Описание ЛС , оказывающие протективное действие на слизистую оболочку желудка и кишечника

Висмута трикалия дицитрат,

Висмута трикалия дицитрат

ü представляет собой коллоидную суспензию, под влиянием хлористоводородной кислоты желудочного сока образуется белый осадок висмута оксихлорида и цитрата.

ü Эти вещества связывают в хелатные комплексы гликопротеины некротических тканей на слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки.

ü Язвенный дефект покрывается защитной пленкой из гликопротеиновых полимеров.

ü Висмута трикалия дицитрат инактивирует пепсин, увеличивает продукцию простагландинов, защищает от протеолиза эпидермальный фактор роста, улучшает регенерацию и кровоток в слизистой оболочке желудка, связывает желчные кислоты.

ü Висмута трикалия дицитрат оказывает губительное влияние на Helicobacter pylori: повреждает клеточную стенку бактерий, нарушает их адгезию к эпителию, вызывает свободнорадикальное окисление белков цитоплазмы, ингибирует ферменты основных путей метаболизма. Резистентность Helicobacter pylori к действию висмута трикалия дицитрата не формируется.

ü принимают внутрь при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрите, синдроме раздраженного кишечника, функциональной диспепсии. Может окрашивать кал в черный цвет из-за образования висмута сульфата, в редких случаях при длительном приеме в высоких дозах вызывает висмутовую энцефалопатию.

Висмута трикалия дицитрат

ü коллоидный препарат висмута, образующий в кислой среде защитную пленку на поверхности эрозий и язв. Стимулируя образование простагландина Е2, увеличивает выработку защитной слизи. Угнетает развитие Helicobacter pylori. Висмута нитрат основной — вяжущее средство. Применяется при язве желудка и двенадцатиперстной кишки независимо от состояния кислотности желудочного сока. Действует длительно, принимается внутрь 2—3 раза в день. При приеме препаратов висмута стул окрашивается в темно-зеленый или черный цвет.

ü Викалин - препарат висмута субнитрата, содержащий также натрия гидрокарбонат, магния карбонат (антацидное и вяжущее действие), кору крушины (слабительный эффект), рутин и келлин (противовоспалительный и спазмолитический эффект).

ü Викаир -в отличие от викалина не содержит рутин и келлин. Викалин и викаир принимают при гиперацидном гастрите и при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки по 1-2 таблетки 3 раза в день после еды. Курс лечения - 1—3 мес.

ü

Сукральфат.

Сукральфат

ü состоит из сульфатированного сахарида сукрозы и полиалюминиевого оксида в форме вязкого желто-белого геля.

ü  В кислой среде желудочного сока полимеризуется с образованием клейкого слоя, покрывающего язвенный дефект.

ü Вяжущее действие сохраняется в двенадцатиперстной кишке.

ü Назначают внутрь при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, гастро-эзофагеальной рефлюксной болезни, для профилактики стрессовых язв.

ü Оба гастропротектора не комбинируют с антисекреторными средствами, так как защитный слой на язве образуется только в присутствии хлористоводородной кислоты.

 

Сукралфат

основная алюминиевая соль сульфатированной сахарозы, образующая при контакте с белками поврежденной слизистой оболочки сложный нерастворимый комплекс в виде защитной пленки на поверхности эрозии или язвы. Защитная пленка удерживается на поверхности дефекта слизистой около 6 ч. Назначение препарата в течение 4-6 нед приводит к рубцеванию язвы в 76-80% случаев.

Сукралфат снижает активность пепсина, адсорбирует забрасываемые в желудок желчные кислоты. Обладает локальными антацидными свойствами: не влияя на рН всего желудочного содержимого, нейтрализует соляную кислоту в области язвы. Препарат не оказывает резорбтивного действия, выводится из организма в неизмененном виде.

Побочные эффекты: тошнота, запор.

 

 

Противорвотные средства

Сложнорефлекторный акт рвоты регулирует рвотный центр, расположенный в ретикулярной формации продолговатого мозга. Он связан с хеморецепторной триггерной зоной, ядром солитарного тракта блуждающего нерва и мозжечком. Триггерная зона не защищена ГЭБ и реагирует на появление в плазме и ликворе токсинов в малых концентрациях. Ядро солитарного тракта проводит в рвотный центр потенциалы действия, поступающие из желудка по афферентным волокнам блуждающего нерва. Мозжечок передает в рвотный центр вестибулярные раздражения. Функции рвотного центра находятся под контролем коры больших полушарий, тошнота и рвота могут сопровождать тревогу и страх.

