 10.	Внутримышечно по 40 мг каждые 4 недели.
Оланзапин (Olanzapinum, Зипрекса, Ziprexa)	Таб., покрытые оболочкой, по 0.01 № 28. Флак., содержащие 10 мг препарата в виде лиофилизи-рованного порошка для растворения в 2 мл стерильной воды для инъекций.	По 1 таблетке 1 раз в сутки. Внутримышечно по 10 мг 1 раз в день.
Клозапин (Сlozapinum, Азалептин, Azaleptinum)	Табл. по 0,025 и 0,1 № 50.	По 50-200 мг 2-3 раза в день.
Диазепам (Diazepamum, Сибазон, Sibazonum)	Таб. по 0,005 и 0,01 № 20. Амп. 0,5% - 2мл № 10.	По 1-3 таб. 1-3 раза в день. По 2-4 мл внутримышечно или внутривенно-медленно в 10-20 мл 40% раствора глюкозы.
Феназепам (Phenazepamum)	Таб. по 0,0005 и 0,001 № 50. Амп. 0,1%-1мл № 10.	По Ѕ-1 таб. 2-3 раза в день. По 1 мл внутримышечно.
Настойка валерианы (Tinctura Valerianae)	Флак. по 30мл.	По 20-30 капель 3-4 раза в день.
Корвалол (Сorvalolum)	Флак. по 15мл; или 25мл.	По 15-40 капель 2-3 раза в день.