Особенности опухолевой ткани.

Совокупность характерных признаков, отличающих опухолевую ткань от нормальной и составляющих биологические особенности опухолевого роста, называют типизмом. Различают следующие виды опухолевого атипизма:

1. Морфологический

-клеточный – необычная величина, форма и строение опухолевых клеток;

-тканевой – нарушение нормальных взаимоотношений паренхимы и стромы тканей.

2. Метаболический

-в опухоли анаэробное расщепление углеводов не только идет в присутствии кислорода, но и превалирует над аэробным;

-синтез белка преобладает над распадом;

-усиливается липолиз;

-нарушается электролитный обмен: обеднение опухоли кальцием и накопление в них калия;

-глубокие нарушения в обмене некоторых биологически-активных веществ, влияющих на процессы клеточного деления (кейлоны).

3. Иммунологический

-появляются белки, являющиеся носителями чуждой для организма генетической информации (антигены).

В процессе канцерогенеза клетки утрачивают свою дифференцировку, возвращаясь как бы к эмбриональному состоя­нию. Это явление называется анаплазией. Признаки анаплазии име­ются в биохимических процессах опухолевых клеток (биохимическая анаплазия), их физико-химическом состоянии (физико-химическая анаплазия), строении и функции (морфологическая и функциональная анаплазия). Происходит также метаплазия - превращение в новые клеточные формы.

При трансформации в клетке наряду с нарушением регуляции клеточного деления происходят комплексы изменений:

1. Клетки начинают синтезировать новые разнообразные факторы роста, устанавливается их аутокринная секреция, что поддерживает беспрерывное размножение клеток. Неболь­шая часть экскретируемых факторов роста действует на соседние клетки этой же ткани, на клетки стромы и сосудов (ангиогенин), которых растущая опухолевая заставляет врастать в опухолевый узел для улучшения питания опухолевой ткани.

2. В опухолевых клетках резко увеличиваются синтез и экспрес­сия рецепторов, в первую очередь для факторов роста.

3. Синтез ферментов, разрушающих компоненты соединительной ткани и сосудов, что обусловливает миграцию опухолевых клеток и метастазирование (активатор плазминогена, коллагеназы).

4. Изменения цитоскелет, входящие в него микротрубочки. Имеет место фосфорилирование белков цитоскелета — винкулина, вследствие чего изменяется функция этих белков, уменьшается количество межклеточных контактов, что облегчает метастазирование. Исчезает контактное торможение клеточного деления.

5. Образование ферментов, способствующих синтезу коллагена, интерстиция и сосудистых стенок, а также в опухолевых клетках встречаются и собственные ферменты, синтезирующие компоненты интерстиция. Благодаря этой группе факторов опухолевые метастазы закрепляются и растут в других органах.

Биохимические особенности опухолевой ткани.

1. Репрессия выработки ферментов и белков, позволяющих клетке выполнять специализированную функцию и активация ферментов, обеспечивающих клеточное деление.

2. Дерепрессия синтеза веществ, например гормонов, которые в норме не образуются в данной ткани.

3. Активизация синтеза нуклеиновых кислот.

4. Качественные и количественные изменения синтеза белков.

5. Меняется метаболизм белков. Снижается способность опухоле­вых клеток к переаминированию и дезаминированию аминокислот.

6. Увеличиваются захват аминокислот из крови и синтез белка.

7. Нарушается синтез ряда не­заменимых аминокислот, например L-аспарагина.

8. Увеличивается скорость гликолиза за счет увеличения активности основных ферментов гликолиза — гексокиназы, фосфофруктокиназы и пируваткиназы.

9. Активизация аэробного гликолиза, т.е. распад углеводов до пирувата и превращение его в молочную кислоту в присутствии кислорода.

10. Опухоль интенсивно захватывает глюкозу из крови.

11. угнетается тканевое дыхание.

Антигенные особенности опухоли.

По своему антигенному составу опухолевая ткань отличается от нормальной ткани, из которой она произошла. Так, в опухолях могут обнаруживаться антигены, свой­ственные эмбриональным тканям (опухолево-эмбриональные антигены). В опухолях вирусного происхождения по­являются индуцированные вирусами антигены, специфичные для данного вируса и одинаковые в разных опухолях и у разных индивидуумов.

