Воспаление может быть острым и хроническим.

Развитие воспаления тесно связано с реактивностью организма как целого. Пониженная реактивность вызывает замедление и ослабление развития воспаления. Например, у стариков, у людей с пониженным питанием, при авитаминозах воспаление развивается очень медленно, а некоторые признаки его отсутствуют. С другой стороны, воспаление оказывает влияние на состояние реактивности всего организма. В зависимости от реактивности организма воспаление может быть: нормергическим, гиперергическим и гипоергическим. Обозначать воспаление в том или ином органе или ткани принято путем прибавления окончания «itis» к латинскому названию этой ткани или органа. Например, воспаление нерва называют neuritis, воспаление мышцы — miositis, воспаление почки — nephritis, воспаление печени — hepatitis и т. д. Воспаление легких называется пневмонией (от греч. pneuma — воздух), воспаление подкожной клетчатки — флегмоной (от греч. phlegmone — воспаление) и др.

Воспаление включает в себя три основных компонента:

● альтерацию, т. е. повреждение;

● изменение тонуса сосудов и их проницаемости с развитием явлений экссудации и эмиграции;

● пролиферацию.

Каждый из этих компонентов может наблюдаться на всем протяжении воспаления. Однако альтерация в большой мере выражена в начале воспаления, а пролиферация в его конце. В зависимости от преобладания в очаге воспаления одного из компонентов, различают воспаление: альтеративное, экссудативное и пролиферативное.

Альтерация – это повреждение, некроз ткани, её дистрофия и нарушение обмена веществ. Различают первичную и вторичную альтерацию. Первичная альтерация – результат непосредственного действия флогогенного фактора. Первичная альтерация захватывает небольшой участок поврежденной ткани. Вторичная альтерация возникает вокруг зоны первичного повреждения в результате расстройства кровообращения, лимфообращения, нарушения обмена веществ и физико-химических нарушений под действием медиаторов воспаления – гистамина, серотонина, ацетилхолина, лизосомальных гидролитических ферментов, высокоактивных продуктов протеолиза (кининов) и липолиза (простагландинов и лейкотриенов), а также активациии комплемента.

 

Схема 8. Патогенез первичной альтерации

Медиаторами воспаления называют биологически активные вещества, которые обнаруживаются в крови в форме предшественников (глобулины) и в очаге воспаления, которые регулируют кровенаполнение, проницаемость микрососудов и миграцию лейкоцитов. А.Д. Адо выделяет следующие группы медиаторов:

Медиаторы белковой природы.

1. Фактор или глобулин проницаемости содержится в плазме крови в неактивной форме и активируется при соприкосновении этих глобулинов с поврежденной эндотелиальной стенкой. Ацидоз в очаге воспаления также активирует фактор проницаемости.

2. Протеазы. Плазмин (фибринолизин) присутствует в плазме в виде предшественника плазминогена. Активируется в поврежденных тканях. Имеет большое значение в ходе рассасывания фибринозного экссудата в легких (крупозная пневмония), в кишечнике при дизентерии и т. д.

В воспаленной ткани обнаружены и другие белки с ферментативными свойствами, например некрозин — фермент типа трипсина, вызывающий повреждение и некроз ткани.

Полипептиды. Полипептиды постоянно встречаются в экссудатах. Полипептиды воспаленной ткани называются лейкотаксинами. Они вызывают эмиграцию лейкоцитов и увеличивают проницаемость сосудов. Среди них наибольшее значение имеет брадикинин.

Схема 9. Этапы образования брадикинина

Биогенные амины.

1. Гистамин образуется в зернах тучных клеток, базофилах и под влиянием либераторов гистамина выбрасывается в воспаленную ткань. Вызывает сокращение гладких мышц, увеличение проницаемости сосудов, способствует затруднению оттока крови из очага воспаления, хемокинез.

2. Серотонин образуется в тромбоцитах, тучных клетках. При повреждении гранулы набухают и выходят в окружающую среду. Освобождение серотонина, так же как и гистамина, из гранул тучных клеток представляет собой секреторный процесс. Вызывает сокращение гладких мышц, увеличение проницаемости сосудов

Другие медиаторы.

