Основные различия доброкачественных и злокачественных опухолей

Признак	Доброкачественные опухоли	Злокачественные Опухоли
Атипизм	Только тканевой	Клеточный и тканевой
Обмен веществ	Не изменен	Извращен
Капсула	Есть	Нет
Характер роста	Экспансивный	Инфильтративный
Метастазы	Не метастазируют	Метастазируют
Возможность рецидивирования	Способны	Способны
Кахексия	Не вызывают	Вызывают

 

Влияние опухоли на организм.

Растущая злокачественная опухоль оказывает влияние на непосредственно окружающие её ткани и на весь организм больного. Важнейшими проявлениями системного действия опухоли являются следующие:

1. Раковая кахексия – общее истощение организма вследствие:

-опухоль «перехватывает» у других тканей предшественников пиримидиновых нуклеотидов, вовлекает их в образование собственных белков.

-опухоль является «ловушкой» аминокислот, в том числе незаменимых, что влияет на биосинтез белка в других тканях.

-организм реагирует на растущую опухоль, как на стрессорный фактор избыточной продукцией глюкокортикоидов, стимулирующих катаболизм тканевых белков.

-опухоль конкурирует с нормальными тканями за целый ряд витаминов, поглощая их значительно интенсивнее.

- активизация анаэробного окисления глюкозы, которая с аномально высокой скоростью метаболизируется до молочной кислоты.

- интенсивное поглощение глюкозы вызывает развитие гипогликемии, что активизирует глюконеогенез, в процессе которого глюкоза синтезируется из аминокислот.

2. Иммунодепрессия. Рост злокачественной опухоли сопровождается развитием вторичного иммунодефицита, что связано с избыточной продукцией глюкокортикоидов и факторов, ингибирующих иммунный ответ хозяина и способствующих размножению трансформированных клеток.

3. Анемия. Имеет сложный генез:

- опухоль выделяет вещества, снижающие содержание железа в крови, угнетающие эритропоэз в костном мозге, снижающие продолжительность жизни эритроцитов.

- может быть результатом скрытого кровотечения вследствие прорастания опухолью стенки сосуда;

- дефицит витамина В12;

- возможны метастазы опухоли в костный мозг.

4. Тромбозы и геморрагические осложнения. Типичны для злокачественных опухолевых процессов изменения в системе регуляции агрегатного состоянии крови с развитием ДВС – синдрома.

5. Универсальное мембраноповреждающее действие. развивается в результате:

- активации системы перекисного окисления липидов;

- дефицита витамина Е (естественный антиоксидант);

- снижение активности ферментов антиоксидантной защиты – каталазы, СОД, глутатион-редуктазы.

6. Продукция эктопических гормонов. Опухолевая клетка способна вырабатывать несвойственные данной ткани гормоны (например, клетки рака легкого могут вырабатывать АКТГ).

7. Интоксикация – за счет поступления в кровь продуктов распада опухолевой ткани.

8. Отеки развивающиеся в результате:

- гипопротеинемии;

- повышения сосудистой проницаемости;

- сдавление опухолью вен, лимфатических сосудов с нарушением оттока,

- вторичный альдостеронизм;

-повышение продукции АДГ.

9. Метастазирование, приводит к нарушению функции отдаленных органов.

10. Психоэмоциональные нарушения.

Имеющиеся сегодня сведения о возникновении и течении опухолевого процесса дают основание для проведения клинической и биохимической профилактики. Клиническая профилактика заключается в своевременном обнаружении предраковых изменений и рациональном их излечении. Биохимическая профилактика должна состоять во вмешательстве в процесс бластомогенеза на уровне клетки. В этом плане заслуживает внимания поддержание нормальной функции печени, избегания застоя мочевом пузыре, выработка устойчивого рефлекса на дефекацию, поиск и применение веществ, обладающих антиканцерогенным действием. Как ни тяжела и пока недостаточно глубоко раскрыта сущность опухолевой патологии, уже сегодня известных науке данных достаточно для оптимизма у врачей и населения в борьбе с ней.

Гипоксия

Гипоксия, или кислородное голодание, — типовой патологический процесс, развивающийся в результате недостаточного снабжения тканей кислородом или нарушения использования его тканями.

Гипоксия – самый распространенный типовой патологический процесс, встречается часто в клинической практике и является патогенетической основой и существенным компонентом большинства заболеваний. В зависимости от этиологии и механизмов развития различают следующие основные типы гипоксии: гипоксическую (экзогенную), дыхательную, гемическую, циркуляторную, тканевую, субстратную, смешанную.

Гипоксическая, или экзогенная, гипоксия развивается при снижении парциального давления кислорода во вдыхаемом воздухе.

