ЛС , оказывающие протективное действие на слизистую оболочку желудка и кишечника

ü висмута трикалия дицитрат, сукральфат.

Противорвотные средства:

ü неселективные антагонисты D-рецепторов – хлорпромазин, сульпирид;

ü антагонисты D2-рецепторов – домперидон;

ü антагонисты 5-НТ3-рецепторов – гранисетрон, ондансетрон, трописетрон;

ü антагонисты D2-рецепторов и 5-НТ3-рецепторов – метоклопрамид;

ü антагонисты Н1-рецепторов – дименгидринат;

ü антагонисты NK-рецепторов – апрепитант.

Слабительные средства:

ü средства, вызывающие раздражение хеморецепторов кишечника, – клещевины обыкновенной семян масло (касторовое масло*), крушины ольховидной кора, сенны остролистной листья, бисакодил, натрия пикосульфат;

ü средства, вызывающие раздражение механорецепторов кишечника (лекарственные средства с осмотическим действием), лактулоза, натрия и магния сульфаты, макрогол;

ü средства, размягчающие каловые массы, – парафин жидкий, микролакс

ЛС, повышающие тонус и моторику желудка и кишечника:

ü м-холиномиметики – ацеклидин;

ü ингибиторы холинэстеразы – неостигмина метилсульфат;

ü прокинетики

o стимуляторы высвобождения ацетилхолина, ингибиторы холинэстеразы и антагонисты D2-рецепторов – итоприд;

o антагонисты D2-рецепторов и 5-НТ3-рецепторов – метоклопрамид;

o антагонисты D2-рецепторов – домперидон.

ЛС, уменьшающие тонус и моторику желудка и кишечника:

ü м-холиноблокаторы – атропин, платифиллин, гиосцина бутилбромид, метоциния йодид;

ü миотропные спазмолитики

o ингибиторы фосфодиэстеразы – бенциклан, дротаверин;

o блокаторы натриевых каналов – мебеверин;

ü противодиарейные средства

o агонисты опиоидных рецепторов – лоперамид

o адсорбенты – активированный уголь;

o адсорбирующие и обволакивающие средства – смектит диоктаэдрический.

Антиферментные и гормональные средства при остром панкреатите – апротинин, октреотид.

ЛС для заместительной терапии при хроническом панкреатите – панкреатин, гемицеллюлаза + желчи компоненты + панкреатин (фестал*), диметикон + панкреатин (панкреофлат*).

ЛС, стимулирующие образование желчи (холеретики):

ü истинные холеретики – активированный уголь + желчь + крапивы двудомной листья + чеснока посевного луковицы (аллохол*), бессмертника песчаного цветков сумма флавоноидов (фламин*), пижмы обыкновенной цветки, урсодезоксихолевая кислота;

ü гидрохолеретики – минеральные воды.

ЛС, стимулирующие выделение желчи:

ü холецистокинетики – магния сульфат, берберин

ü  холеспазмолитики – атропин, платифиллин, дротаверин.

Гепатопротективные средства:

ü ЛС, улучшающие детоксицирующую функцию печени, и антиоксиданты – расторопши пятнистой плодов экстракт (силибинин*), адеметионин, орнитин;

ü препараты фосфолипидов – эссенциале форте Н, фосфоглив*

ЛС, способствующие растворению холестериновых камней в желчевыводящих путях, – урсодезоксихолевая кислота.

 

ЛС при ожирении

С Венгера 2020

При ожирении увеличивается количество жировой ткани. Особенно опасно висцеральное ожирение. Оно может осложняться метаболическим синдромом, сахарным диабетом 2-го типа, сердечно-сосудистыми и онкологическими заболеваниями, неалкогольной жировой дистрофией печени, желчнокаменной болезнью, остеоартрозом.

ü Для диагностики рассчитывают ИМТ как отношение массы тела в килограммах к росту в метрах, возведенных в квадрат. В норме этот показатель составляет 18,5-24,9 кг/м². При индексе массы тела 25-30 кг/м² диагностируют избыточную массу тела, при индексе массы тела более 30 кг / м ² - ожирение.

ü У людей с ожирением нарушается баланс между образованием и расходованием энергии. Триглицериды накапливаются в адипоцитах при высокой калорийности пищи, большом потреблении жиров и гиподинамии. Их липолиз усиливается при голодании и интенсивной физической нагрузке.