1. Ацетилхолин имеет значение как фактор, вызывающий расширение сосудов. Освобождается при возбуждении холинергических структур. Участвует в реализации аксон-рефлекторного расширения артериол при воспалении.

2. Норадреналин и адреналин являются медиаторами, уменьшающими проницаемость сосудистой стенки, вызванной гистамином, серотонином, кининами и другими агентами (А. М. Чернух).

3. Система комплемента (СЗа, С5а и др.) и ее физиологически активные побочные продукты являются медиаторами изменений сосудистой проницаемости, хемотаксиса полиморфноядерных лейкоцитов и макрофагов, влияют на высвобождение ферментов лизосом, усиливают фагоцитарную реакцию и повреждают клеточные мембраны, вызывая осмотический лизис и гибель клеток.

4. Простагландины — при воспалении увеличивается содержание преимущественно ПгЕ₁ и ПгЕ₂, которые образуются в результате циклоксигеназного пути метаболизма арахидоновой кислоты в тучных клетках. Они способствуют значительному расширению сосудов, повышению их проницаемости и в более слабой степени стимулируют лимфоток.

5. Лейкотриены – образуются в результате липооксигеназного пути метаболизма арахидоновой кислоты в тучных клетках, повышают проницаемость сосудистой стенки, хемотаксис нейтрофилов.

Острое воспаление характеризуется определенной последовательностью сосудистых изменений:

1 фаза – кратковременный спазм сосудов (ишемия) в результате раздражения альтерирующим фактором вазоконстрикторов и гладких мышц сосудов, а также в результате выброса гормонов коры надпочечников, активизирующих симпатический отдел вегетативной нервной системы.

2 фаза – артериальная гиперемия.

В основе развития воспалительной артериальной гиперемии лежит несколько механизмов:

1) рефлекторный (активация аксон-рефлекса);

2) нейропаралитический - в силу пареза вазоконстрикторов в кислой среде происходит инактивация действия катехоламинов;

3) миопаралитический - за счет снижения базального тонуса сосудов, обусловленого действием накапливающихся вазоактивных медиаторов воспаления и ионов водорода, которые расслабляют мышечные элементы стенки артериол и прекапилляров;

4) разрушение соединительной ткани вокруг сосудов. Жесткость капилляров в значительной мере (до 93%) определяется окружающей соединительной тканью. Распад соединительной ткани под влиянием лизосомальных гидролаз приводит к снижению механического противодействия растягивающему усилию давления крови внутри сосуда. Активная артериальная гиперемия может продолжаться в течение нескольких часов и суток.

3 фаза - венозная гиперемия характеризуется дальнейшим расширением сосудов, замедлением кровотока, феноменом краевого стояния лейкоцитов и их эмиграцией, развитием экссудации, нарушением реологических свойств крови. Факторы, влияющие на переход артериальной гиперемии в венозную можно разделить на две группы — внутрисосудистые и внесосудистые.

К внутрисосудистым факторам относятся: сгущение крови вследствие перехода жидкой части плазмы из крови в воспаленную ткань, набухание эндотелия в кислой среде, пристеночное стояние лейкоцитов, образование микротромбов вследствие агрегации тромбоцитов и увеличения свертываемости крови, увеличение свертываемости крови в воспаленной ткани вследствие повреждения сосудистых стенок, кровяных пластинок и различных клеточных элементов. Активация свертывающих кровь процессов в воспаленной ткани вызывает также затруднение оттока лимфы из очага воспаления вследствие закупорки лимфатических сосудов массами выпавшего фибрина.