Может быть нормобарической и гипобарической. Нормобарическая развивается при нормальном атмосферном барометрическом давлении, но сниженном парциальном давлении кислорода во вдыхаемом воздухе. Развивается в плохо проветриваемом, замкнутом помещении, при работе в шахтах, в подводных лодках.

Гипобарическая гипоксия развивается при общем снижении барометрического давления и наблюдается при подъеме в горы, разгерметизации летательных аппаратов. Наиболее типичным примером гипоксической гипобарической гипоксии может служить горная болезнь. Ее проявления находятся в зависимости от высоты подъема. В эксперименте гипоксическая гипоксия моделируется при помощи барокамеры, а также с использованием дыхательных смесей, бедных кислородом. Ведущими патогенетическими механизмами горной болезни являются понижение не только парциального давления кислорода, но и углекислого газа в результате гипервентиляции легких, а также развитие тканевой гипоксии в связи с нарушением утилизации кислорода тканями.

Дыхательная, или респираторная, гипоксия возникает в результате нарушения внешнего дыхания, в частности легочной вентиляции, кровоснабжения легких, вентиляционно-перфузионных отношений, избыточного шунтирования венозной крови. Патогенетической основой респираторной гипоксии является артериальная гипоксемия, сочетающаяся с киперкапнией.

Кровяная, или гемическая, гипоксия возникает в связи с нарушениями эффективной кислородной емкости крови. Подразделяется на

•анемическую, в результате снижения количества гемоглобина при анемиях;

•гипоксию вследствие инактивации гемоглобина, при нарушении способности гемоглобина связывать, транспортировать и отдавать тканям кислород.

Качественные изменения гемоглобина, сопровождающиеся нарушением его кислородотранспортных функции, наблюдаются при отравлении угарным газом (СО) или метгемоглобинобразователями (нитраты, нитриты, окислы азота, некоторые инфекционные токсины). Сродство гемоглобина к СО в 300 раз выше, чем к кислороду, что обусловливает высокую ядовитость угарного газа: отравление наступает при ничтожных концентрациях СО в воздухе. При этом инактивируются не только гемоглобин, но и железосодержащие дыхательные ферменты. При отрав­лении нитратами, анилином образуется метгемоглобин, в котором трехвалентное железо не присоединяет кислород.

Для гемической гипоксии характерно сочетание нормального парциального давления кислорода в артериальной кровив сочетании с пониженным объемным содержанием кислорода. РО2 и содержание кислорода в венозной крови понижены.

Циркуляторная гипоксия развивается при местных и общих нарушениях кровообращения, приводящих к недостаточному кровоснабжению тканей. Уменьшение объемной скорости кровотока в микрокапиллярном русле может быть связано с системными (кровопотеря, сердечная недостаточность, шок, коллапс) или местными нарушениями (ишемия, венозная гиперемия, избыточное артериоло-венулярное шунтирование крови, связанное со спазмом прекапиллярных сфинктеров).

Выделяют циркуляторную гипоксию ишемическую и застойную.

Если нарушения гемодинамики развиваются в сосудах большого круга кровообращения, насыщение крови кислородом в легких может быть нормальным, но страдает доставка его тканям. При нарушениях гемодинамики в системе малого круга страдает оксигенация артериальной крови.

Циркуляторная гипоксия может быть вызвана не только абсолютной, но и относительной недостаточностью кровообращения, когда потребность тканей в кислороде превышает его доставку. Такое состояние может возникнуть, например, в сердечной мышце при эмоциональных напряжениях, сопровождающихся выделением адреналина, действие которого повышает потребность миокарда в кислороде.

Для циркуляторной гипоксии характерно повышение артериовенозной разницы по кислороду за счет снижения содержания кислорода в венозной крови.

Тканевая гипоксия возникает в результате нарушения в системе утилизации кислорода, при нормальном поступлении его в клетки. При этом виде гипоксии страдает биологическое окисление. Причинами тканевой гипоксии являются снижение количества или активности дыхательных ферментов, разобщение окисления и фосфорилирования.

Классическим примером тканевой гипоксии, при которой происходит инактивация дыхательных ферментов, в частности цитохромоксидазы — конечного фермента дыхательной цепи, является отравление цианидами. Снижение синтеза дыхательных ферментов бывает при авитаминозах (рибофлавин и никотиновая кислота — первый является кофактором флавиновых ферментов, вторая входит в состав НАД-зависимых дегидрогеназ).

При разобщении окисления и фосфорилирования снижается эффективность биологического окисления, ресинтез макроергических соединений.

В возникновении тканевой гипоксии может иметь значение активация перекисного свободнорадикального окисления, при котором органические вещества подвергаются неферментативному окислению молекулярным кислородом. Перекисное окисление липидов (ПОЛ) вызывает дестабилизацию мембран митохондрий и лизосом. Активация свободнорадикального окисления, а, следовательно, и тканевая гипоксия, наблюдаются при действии ионизирующей радиации, гипероксии, а также при дефиците естественных антиоксидантов, которые участвуют в восстановлении свободных радикалов или в элиминации перекиси водорода. Таковыми являются токоферолы, рутин, убихинон, аскорбиновая кислота, глутатион, серотонин, каталаза, холестерин и некоторые стероидные гормоны.