Клоны опухолевых кле­ток попадают под контроль иммунологически компетентной ткани, что приводит к их устранению. Таким образом, рост опухолевой ткани наблюдается в результате ускользания опухолевых клеток от иммунологического контроля.

Механизмы такого ускользания от иммунологического надзора следующие:

1. Прогрессия опухоли сопровождается утратой части антигенов, имеющихся в нормальной ткани — антигенным упрощением.

2. Утрата тканевоспецифических и индивидуальных антигенов. Остаются только видоспецифические антигены, к которым у каждого организма определенного вида существует толерантность.

3. Появление в опухолевой ткани феталъных антигенов.

4. Маскирова­ние антигенов опухолей – образование капсул.

5. Активизация опухолью Т-супрессоров, что приводит к торможению иммунной реакции против опухоли.

6. Иммунодепрессия.

7. Создание перегрузки иммунологической системы и угнетение иммунного ответа опухолевой тканью после достижения

Однако, несмотря на все пути ускользания опухоли от иммунологического надзора, трансформированные клетки разрушаются в организме и клиническое проявление опухолей происходит значи­тельно реже трансформации.

Физико-химические особенности опухолевой ткани:

1. Интенсивный гликолиз приводит к накоплению молочной кислоты.

2. Ацидоз.

3. Повышение содержания воды, повышение количества калия, снижение кальция и магния.

4. Повышение электропроводности опухолевой ткани.

Степень физико-химической анаплазии соответствует степени дедифференциации и скорости роста.

Функциональная анаплазия проявляется утратой, извращением одной или нескольких функций той клетки, из которой трансформировалась опухолевая, или неподчиняемостью регуляторным влияниям имеющихся функций опухолевых клеток.

Злокачественность опухоли. Способность опухолевых клеток к беспредельному неконтролируемому размножению еще не определяет неизбежность гибели организма при росте опухоли, так как хирургическое удаление опухолевого узла обеспечивает полное изле­чение. Однако этому может препятствовать злокачественность опухоли, которая характеризуется инфильтративным (инвазивным) ростом и способностью метастазировать.

Инвазивность и деструктивность – основные критерии злокачественности опухолевого роста. Способность злокачественной опухоли прорастать и разрушать здоровые ткани объясняют выделением опухолью протеолитических ферментов или токсических веществ, губительно действующих на клетки нормальной ткани. Избыток гидролитических ферментов в опухоли является результатом усиления синтеза лизосомальных ферментов, их «утечки» через измененные мембраны, а также освобождения при гибели опухолевых и нормальных клеток. Также имеет значение нарушение межклеточных контактов и связанная с этим способность опухолевых клеток к разъединению и «прилипанию» чужеродных субстратов.

Метастазирование – появление новых очагов опухолевого роста.

Существуют три пути метастазирования:

1. гематогенный – по кровеносным сосудам;

2. лимфогенный – по лимфатическим сосудам;

3. тканевой – непосредственно от одной соприкасающейся ткани к другой или по межтканевым пространствам.

Этапы развития метастазов:

1. инвазия – проникновение раковых клеток в сосуд или смежную ткань;

2. транспорт – перенос раковых клеток кровью или лимфой;

3. имплантация – выход раковой клетки из сосуда и фиксация на «чужом поле»;

4. активация – размножение опухолевых клеток с формированием вторичного очага опухолевого роста (метастаза).

Активация происходит не сразу. Опухолевые клетки долгое время могут находиться в «дремлющем» состоянии. Стимулами, способствующими «пробуждению» «дремлющих» клеток могут явиться нарушения гормонального баланса в организме, травма, в том числе и операционная, действие факторов, снижающих защитные силы организма, нарастающая иммунодепрессия.

Важным фактором, определяющим возможность роста опухоли на «чужом поле» является неоваскуляризация, за счет синтеза опухолевыми клетками факторов, стимулирующих ангиогенез. Это приводит к врастанию сосудов в опухолевый очаг путем миграции в него эндотелиальных клеток, выстилающих предсуществующие мелкие венулы из прилегающей соединительной ткани и их размножение.

Таблица 2.