Внесосудистые факторы: избыточное накопление в очаге воспаления медиаторов с сосудорасширяющим действием, ионов водорода, сдавление экссудатом стенок вен и лимфатических сосудов. Развивающийся в процессе венозной гиперемии престаз сменяется стазом. Важнейшим признаком венозной гиперемии является эмиграция лейкоцитов, т. е. выход форменных элементов белой крови за пределы сосудистого русла в зону воспаления. Последовательность выхода лейкоцитов получила название закона Мечникова, согласно которому, спустя несколько часов с момента действия альтерирующего фактора в очаг воспаления интенсивно эмигрируют нейтрофилы, затем моноциты и лимфоциты. Эмиграции лейкоцитов предшествует их краевое стояние у внутренней поверхности эндотелия капилляров. В механизмах краевого стояния лейкоцитов важная роль отводится замедлению кровотока в капиллярах, когда лейкоциты начинают соприкасаться с фибриновой пленкой эндотелия и удерживаться нитями фибрина. Большое значение в прилипании лейкоцитов к поверхности эндотелия имеют молекулы адгезии, экспрессируемые на поверхности лейкоцитов, люминальной поверхности эндотелия сосудов и макромолекулах межклеточного матрикса. Важную роль в механизмах адгезии и эмиграции лейкоцитов играет устранение отрицательного заряда эндотелиальной клетки и лейкоцита за счет накопления в очаге воспаления ионов водорода и калия, а также катионных белков, выделяемых лейкоцитами.

Наиболее значимыми факторами инициации адгезии лейкоцитов к стенке сосудов являются комплемент, фибронектин, иммуноглобулины, гистамин, лейкотриены.

После адгезии к цитомембране эндотелиальной клетки лейкоциты перемещаются через межэндотелиальные щели в подэпителиальное пространство, а оттуда проходят при участии протеиназ катионных белков через базальную мембрану в зону альтерации. Направление движения лейкоцитов определяется хемоаттрактантами, в роли которых выступают продукты специфических реакций — компоненты комплемента, лимфокины, цитофильные антитела, иммунные комплексы, а также эндогенные и экзогенные неспецифические продукты метаболизма, биологически активные соединения, протеазы, эндотоксины, кинины коллаген, плазминогенный активатор и др.

В большинстве случаев острого воспаления доминирующее положение в эмиграции в течение первых 6-24 ч занимают нейтрофилы, через 24-48 ч — моноциты и несколько позднее — лимфоциты. Подобная последовательность эмиграции обусловлена, в частности, выделением нейтрофилами хемотаксических факторов для моноцитов. Однако рассмотренная последовательность эмиграции может быть иной. В частности, в зоне воспалительного процесса, индуцируемого возбудителями туберкулеза, листериоза, хламидиоза, токсоплазмоза и иных, первоначально доминирует эмиграция мононуклеаров и воспаление нередко приобретает изначально хронический характер.

Касаясь значимости эмигрировавших в зону воспаления лейкоцитов, следует отметить, что нейтрофилы являются активными фагоцитами, продуцентами эндопирогенов, источником вазоактивных соединений — лейкотриенов, лейкокининов, простагландинов, свободных радикалов, неферментных катионных белков с выраженной бактерицидной активностью, лизоцима, лактоферрина, а также комплекса лизосомальных гидролаз, вызывающих деструктивные процессы в зоне альтерации. Моноциты трансформируются в тканевые макрофаги, обладают выраженной фагоцитарной активностью, очищают и подготавливают зону альтерации к последующей репарации и регенерации.

Подобно нейтрофилам моноциты продуцируют эластазу, коллагеназу и другие лизосомальные ферменты, вызывающие дезинтеграцию соединительной ткани.

Лимфоциты в зоне воспаления продуцируют лимфокины, обеспечивают развитие специфических иммунологических механизмов защиты и развитие аллергических реакций. Все лейкоциты в зоне воспаления подвергаются жировой инфильтрации, превращаются в гнойные тельца.

В процессе апоптоза нейтрофилы теряют способность секретировать лизосомальные ферменты, а макрофаги активно фагоцитируют апоптозные нейтрофилы.

Экссудация – это выход жидкой части крови из сосудов в ткань с развитием воспалительного отека.

