АЛ: Стимуляторы моторики желудочнокишечного тракта и прокинетические средства

Нарушения моторики ЖКТ — функциональные заболевания, включающие ахалазию пищевода, рефлюксную болезнь желудка, гастропарез, синдром раздражения толстой кишки и др. Этиология этих заболеваний не выяснена. Для лечения используют ЛС, стимулирующие моторику ЖКТ.

ü М - холиномиметики — бетанехол

ü Антихолинэстеразные средства — неостигмина метилсульфат

ü Антагонисты D2- рецепторов — метоклопрамид, домперидон

ü Стимуляторы 5- НТ 4- рецепторов — тегасерод, цизаприд.

Средства, стимулирующие холинергическую иннервацию, при лечении этих заболеваний малоэффективны, так как, несмотря на повышение тонуса гладких мышц ЖКТ, их пропульсивная активность недостаточна.

В связи с этим в настоящее время их используют редко. Прокинетическое действие антагонистов дофаминовых D2- рецепторов обусловлено тем, что дофамин угнетает выделение ацетилхолина в ганглиях ЖКТ. Соответственно, блокада D2- рецепторов увеличивает выделение ацетилхолина и стимулирует пропульсивную активность.

Метоклопрамид обладает комплексным воздействием, включающим антидофаминовое действие, стимуляцию 5- НТ 4- рецепторов и блокаду 5- НТ 3- рецепторов. П репарат стимулирует в большей степени верхниеотделы ЖКТ. Используют в основном для устранения тошноты и рвотыпри нарушении моторики желудка. При рефлюксной болезни желудкаиспользуют редко. Среди побочных эффектов следует отметить типичныедля антидофаминовых средств экстрапирамидные расстройства, такжевозможна галакторея.

Домперидон о тносят к блокаторам D2- рецепторов, чем определяется его прокинетическая активность. Препарат не проникает через ГЭБ и, как следствие, практически не вызывает побочных эффектов.

Тегасерод — агонист 5- НТ - рецепторов, стимулирует моторику пищевода, желудка, тонкого кишечника и восходящей толстой кишки. Эффективен при синдроме раздраженной толстой кишки. Аритмогенное действие препарата привело к резкому ограничению его использования.

Цизаприд с тимулирует 5-НТ4-рецепторы и блокирует 5-НТ3-рецепторы. Ранее препарат применяли для лечения гастропареза и при рефлюксной болезни желудка, однако аритмогенное действие, приводящее к фибрилляции желудочков и аритмии типа torsades de pointes, ограничило его использование.

ОПИСАНИЕ ЛС, повышающие тонус и моторику желудка и кишечника:

М - холиномиметики

Ацеклидин;

 

 

Ингибиторы холинэстеразы

Неостигмина метилсульфат;

 

 

Прокинетики

Итоприд

ü оказывает комбинированное действие - блокирует D2-рецепторы триггерной зоны рвотного центра и ингибирует ацетилхолинэстеразу с накоплением в периферических синапсах ацетилхолина.

ü Подавляет тошноту и рвоту, усиливает пропульсивную перистальтику пищевода, желудка и кишечника.

ü Не проникает через ГЭБ. Биодоступность при приеме внутрь - 60%, связь с белками плазмы - 96%.

ü Окисляется флавинзависимой монооксигеназой и не влияет на активность изоферментов цитохрома Р450. Период полуэлиминации - 9 ч (см. табл. 48.2).

ü принимают внутрь при функциональной диспепсии, тошноте и рвоте, боли в желудке. Побочное действие проявляется головной болью, ин-сомнией, тремором, диспепсическими нарушениями, желтухой, тромбоци-топенией, лейкопенией, аллергическими реакциями.

ü Противопоказан при кровотечении из желудка и кишечника, их непроходимости, перфорации, беременности, грудном вскармливании, детям до 16 лет.