Этиловый спирт (ЭС). Однократное применение

Основные эффекты	Побочные эффекты
Печень: Источник энергии (при окислении в организме 10г алкоголя высвобождается 70ккал за 1 час) - СН3СН2ОН (этанол) + НАД (алкДГ) → СН3СОН (ацетальдегид) + НАД (альдДГ) →СН3СООН (ацетат) + 2НАДН ↓ ↓ ацетилКоА тканевое дыхание (цикл Кребса) (6 АТФ) На каждой стадии отщепляется Н^+ и т.о. восстанавливаются НАД и НАДФ.	Т.к. алкогольные напитки не содержат витамины и минеральные вещества – поступающие в организм с алкоголем калории превращаются через АцКоА в жиры (в глюкозу этанол не превращается). Развивается гипертриглицеридемия и панкреатит. Спирт не является пластическим материалом и не может заменить белки, жиры и углеводы. Алкогольная гипогликемия.
ЦНС: Общее анестезирующее действие (подобно общим анестетикам ЭС ↓ ЦНС прямо пропорционально концентрации спирта в крови и тканях мозга, но в отличие от общих анестетиков вызывает более длительное угнетение тормозных механизмов мозга, имеет меньшую широту терапевтического действия). ↑ ГАМК-ергическое торможение. Центральное миорелаксирующее действие. Угнетение сосудодвигательного центра (СДЦ) и расширение сосудов.   Угнетение продукции антидиуретического гормона. Изменение психики: - облегчение социальных контактов (в низких дозах подавляет процессы внутреннего торможения в коре головного мозга); - противотревожное действие; - подавление восприятия, мышления, внимания, критики.	Длительная стадия возбуждения. Угнетение работоспособности, выраженная сонливость, угнетение сознания и рефлексов.     Нарушение координации движений. В высоких дозах сильное угнетение СДЦ. Увеличение теплоотдачи. Возможно прямое спазмирующее действие на сосуды – нарушение кровообращения и повышение артериального давления. Повышение водного диуреза. Угнетение физических и психических возможностей индивида (искусства управлять автомобилем). Ослабление механизмов сдерживания обычно подавляемых импульсов поведения. При резком угнетении трудоспособности из-за тревоги или нервного напряжения, может повысить функциональные возможности в большей степени, чем тормозить их.