ü Синтез триглицеридов увеличивает инсулин, липолиз активируют глюкагон и адреналин. В патогенезе ожирения участвуют системное воспаление, инсулинорезистентность, нарушение экспрессии генов, кодирующих дифференцировку клеток белой и бурой жировой ткани, синтез гормонов, цитокинов, адипокинов и их рецепторов.

ü Пищевой центр находится в гипоталамусе. В латеральных ядрах локализован центр голода. В эксперименте его раздражение электрическим током повышает потребление пищи. При разрушении этого центра даже голодные животные отказываются от пищи. В вентромедиальных ядрах расположен центр насыщения. Его раздражение вызывает отказ от еды, разрушение ведет к повышенному потреблению пищи, увеличению массы тела и ожирению. Кора больших полушарий регулирует получение удовольствия от употребления вкусной и высококалорийной пищи.

ü Серотонин вызывает чувство насыщения, при ожирении его образование из триптофана уменьшается.

ü Инсулин усиливает синтез белков с включением в них триптофана, что ограничивает фонд для синтеза серотонина. Кроме того, аминокислоты пищи нарушают поток триптофана в головной мозг из-за конкуренции за транспортные системы ГЭБ.

ü В гипоталамусе локализованы пептидергические нейроны. Орексигенные медиаторы этих нейронов повышают аппетит, анорексигенные уменьшают.

ü Орексигенный медиатор нейропептид Y при участии ядерных рецепторов PPARy способствует развитию ожирения и инсулинорезистентности. Орексигенное действие оказывают также опиоидные пептиды. Энкефалины создают установку на потребление пищи, β-эндорфин отвечает за чувство удовлетворения от вкусной пищи.

Жировая ткань выполняет гормональную функцию.

ü В адипоцитах белой жировой ткани образуются пептидные гормоны адипокины, регулирующие метаболические процессы.

ü Адипонектин активирует β - окисление жирных кислот, препятствует развитию атеросклероза, тормозит образование глюкозы в печени. При ожирении продукция адипонектина уменьшается.

ü Лептин жировой ткани передает в гипоталамус информацию о массе тела и состоянии обмена липидов. Он активирует метаботропные рецепторы в гипоталамусе и тормозит секрецию нейропептида Y. Увеличивает выделение НА из адренергических окончаний и активность β₃-адренорецепторов в жировой ткани. При адренергической стимуляции в митохондриях адипоцитов разобщаются окисление и фосфорилирование, энергия рассеивается в виде тепла.

ü Адипонектин и лептин повышают чувствительность тканей к инсулину.

ü Антагонист лептина пептидный гормон грелин синтезируется в эндокринных клетках желудочно-кишечного тракта, активирует метаботропные рецепторы, ассоциированные с G-белком. Стимулирует секрецию нейропептида Y в гипоталамусе и повышает аппетит. После еды уровень грелина в плазме уменьшается, что вызывает чувство насыщения. При ожирении эта система регуляции нарушается: прием пищи не сопровождается торможением продукции грелина, поэтому не возникает чувства насыщения и сохраняется потребность в еде.

ü Грелин тормозит липолиз в жировой ткани, увеличивает синтез жира и инсулинорезистентность. Подобно соматолиберину повышает секрецию гормона роста.

Основной принцип лечения ожирения - уменьшение калорийности питания и повышение физической активности. При недостаточной эффективности этих методов назначают лекарственные средства. В большинстве случаев лекарства позволяют добиться лишь кратковременного похудания. Если пациент не изменил образа жизни и не соблюдал диетических рекомендаций, масса тела снова нарастает. Лечение считают эффективным, если удается уменьшить массу тела на 10% исходной.

С Аляутдина

Анорексигенные средства применяют при лечении алиментарного ожирения. Систематическое применение этих средств облегчает соблюдение диеты и способствует снижению избыточной массы тела.

ü Стимуляторы норадренергической передачи в ЦНС — амфепрамон (фепранон), фенилпропаноламин.

ü Стимуляторы серотонинергической передачи в ЦНС — флуоксетин(прозак).