Основную роль в развитии экссудации играет повышение сосудистой проницаемости, чему способствует ряд причин:

1. перерастяжение венул при венозном полнокровии;

2. действие медиаторов воспаления;

3. действие лизосомальных ферментов;

Выделяют несколько фаз нарушения сосудистой проницаемости:

Первая фаза развивается в первые секунды действия медиатора и длится 10-15 минут. Клетки эндотелия округляются, между ними образуются «гистаминовые щели», обнажается базальная мембрана. Сокращение эндотелиальных клеток происходит благодаря временному появлению в цитоплазме клеток миофибрилл. Медиаторы способны усиливать процесс пиноцитоза, заключающийся в «заглатывании» мельчайших капелек жидкости (микропиноцитоз), переправлении их на противоположный конец клетки и освобождении в близлежащую среду (экструзия).

Иногда в эндотелиальной клетке образуется канал, по которому может передвигаться жидкость.

Вторая фаза нарушения проницаемости развивается через 1-3 часа, обусловлена действием кининов и простагландинов. Через сутки развивается третья фаза, обусловленная действием лизосомальных ферментов.

Транспорт жидкости в ткани зависит от физико-химических изменений, происходящих по обе стороны сосудистой стенки. В связи с выходом белка его количество вне сосудов увеличивается, повышается онкотическое давление. При этом происходит расщепление белковых и других крупных молекул на более мелкие. Гиперонкия и гиперосмия создают приток жидкости в воспаленную ткань. Этому способствует и повышение внутрисосудистого гидростатического давления в связи с изменениями кровообращения в очаге воспаления.

В зависимости от клеточного и биохимического состава экссудат бывает: серозным; фибринозным; гнойным; геморрагическим; гнилостным; смешнным.

Экссудат отличается от транссудата тем, что содержит большее количество белков (более 2%). Если проницаемость стенки сосудов нарушена незначительно, то в экссудат, как правило, проникают альбумины и глобулины. При сильном нарушении проницаемости из плазмы в ткань поступает белок с большой молекулярной массой (фибриноген). При первичной, а затем и вторичной альтерации проницаемость сосудистой стенки увеличивается настолько, что через нее начинают проникать не только белки, но и клетки. При венозной гиперемии этому способствует расположение лейкоцитов вдоль внутренней оболочки мелких сосудов и более или менее прочное их прикрепление к эндотелию (феномен краевого стояния лейкоцитов).

Прикрепление лейкоцитов к сосудистой стенке объясняется тем, что ее внутренняя оболочка при воспалении покрывается хлопьевидным слоем, в состав которого входят фибрин, гликозаминогликаны, гликопротеиды, сиаловые кислоты и др.

В очаге воспаления осуществляется активное движение лейкоцитов к химическим раздражителям, которыми могут быть продукты протеолиза тканей. Это явление описал И.И.Мечников и назвал его хемотаксис. Хемотаксис имеет значение на всех этапах эмиграции лейкоцитов, особенно во время движения в экстравазальном пространстве и в ткани, в которой отсутствуют сосуды (роговица). Если воспаление вызвано инфекционным агентом, то для хемотак­сиса большое значение имеют продукты жизнедеятельности микроорганизмов, а также вещества, образующиеся в результате взаимодействия антигена и антитела.

В хемотаксисе лейкоцитов большое значение имеет система комплемента. Это прежде всего компоненты комплемента СЗ и С5, которые образуются под влиянием ферментов: трипсина, тромбина, плазмина.

В механизме движения лейкоцитов играют роль некоторые физико-химические факторы, например понижение поверхностного натяжения и выпячивание цитоплазмы в сторону раздражителя. Положительно заряженные макромолекулы могут уменьшать отрицательный заряд лейкоцитов и вызывать электростатическую неустойчивость их мембран. Это может привести к движению макромолекул (по типу укорочения — удлинение) как в цитолемме, так и в цито­плазме.

Фагоцитоз. В очаге воспаления главная функция лейкоцитов заключается в поглощении и переваривании инородных частиц (фагоцитоз). Различают четыре стадии фагоцитоза:

1. приближение (хемотак­сис),

2. прилипание,

3. поглощение,

4. переваривание.

Первая стадия (хемотаксис) была рассмотрена выше.