Субстратная гипоксия связана с нарушением доставки и утилизации основных субстратов биологического окисления при нормальной доставке кислорода. В норме запас субстратов достаточно велик, однако, может возникать первичный дефицит субстратов, приводящий к нарушению работы всех звеньев биологического окисления, например, при недостаточном поступлении в клетки глюкозы, при дефиците жирных кислот, тяжелом общем голодании.

Перечисленные выше отдельные виды кислородного голодания встречаются редко, чаще наблюдаются различные их комбинации. Например, хроническая гипоксия любого генеза обычно осложняется поражением дыхательных ферментов и присоединением кислородной недостаточности тканевого характера. Это дало основание выделить седьмой вид гипоксии — смешанную гипоксию.

Выделяют еще гипоксию нагрузки, которая развивается на фоне достаточного или даже повышенного снабжения тканей кислородом. Однако повышенное функционирование органа и значительно возросшая потребность в кислороде могут привести к неадекватному кислородному снабжению и развитию метаболических нарушений, характерных для истинной кислородной недостаточности. Примером могут служить чрезмерные нагрузки в спорте, интенсивная мышечная работа. Этот вид гипоксии является пусковым ме­ханизмом развития утомления.

По скорости развития гипоксия может быть острой и хронической.

Патогенез.

В патогенезе гипоксии выделяют две стадии: компенсации и декомпенсации.

Компенсация обеспечивается благодаря включению компенсаторно-приспособительных реакций, обеспечивающих нормальное снабжение тканей кислородом вопреки нарушению доставки его. При истощении приспособительных механизмов развивается стадия декомпенсации или собственно кислородное голодание.

Компенсаторно-приспособительные реакции при гипоксии развиваются в системах транспорта и в системе утилизации кислорода. Кроме того, выделяют механизмы «борьбы за кислород» и механизмы приспособления к условиям пониженного тканевого дыхания.

Механизмы срочной адаптации к гипоксии:

▪Увеличение легочной вентиляции происходит в результате рефлекторного возбуждения дыхательного центра импульсами с хеморецепторов сосудистого русла, главным образом синокаротидной и аортальной зон, реагирующих на изменение химического состава крови и в первую очередь на накопление углекислоты (гиперкапния) и ионов водорода. Гипервентиляция является, компенсаторной реакцией организма, но имеет и отрицательные послед­ствия, поскольку осложняется выведением углекислоты, развитием гипокапнии и дыхательного (газового) алкалоза.

▪Усиление кровообращения, направленное на увеличение поставки кислорода тканям (гиперфункция сердца, увеличение скорости кровотока, раскрытие нефункционирующих капиллярных сосудов).

▪Централизация кровообращения, с целью перераспределения крови в сторону преимущественного кровоснабжения жизненно важных органов и поддержание оптимального кровотока в легких, сердце, головном мозге вследствие уменьшения кровоснабжения кожи, селезенки, мышц, кишок.

Перечисленные изменения кровообращения регулируются рефлекторными и гормональными механизмами, а также тканевыми продуктами измененного обмена, которые обладают сосудорасширяющим действием.

▪Повышение количества эритроцитов и гемоглобина, что увеличивает кислородную емкость крови. Выброс крови из депо может обеспе­чить экстренное, но непродолжительное приспособление к гипо­ксии. При более длительной гипоксии усиливается эритропоэз в ко­стном мозге, о чем свидетельствуют появление ретикулоцитов в крови, увеличение количества митозов в эритронормобластах и ги­перплазия костного мозга. Стимуляторами гемопоэза являются эритропоэтины почек, а также продукты распада эритроцитов, ко­торый имеет место при гипоксии.

▪Повышение содержания в крови фетального гемоглобина, который имеет более высокое сродство к кислороду.

Описанные выше приспособительные изменения развиваются в наиболее реак­тивных системах организма, ответственных за транспорт кислорода и его распределение. Однако аварийная гиперфункция внешнего дыхания и кровообращения не может обеспечить стойкого и дли­тельного приспособления к гипоксии, так как требует для своего осуществления повышенного потребления кислорода, сопровожда­ется повышением интенсивности функционирования структур (ИФС) и усилением распада белков. Аварийная гиперфункция требует со временем структурного и энергетического подкрепления, что обеспечивает не просто выживание, а возможность активной физической и умственной работы при длительной гипоксии.

Механизмы долговременной адаптации к гипоксии.