Этиловый спирт. Алкоголизм

Действие	Клинические проявления
Печень: Источник энергии – заменяет пищевые калории: 1г абсолютного алкоголя дает организму 7ккал. Впоследствии нарушается энергетический метабо-лизм – образуется большое количество НАДН, НАДФН и АцКоА → ↑ синтез насыщенных жирных кислот вместо холестерина → ↓ функции печени.	Сокращение потребления пищевых продуктов. Истощение организма. Развитие дефицита витаминов и микроэлементов (энцефалопатия из-за дефицита тиамина).
Синтез жирных кислот из ацетата (метаболита этанола), недостаточное их окисление из-за дефици-та тиамина, повышенная их эстерификация, накопле-ние триглицеридов в печени, подавление активности микросомальных липаз, расщепления нейтральных жиров, повышение образования холестерина и его эфиров, нарушение связывания жиров с белками и их элиминации в кровь – гепатотоксичность (увеличивается при неполноценном питании, дефиците глюкозы и витаминов). Истощение запасов глутатиона – «уборщика» свободных радикалов, повреждающих печень. Накопление железа.	У 60 – 80% патологическое накопление капель жира в цитоплазме клеток, гепатомегалия. ↓ Дезинтоксикационная функция печени. Алкогольный гепатит у 30 – 70% (прямое поражение ацетальдегидом). Цирроз у 30 – 40% - фиброз при приеме 80г/день абсолютного алкоголя в течение 10 лет (истощение адаптивных возможностей печени; угнетение микросомальных оксигеназ, истощение GYР-450, нарушение биотрансформации ксенобиотиков, уменьшение толерантности к этанолу) особенно при злоупотреблении красных вин богатых железом.
Уменьшение поглощения глюкозы, затем толерантность к глюкозе. Подавление глюконеогенеза.	Гипогликемия (особенно на фоне недостаточного питания, повышенной физической нагрузке и приеме сахароснижающих лекарственных средств). Уменьшение температуры тела на 2^0 и более.
Индукция синтеза микросомальных ферментов, расщепляющих тестостерон, женские половые гормоны и некоторые лекарственные вещества.	Импотенция, аменорея. Изменение действия некото-рых лекарственных веществ, принимаемых одновре-менно с алкоголем. Метаболизм одних веществ будет ускорен и действие их ослаблено. Действие других веществ может усиливаться, т.к. этанол конкурирует с ксенобиотиками за связь с GYР-450. Образование токсических метаболитов некоторых лекарственных средств (CYP 2E1 окисляет парацета-мол, фторотан до гепатотоксичных метаболитов).
Активация процессов перекисного свободнорадикаль-ного окисления липидов. Уменьшение запасов эндогенных антиоксидантов системы глутатиона. Увеличение доли насыщенных жирных кислот в составе фосфолипидов при одновременном снижении содержания арахидоновой кислоты (источника Pg), набухание и деструкция митохондрий – нарушение аэробного дыхания и синтеза макроэргов, ориентация метаболизма на анаэробный путь.	Развитие метаболического ацидоза. Уксусный альдегид тормозит окислительно-восстановительные процессы, что сопровождается накоплением в крови жирных кислот, глицерина, пировиноградной и молочной кислот. Нарушение детоксикации ряда метаболитов, повреждающих печень.
Поджелудочная железа: Активация ферментов из-за гипертриглицеридемии в самой железе.	Вначале «скрытый» сахарный диабет, затем острый калькулезный панкреатит (самопериваривание поджелудочной железы).
Желудок: В концентрации 3 – 20% - раздражение слизистой оболочки, увеличение освобождения гастрина и гистамина, НCl, желудочного сока, на фоне уменьшения образования муцина (защитной слизи). В концентрации 20 – 40% - снижение секреции желудочного сока. В концентрации 40 – 70% - спазм привратника, уменьшение моторики, дубящее действие. В концентрации 70 – 90% - прижигающее действие, повреждение слизистой оболочки.	Хронический гастрит – вначале гиперацидный, затем с истощением секреторной функции желудка и нарушением всасывания в кишечнике аминокислот и витаминов. Эрозия и точечные кровоизлияния. На кишечник выраженного повреждающего действия не оказывает, т.к. поступает постепенно и в разбавленном виде. Диарея – нарушение всасывания витаминов, Mg^++, Ca^++, K^+, Zn. Дефицит витаминов: Вс – анемия, В1 – полиневриты, бери-бери.
Сосуды: Спазм резистивных сосудов (высвобождает катехоламины, нарушает метаболизм липидов, в высоких дозах прямое прессорное действие, дефицит Mg^++), капилляротоксическое действие, повышение агрегации тромбоцитов.	Повышение кровяного давления, нарушение микроциркуляции в головном мозге, сердце, атеросклероз, кровоизлияния, гипоксия головного мозга с микроочагами некроза. Вторичный гиперальдостеронизм.
Миокард: Прямое токсическое действие. Появление и рост жировых клеток. Алиментарная недостаточность тиамина: нарушение синтеза белка, ацетилхолина.	Кардиомегалия. Жировая дистрофия миокарда. Сердечная недостаточность. Нарушение проводимости. Аритмии.
ЦНС: Нарушение медиаторного, углеводного, энергетичес-кого обмена в мозге. Уксусный альдегид конденси-руется с катехоламинами и серотонином – образуют-ся тетрагидроизохинолин и тетрабетакарболин, которые активируют опиатные рецепторы, высвобо-ждают эндорфины и энкефалины, участвуют в обра-зовании галлюциногенов (сальсорина и гармалина) – эйфория и галлюцинации. ↓ Активности дофамин-β-оксидазы → ↑ содержания дофамина (психозы). В гипоталамусе: ↑ активность дофаминергических систем, ↓ активность серотонинергических систем, ↓ синтез ацетилхолина на фоне компенсаторного угнетения холинэстеразы (мнестические нарушения). ↓ Эффективность ГАМК-ергического торможения. В клеточных мембранах нейронов: ↑ содержание насыщенных жирных кислот, ↓ содержание ненасыщенных жирных кислот (фосфатидиевой, арахидоновой). ↑ Активность глутаматной системы: ↑ Сродство NMDA-рецепторов к глутамату → ↑ вход Са^++→ гибель нейронов.	Развитие алкогольной зависимости (особенно склонны люди с патологией психики). Длительная стимуляция опиатных рецепторов лимбической системы и гипоталамуса вызывает формирование алкогольной доминанты в КБП и влечение к алкоголю. Усиленное высвобождение катехоламинов из пресинаптических террминалей приводит к развитию компенсаторного усиления их синтеза. Гиперфункция адренергических систем вызывает потребность в больших количествах алкоголя – развитию толерантности. Кетоацидоз – поражение мозга. Нарушение интеллекта, памяти, внимания, вегетативных функций ЦНС, координации движений, удлинение периода засыпания и укорочение фазы медленного сна, снижение остроты зрения. Нистагм. Синдром Вернике-Корсакова (необратимое заболевание с психозом, потерей памяти, требующее госпитализации). Деградация личности.
Лечение хронического алкоголизма
Неаверсивная терапия	Аверсивная терапия (сенсибилизирующие)
Акампразол (кампрал)	Дисульфирам (тетурам, антабус, эспераль)
По структуре сходен с ГАМК и таурином. ↑ ГАМК-процессы, ↓ Са^++ каналы глутаматных нейронов (антагонизм с глутаматом), ↑ высвобождение таурина (↓ возбудимость нейронов).	↓ альдДГ → ↑ уровень ацетальдегида ↓ DA-β-оксидазу → ↓ образование КА → ↓ САД, ↑ ЧСС, рвота, головная боль, пот, судороги, страх смерти (нарушение метаболизма медиаторов).
Гепатопротекторы
Метадоксил (пиридоксин + пирролидона карбоксилат – предшественник глутатиона) ↑ расщепление этанола (↑ алкДГ и альдДГ), ↑ выведение этанола и ацетальдегида, ↓ развитие фиброза и цирроза печени (↓ синтез фибронектина и проколлагена, ↓ образование коллагена). ↑ Уровень глутатиона и АТФ в печени. ↑ Восстановление поврежденных клеток.