Рвота развивается при активации рецепторов головного мозга и афферентных волокон блуждающего нерва

Блокаторы D2- рецепторов

Метаботропные D2- рецепторы ингибируют аденилатциклазу и тормозят синтез цАМФ. Производное бензамида метоклопрамид блокирует D2-рецепторы триггерной зоны и ядра солитарного тракта, в больших дозах также блокирует 5-HT3-рецепторы; в интрамуральных ганглиях блуждающего нерва повышает выделение ацетилхолина, так как ослабляет тормозящее влияние медиаторов вставочных нейронов - дофамина и NO.

Метоклопрамид

ü подавляет тошноту и рвоту, усиливает координированные сокращения гладких мышц желудка и тонкой кишки, пропульсивную перистальтику, повышает тонус нижнего сфинктера пищевода и мышц желчного пузыря, расслабляет сфинктер Одди.

ü Быстро всасывается из кишечника, проникает через ГЭБ. Подвергается пресистемной элиминации, что уменьшает биодоступность до 73%, в печени образует глюкурониды и сульфаты. Конъюгаты выводятся с мочой. Период полуэлиминации - 4-6 ч (табл. 48.2).

ü принимают внутрь, вводят внутримышечно и внутривенно при тошноте и рвоте, вызванных заболеваниями желудка и тонкой кишки, рвоте в послеоперационном периоде, дискинезии желчевыводящих путей, га-строэзофагеальной рефлюксной болезни, отсроченной рвоте на фоне химиотерапии злокачественных опухолей АНТИЭМЕТИКИ Курс лечения ограничивают 5 днями из-за опасности побочных эффектов. Не устраняет тошноту и рвоту вестибулярного происхождения.

ü подобно антипсихотическим средствам, может вызывать экстрапирамидные нарушения. Механизм этого побочного эффекта - блокада D2- рецепторов стриатума.

ü При внутривенном вливании метоклопрамида может внезапно развиться дистония скелетных мышц, при длительном лечении появляются симптомы паркинсонизма. У больных пожилого возраста и при почечной недостаточности регулярный прием метоклопрамида создает опасность необратимой поздней дискинезии. Метоклопрамид повышает секрецию пролактина, так как блокирует D2-рецепторы гипоталамуса. У новорожденных при введении метоклопрамида описаны случаи метгемоглобинемии.

ü Метоклопрамид противопоказан при стенозе пилорического отдела желудка, механической непроходимости кишечника, желудочном и кишечном кровотечении, эпилепсии, болезни Паркинсона и других экстрапирамидных нарушениях, феохромоцитоме, опухолях, выделяющих пролактин, в I триместре беременности, детям до 14 лет. Его отменяют после операций на пищеварительном тракте, чтобы интенсивная перистальтика не препятствовала заживлению. Не комбинируют с антипсихотическими средствами. На время приема метоклопрамида прекращают грудное вскармливание.

Домперидон

ü из-за высокой молекулярной массы и низкой липофильности плохо проникает в головной мозг. Селективно блокирует D2-рецепторы триггерной зоны рвотного центра, не защищенной ГЭБ.

ü Усиливает перистальтику желудка и кишечника.

ü иодоступность домперидона при приеме внутрь составляет всего 15% из-за выраженной пресистемной элиминации. Применяют при тошноте, рвоте, нарушениях перистальтики желудка и кишечник

ü  Не вызывает экстрапирамидных нарушений, но повышает секрецию пролак-тина. Домперидон, блокируя калиевые каналы сердца, удлиняет ЭРП желудочков и может вызывать аритмию. Безопасный прием препарата ограничен 7 днями.

ü Противопоказан людям старше 60 лет и при сердечно-сосудистых заболеваниях.

Итоприд

ü оказывает комбинированное действие - блокирует D2-рецепторы триггерной зоны рвотного центра и ингибирует ацетилхолинэстеразу с накоплением в периферических синапсах ацетилхолина.

ü Подавляет тошноту и рвоту, усиливает пропульсивную перистальтику пищевода, желудка и кишечника.

ü Не проникает через ГЭБ. Биодоступность при приеме внутрь - 60%, связь с белками плазмы - 96%.

ü Окисляется флавинзависимой монооксигеназой и не влияет на активность изоферментов цитохрома Р450. Период полуэлиминации - 9 ч (см. табл. 48.2).

ü принимают внутрь при функциональной диспепсии, тошноте и рвоте, боли в желудке. Побочное действие проявляется головной болью, ин-сомнией, тремором, диспепсическими нарушениями, желтухой, тромбоци-топенией, лейкопенией, аллергическими реакциями.

ü Противопоказан при кровотечении из желудка и кишечника, их непроходимости, перфорации, беременности, грудном вскармливании, детям до 16 лет.

Блокаторы 5-НТ3-рецепторов

Ионотропные 5-HT3-рецепторы повышают вход в нейроны ионов натрия и кальция и вызывают деполяризацию мембраны. Они локализованы в триг-герной зоне, ядре солитарного тракта и афферентных волокнах блуждающего нерва.