ü Стимуляторы норадренергической и серотонинергической передачи в ЦНС — сибутрамин.

Флуоксетин — антидепрессант, избирательно нарушающий обратный нейрональный захват серотонина. Стимуляция серотонинергических синапсов в ЦНС приводит к активации центра насыщения.

Описание ЛС

ЛС при ожирении:

ü анорексигенные средства – сибутрамин.

ü средства, уменьшающие всасывание триглицеридов в кишечнике, – орлистат.

Сибутрамин

Венгер

ü Его активные метаболиты тормозят нейрональный захват серотонина, норадреналина и в меньшей степени дофамина в центре насыщения гипоталамуса.

ü При активации 5-НТ-рецепторов и адренорецепторов возникает чувство насыщения. Сибутрамин уменьшает в плазме количество триглицеридов и ЛПНП, повышает содержание ЛПВП.

ü Около 77% дозы сибутрамина всасывается из кишечника, но биодоступность значительно ниже из-за пресистемной элиминации. Связь сибутрамина с белками плазмы - 97%. В печени под влиянием изофермента 3А4 цитохрома Р450 сибутрамин превращается в два активных деметилированных метаболита. Метаболиты конъюгируют с глюкуроновой кислотой и выводятся с мочой. Период полуэлиминации сибутрамина - около 1 ч, метаболитов - 14-16 ч.

ü Сибутрамин принимают внутрь при ожирении, комбинируют с метформином и кристаллической микроцеллюлозой. Микроцеллюлоза вызывает чувство насыщения за счет растяжения желудка, как энтеросорбент выводит из организма токсины, аллергены, бактерии. Длительность лечения не должна превышать двух лет.

ü Побочки: Сибутрамин может повышать АД, вызывать возбуждение, инсомнию, головную боль, тахикардию, аритмию, запор.

ü Противопоказан при психических и сердечно-сосудистых заболеваниях, тиреотоксикозе, феохромоцитоме, доброкачественной гиперплазии предстательной железы, печеночной и почечной недостаточности, хроническом алкоголизме, беременности, грудном вскармливании, людям моложе 18 лет. Сибутрамин не принимают совместно с антидепрессантами, антипсихотическими и снотворными средствами.

С Аляутдина:

Сибутрамин нарушает обратный нейрональный захват норадреналина и серотонина в гипоталамусе и, таким образом, угнетает центр голода и стимулирует центр насыщения. Препарат снижает аппетит и потребление пищи, нормализует концентрацию триглицеридов и липопротеинов в плазме крови, снижает содержание висцерального жира. Из побочных эффектов отмечают повышение АД, тахикардию, нарушение сна, головную боль

Орлистат

ü ингибирует липазу кишечного сока и сока поджелудочной железы.

ü В тонкой кишке он устанавливает ковалентную связь с серином в активном центре фермента. При ингибировании липазы на 30% тормозится липолиз триглицеридов пищи до жирных кислот и глицерина. Триглицериды не всасываются и удаляются из кишечника, что уменьшает калорийность пищи.

ü Орлистат тормозит всасывание холестерина и препятствует развитию атеросклероза. Уменьшает гипергликемию и инсулинорезистентность.

ü не всасывается в кровь, менее 2% дозы превращается в энтероцитах в неактивные метаболиты. Полностью элиминируется в течение 3-5 дней.

ü При ожирении орлистат принимают внутрь 3 раза в сутки до или во время еды. Он может нарушать всасывание жирорастворимых витаминов, вызывать тошноту, рвоту, абдоминальную боль, диарею, императивные позывы на дефекацию, недержание кала, тревогу. Побочные эффекты менее выражены при ограниченном потреблении жирной пищи. Это побуждает пациентов строго соблюдать диету. При низком содержании жирных кислот в кишечнике тормозится секреция холецистокинина, что нарушает сокращение желчного пузыря, вызывает застой желчи и образование камней.

ü Орлистат противопоказан при синдроме мальабсорбции, холестазе, обострении панкреатита, беременности, грудном вскармливании, людям моложе 18 лет. Недопустимо назначение совместно с антикоагулянтами непрямого действия и циклоспорином.

При ожирении применяют антидепрессант флуоксетин и агонист рецепторов ГПП -1 лираглутид

ЖЕЛУДОК