Вторая стадия фагоцитоза — прилипание объясняется способностью фагоцитов образовывать тонкие цитоплазматические выпячивания, которые выбрасываются по направлению к объекту фагоцитоза и с помощью которых осуществляется прилипание. Определенное значение при этом имеет поверхностный заряд лейкоцитов. Лейкоциты с отрицательным зарядом лучше прилипают к объекту с положительным зарядом. Этому способствует модификация поверхности микроорганизмов, например, при фиксации на их поверхности антител (эффект опсонизации). Описано специальное вещество, которое стимулирует фа­гоцитоз. Это тафтсин (тетрапептид), который синтезируется в селезенке и активируется на клеточной мембране.

Третья стадия фагоцитоза — поглощение объекта лейкоцитами — может происходить двумя способами:

1) контактирующий с объектом участок цитоплазмы втягивается внутрь клетки, а вместе с ним втягивается и объект;

2) фагоцит прикасается к объекту своими длинными и тонкими псевдоподиями, а потом всем телом подтягивается в сторону объекта и обволакивает его. И в том, и в другом случае инородная частица окружена цитоплазматической мембраной и вовлечена внутрь клетки. В итоге образуется своеобразный мешочек с инородным телом (фагосома).

Четвертая стадия фагоцитоза — переваривание. Лизосома приближается к фагосоме, их мембраны сливаются, образуя единую вакуоль, в которой находятся поглощенная частица и лизосомальные ферменты (фаголизосома). В фаголизосомах устанавливается оптимальная для действия ферментов реакция (рН около 5,0) и начинается переваривание поглощенного объекта.

Эффективность фагоцитоза возрастает, когда в процесс, помимо ферментов подключается кислородная система, при этом образуются перекись водорода и свободные радикалы, которые вызывают перекисное окисление липидов, белков, нуклеиновых кислот, углеводов и при этом повреждают клеточные структуры микроорганизмов. Особенно легко окисляются ненасыщенные жирные кислоты, входящие в состав клеточных мембран.

Нарушение обмена веществ в очаге воспаления. Развитие альтерации, сосудистых изменений в зоне воспаления закономерно сочетается с типовыми расстройствами кровообращения.

В стадию артериальной гиперемии возникает резкое увеличение интенсивности обмена веществ в связи с усилением оксигенации, трофики воспаленной ткани за счет возрастания кровотока в системе микроциркуляции. Смена артериальной гиперемии венозной в зоне воспаления приводит к развитию явлений престаза, стаза, резкому снижению напряжения кислорода, что обусловливает подавление окислительно-восстановительных реакций, накопление промежуточных продуктов гликолиза, липолиза, протеолиза, в частности молочной, пировиноградной, жирных кислот, аминокислот и др. Избыточное накопление кислых метаболитов лежит в основе развития в зоне альтерации метаболического ацидоза. Так, при остром абсцессе рН гнойного экссудата может снизиться до 5,3—5,0.

Наряду с гипер-Н-ионией в зоне альтерации повышается онкотическое и осмотическое давление, что связано с дестабилизацией цитоплазматических мембран и избыточным поступлением ионов калия во внеклеточную среду, с возрастанием уровня гидрофильных метаболитов (продуктов протеолиза, гликолиза, липолиза), а также усиленным поступлением белков из сосудистого русла в ткани в процессе экссудации.

На фоне венозной гиперемии в связи с развитием локального метаболического ацидоза происходит набухание митохондрий, разобщение процессов окислительного фосфорилирования и дыхания, снижение уровня макроэргических соединений, подавление различных энергозависимых реакций, (трансмембранного переноса ионов, синтеза белков и др.).

В условиях дефицита кислорода, прогрессирующего на венозной гиперемии, увеличивается содержание АДФ, АМФ. органического фосфата в клетках.

Избыточные концентрации АДФ в клетках зоны альтерации обеспечивают усугубление метаболического ацидоза и формирование порочного круга в развитии патологии.

В условиях ацидоза возникает выраженная дестабилизация биологических мембран, в частности цитоплазматических и лизосомальных.