▪Увеличение массы дыхательных мышц, легочных альвеол, мио­карда, нейронов дыхательного центра;

▪Усиление кровоснабжения органов, ответственных за транспорт кислорода, за счет увеличения количества функционирующих ка­пиллярных сосудов и их гипертрофии (увеличения диаметра и длины);

▪Гиперплазия костного мозга, для пластического обеспечения гиперфункции системы крови;

▪Повышение проницаемос­ти легочно-капиллярных мембран, для улучшения диффузии кислорода из альвеолярного воздуха в кровь;

▪Увеличение содержания миоглобина, который представляет собой не только дополнительную кислородную емкость, но и обладает способностью стимулировать процесс диффузии О2 в клетку;

▪Усиление способности тканевых ферментов утили­зировать кислород, поддерживать достаточно высокий уровень окислительных процессов и осуществлять нормальный синтез АТФ вопреки гипоксемии;

▪Более эффективное использование энергии окислительных процессов;

▪Усиление процессов бескислородного освобождения энергии при помощи гликолиза, который активизируется продук­тами распада АТФ, а также вследствие ослабления ингибирующего влияния АТФ на ключевые ферменты гликолиза;

▪Качественные изменения ды­ательных ферментов, в результате чего повышается их сродство к кислороду.

▪Ускорение процесса окисления в митохондриях;

▪Увеличе­ние количества дыхательных ферментов и мощности системы митохондрий путем увеличения количества митохондрий.

▪Повышение устойчивости тканей к гипоксии, благодаря активизации гипоталамо-гипофизарной системы и коры надпочечни­ков. Глюкокортикоиды активизируют некоторые ферменты дыха­тельной цепи, стабилизируют мембраны лизосом.

Описанные процессы происходят главным образом в органах с наиболее интенсивной адаптационной гиперфункцией при гипоксии, т.е. ответственных за транспорт кислорода (легкие, сердце, дыхательные мышцы, эритробластический росток костного мозга), а также наиболее страдающих от недостатка кислорода (кора большого мозга, нейроны дыхательного центра).

В этих же органах увеличивается синтез структурных белков, приводящий к явлениям гиперплазии и гипертрофии. Таким образом, длительная гиперфункция систем транспорта и утилизации кислорода получает пластическое и энергетическое обеспечение (Ф.З.Меерсон). Эта фундаментальная перемена на клеточном уровне меняет характер адаптационного процесса при гипоксии. Расточительная гиперфункция внешнего дыхания, сердца и кроветворения стано­вится излишней. Развивается устойчивая и экономная адаптация.

Патологические нарушения при гипоксии. Нарушения, характерные для гипоксии, развиваются при недостаточности или исто­щении приспособительных механизмов.

 

 

 

		гибель клетки

 

Схема 11. Патогенез повреждения клеток при гипоксии

В основе патогенеза повреждения органов и тканей при гипоксии лежит энергетическое голодание тканей.

Чувствительность различных тканей к недостатку кислорода неодинакова и находится в зависимости от следующих факторов:

1) интенсивности обмена веществ, т.е. потребности ткани в кислороде;

2) мощности ее гликолитической системы, т.е. способности вырабатывать энергию без участия кислорода;

3) запасов энергии в виде макроэргических соединений;

4) потенциальной возможности генетического аппарата обеспечивать пластическое закрепление гиперфункции.

Со всех этих точек зрения в самых неблагоприятных условиях находится нервная система.

Нарушения в органах и физиологических системах.

- Нервная система. Первый признак - эйфория, которая характеризуется эмоциональным и двигательным возбуждением, неадекватностью поведения в результате нарушения процессов внутреннего торможения.

При длительной гипоксии развивается торможение, нарушается рефлекторная деятельность, расстраивается регуляция дыхания и кровообращения. При тяжелом течении гипоксии развиваются судороги и потеря сознания.

- Сердечно - сосудистая система. Второе место после нервной системы по чувствительности к кислородному голоданию занимает сердечная мышца. Проводящая система сердца более устойчива, чем сократительные элементы. Нарушения возбудимости, проводимости и сократимости миокарда клинически проявляются тахикардией и аритмией. В результате снижения тонуса сосудов развивается гипотензия и общее нарушение кровообращения.

- Дыхательная система. Развивается нарушение легочной вентиляции, изменение ритма дыхания, застойные явления в легких. При этом альвеолярно-капиллярная мембрана утолщается, разрастается фиброзная ткань, ухудшается диффузия кислорода из альвеолярного воздуха в кровь.

- Пищеварительная система. Наблюдаются угнетение моторики, снижение секреции пищеварительных соков желудка, кишок и поджелудочной железы.

- Мочевыделительная система. Первоначальная полиурия сменяется нарушением фильтрационной способности почек.

В тяжелых случаях гипоксии снижается температура тела, что объясняется понижением обмена веществ и нарушением терморегуляции. В коре надпочечников первоначальные признаки активации сменяются истощением.