Продукты стимулированных нейтрофилов вызывают дегрануляцию тучных клеток, активируют систему комплемента, калликреин-кининовую систему, систему свертывания крови и фибринолиза. Следует отметить, что в зоне воспаления формируются и механизмы, противодействующие деградации клеток и межклеточного матрикса. Так, активированные нейтрофилы и моноциты выделяют трансформирующий фактор роста BI (ТФР-BI), подавляющий синтез протеолитических ферментов лейкоцитами, способствующий стабилизации матрикса. Кроме того, нейтрофилы, эозинофилы и лимфоциты в зоне воспаления подвергаются апоптозу.

На стадии пролиферации и завершения процесса постепенно прекращаются разрушительные процессы и сменяются созидательными процессами. Прежде всего — это размножение клеток и возмещение возникшего ранее дефекта новообразованными клетками. Одновременно с размножением клеток идет процесс активного погашения воспалительного процесса, что проявляется ингибицией ферментов, дезактивацией воспаления, расщеплением и выведением токсических продуктов. В прекращении разрушительных явлений при воспалении важную роль играет устранение свободных радикалов. Внутри клеток свободные радикалы нейтрализует супероксиддисмутаза, а в экстрацеллюлярной фазе — церулоплазмин. Изменяется взаимоотношение между клетками. Они перестают вырабатывать одни медиаторы и начинают синтезировать другие. Теперь на тот же медиатор клетка может дать совсем другой ответ, потому что на ее поверхности появляются совсем другие рецепторы, а прежние проникают внутрь (интернализация).

Гистамин — типичный инициатор воспаления, но его эффект в конце воспаления может стать совсем иным, чем вначале. Оказалось, что это зависит от того, какие рецепторы «выставлены» на эффекторных клетках (например, на эндотелиоцитах) в данный мо­мент. Если это Н1 то действие будет провоспалительное, а если Н2, то — противовоспалительное.

Полиморфно-ядерные нейтрофилы тоже подвергаются регу­лирующему влиянию тучных клеток. Гистамин, действуя на рецептор Н2, тормозит их хемотаксис, фагоцитарную активность, высво­бождение лизосомальных протеаз. О сложных отношениях между клетками воспаления свидетельствует следующий факт. Известно, что тучные клетки при дегрануляции выделяют в среду два медиатора воспаления — гистамин и лейкотриен. В эозинофилах же содержатся два фермента, разрушающие эти медиаторы: гистаминаза и арилсульфатаза. Примечательно и то, что тучные клетки содержат еще одно вещество, привлекающее к ним эозинофилы. Это вещество называется фактором хемотаксиса эозинофилов. В итоге, эмигрирующие в зону воспаления эозинофилы разрушают медиаторы, выделенные тучными клетками, и тем самым гасят воспаление.

Для завершения процесса воспаления, особенно иммунного, большое значение имеет снижение активности лимфоцитов. В этом отношении гистамин тоже играет свою роль. Через рецепторы Н2 он тормозит секрецию лимфокинов, понижает митотическую активность лимфобластов, ограничивает активность Т-киллеров. Лимфокины инактивируются также и макрофагами через один из монокинов гистамина.

В инактивации клеток воспаления, кроме местных факторов, большую роль играют также и общие факторы, в том числе эн­докринные. Гормон коры надпочечников кортизол тормозит синтез вазоактивных веществ в клетках, вызывает лимфопению, уменьшает число базофилов и эозинофилов. Кроме того, он стабилизирует мембраны лизосом. На этом этапе воспаления меняются также свой­ства макрофагов: угнетается выработка интерлейкина-1. Что же ка­сается фагоцитарной активности, то она к концу воспаления возрас­тает. Благодаря этому зона воспаления освобождается от некрот-изированных клеток, чуждых и токсических веществ.

После обезвреживания или локализации флогогенного фактора дальнейшие события направлены на ограничение зоны воспаления от остального организма, а затем замещения ее новой, здоровой тканью. Это осуществляется путем размножения оставшихся живых клеток (клетки-резиденты), а также новых клеток из соседних зон (клетки-эмигранты). Как миграция, так и пролиферация осуществляется за счет мезенхимальных клеток стромы. Размножаются стволовые клетки соединительной ткани — полибласты или лимфоидные клетки, адвентициальные и эндотелиальные клетки мелких сосудов, ретикулярные клетки лимфатических узлов. При дифференциации этих клеток образуются зрелые фибробласты, фиброциты, тучные и плазматические клетки, возникают новые капилляры.

Все это совершается под контролем общих и местных факторов, которые могут как стимулировать, так и тормозить пролиферацию. К стимуляторам роста относятся специфические белки, или пептиды, источником которых являются тромбоциты (тромбоцитарный фактор роста фибробластов). В лимфоцитах также образуется пептид, стимулирующий соединительную ткань, а в моноцитах — стимулятор роста фибробластов (интерлейкин-1). Ряд веществ с таким же дей­ствием образуется не на тканевом, а на органном уровне: в гипофизе — фактор роста фибробластов, в печени — соматомедин, стимулирую­щий обмен веществ в фибробластах. Все эти вещества оказывают свое действие только в тех случаях, когда на клетках-мишенях (фибробла­стах, эндотелиоцитах) имеются соответствующие рецепторы.

Размножение клеток в нужных масштабах определяется не только стимуляторами, но и ингибиторами пролиферации. К последним относятся кейлоны. Механизм действия этих веществ хорошо изучен на эпителии. Эти вещества синтезируются и депонируются в зрелых клетках, которые слущиваются с кожи. Когда число этих клеток уменьшается, становится меньше и число кейлонов, а значит, снижа­ется эффект торможения и деление клеток ускоряется. Воспалитель­ный очаг характеризуется наличием малого числа зрелых клеток и, следовательно, низким содержанием кейлонов — депрессоров деле­ния. Из гормональных ингибиторов роста следует назвать кортизон. Действие стимуляторов размножения направлено на увеличение числа клеток и одновременно на усиление обмена веществ в них, их синтетических способностей. Это относится, прежде всего, к синтезу коллагена и гликозаминогликанов.

В деле завершения воспаления решающую роль играют две клетки: фибробласт и эндотелиоцит. Два процесса совершаются в этот период: заселение зоны фибробластами и неоангиогенез, т.е. образование новых кровеносных и лимфатических сосудов. Для миграции фибробластов имеют значение следующие вещества: продукты распада коллагена, интерлейкин-1, фибронектин и один из лимфокинов. Зрелые фибробласты синтезируют два вещества, которые затем заполняют межклеточное пространство: коллаген и гликозаминогликаны. Клетки и эти два вещества могут составить основу того барьера, который изолирует очаг воспаления от остального организма.

Нити коллагена в межклеточном пространстве располагаются в определенном порядке и играют роль не только механическую (растяжение, сдавление), но также и структурную (порядок в распо­ложении фибробластов, эпителиальных и других клеток) и, наконец, могут влиять на метаболизм клеток и даже на их геном.

Вместе с миграцией фибробластов в зону воспаления устремля­ются также эндотелиоциты. Их источником являются сохранившиеся капилляры. Эндотелиоциты активируются в отношении размножения, подвижности и обмена. Полагают, что направление движения (таксис) этих клеток объясняется градиентом кислорода (в сторону, где его меньше). Повышение метаболизма обеспечивает энергией (АТФ) сократительные элементы (актин) внутри клеток. О подвижности эндотелия свидетельствует тот факт, что при воспа­лении капилляры появляются в тканях, в которых в норме они не наблюдаются (роговица). Когда васкуляризация достигает макси­мального уровня, дальнейшее образование сосудов прекращается.

При небольших повреждениях тканей, при ранах, заживающих первичным натяжением, воспалительный процесс заканчивается полным восстановлением. При гибели больших массивов клеток де­фект замещается соединительной тканью с последующим образова­нием рубца. Этим воспаление обычно и заканчивается. Однако в не­которых случаях наблюдается избыточное образование рубцовой ткани, которая может деформировать орган и нарушать его функцию. Это особенно опасно при воспалении клапанов сердца, мозговых оболочек и т.д.