ЛС , тормозящие секрецию желудочного сока

ЛС, тормозящие секрецию желудочного сока

ü м-холиноблокаторы – метоциния йодид, пирензепин;

ü блокаторы Н2-рецепторов – ранитидин, фамотидин;

ü ингибиторы протонной помпы – омепразол, лансопразол, пантопразол, рабепразол, эзомепразол.

Антацидные средства

ü натрия гидрокарбонат, магния оксид, гидроксид и карбонат, алюминия гидроксид, оксид и фосфат,  кальция карбонат и их комбинированные препараты (алмагель* маалокс, ренни*).

ЛС, оказывающие протективное действие на слизистую оболочку желудка и кишечника

ü висмута трикалия дицитрат, сукральфат.

Противорвотные средства:

ü неселективные антагонисты D-рецепторов – хлорпромазин, сульпирид;

ü антагонисты D2-рецепторов – домперидон;

ü антагонисты 5-НТ3-рецепторов – гранисетрон, ондансетрон, трописетрон;

ü антагонисты D2-рецепторов и 5-НТ3-рецепторов – метоклопрамид;

ü антагонисты Н1-рецепторов – дименгидринат;

ü антагонисты NK-рецепторов – апрепитант.

Слабительные средства:

ü средства, вызывающие раздражение хеморецепторов кишечника, – клещевины обыкновенной семян масло (касторовое масло*), крушины ольховидной кора, сенны остролистной листья, бисакодил, натрия пикосульфат;

ü средства, вызывающие раздражение механорецепторов кишечника (лекарственные средства с осмотическим действием), лактулоза, натрия и магния сульфаты, макрогол;

ü средства, размягчающие каловые массы, – парафин жидкий, микролакс

ЛС, повышающие тонус и моторику желудка и кишечника:

ü м-холиномиметики – ацеклидин;

ü ингибиторы холинэстеразы – неостигмина метилсульфат;

ü прокинетики

o стимуляторы высвобождения ацетилхолина, ингибиторы холинэстеразы и антагонисты D2-рецепторов – итоприд;

o антагонисты D2-рецепторов и 5-НТ3-рецепторов – метоклопрамид;

o антагонисты D2-рецепторов – домперидон.

ЛС, уменьшающие тонус и моторику желудка и кишечника:

ü м-холиноблокаторы – атропин, платифиллин, гиосцина бутилбромид, метоциния йодид;

ü миотропные спазмолитики

o ингибиторы фосфодиэстеразы – бенциклан, дротаверин;

o блокаторы натриевых каналов – мебеверин;

ü противодиарейные средства

o агонисты опиоидных рецепторов – лоперамид

o адсорбенты – активированный уголь;

o адсорбирующие и обволакивающие средства – смектит диоктаэдрический.

Антиферментные и гормональные средства при остром панкреатите – апротинин, октреотид.

ЛС для заместительной терапии при хроническом панкреатите – панкреатин, гемицеллюлаза + желчи компоненты + панкреатин (фестал*), диметикон + панкреатин (панкреофлат*).

ЛС, стимулирующие образование желчи (холеретики):

ü истинные холеретики – активированный уголь + желчь + крапивы двудомной листья + чеснока посевного луковицы (аллохол*), бессмертника песчаного цветков сумма флавоноидов (фламин*), пижмы обыкновенной цветки, урсодезоксихолевая кислота;

ü гидрохолеретики – минеральные воды.

ЛС, стимулирующие выделение желчи:

ü холецистокинетики – магния сульфат, берберин

ü  холеспазмолитики – атропин, платифиллин, дротаверин.

Гепатопротективные средства:

ü ЛС, улучшающие детоксицирующую функцию печени, и антиоксиданты – расторопши пятнистой плодов экстракт (силибинин*), адеметионин, орнитин;

ü препараты фосфолипидов – эссенциале форте Н, фосфоглив*

ЛС, способствующие растворению холестериновых камней в желчевыводящих путях, – урсодезоксихолевая кислота.

 

ЛС при ожирении

С Венгера 2020

При ожирении увеличивается количество жировой ткани. Особенно опасно висцеральное ожирение. Оно может осложняться метаболическим синдромом, сахарным диабетом 2-го типа, сердечно-сосудистыми и онкологическими заболеваниями, неалкогольной жировой дистрофией печени, желчнокаменной болезнью, остеоартрозом.

ü Для диагностики рассчитывают ИМТ как отношение массы тела в килограммах к росту в метрах, возведенных в квадрат. В норме этот показатель составляет 18,5-24,9 кг/м². При индексе массы тела 25-30 кг/м² диагностируют избыточную массу тела, при индексе массы тела более 30 кг / м ² - ожирение.

ü У людей с ожирением нарушается баланс между образованием и расходованием энергии. Триглицериды накапливаются в адипоцитах при высокой калорийности пищи, большом потреблении жиров и гиподинамии. Их липолиз усиливается при голодании и интенсивной физической нагрузке.

ü Синтез триглицеридов увеличивает инсулин, липолиз активируют глюкагон и адреналин. В патогенезе ожирения участвуют системное воспаление, инсулинорезистентность, нарушение экспрессии генов, кодирующих дифференцировку клеток белой и бурой жировой ткани, синтез гормонов, цитокинов, адипокинов и их рецепторов.

ü Пищевой центр находится в гипоталамусе. В латеральных ядрах локализован центр голода. В эксперименте его раздражение электрическим током повышает потребление пищи. При разрушении этого центра даже голодные животные отказываются от пищи. В вентромедиальных ядрах расположен центр насыщения. Его раздражение вызывает отказ от еды, разрушение ведет к повышенному потреблению пищи, увеличению массы тела и ожирению. Кора больших полушарий регулирует получение удовольствия от употребления вкусной и высококалорийной пищи.

ü Серотонин вызывает чувство насыщения, при ожирении его образование из триптофана уменьшается.

ü Инсулин усиливает синтез белков с включением в них триптофана, что ограничивает фонд для синтеза серотонина. Кроме того, аминокислоты пищи нарушают поток триптофана в головной мозг из-за конкуренции за транспортные системы ГЭБ.

ü В гипоталамусе локализованы пептидергические нейроны. Орексигенные медиаторы этих нейронов повышают аппетит, анорексигенные уменьшают.

ü Орексигенный медиатор нейропептид Y при участии ядерных рецепторов PPARy способствует развитию ожирения и инсулинорезистентности. Орексигенное действие оказывают также опиоидные пептиды. Энкефалины создают установку на потребление пищи, β-эндорфин отвечает за чувство удовлетворения от вкусной пищи.

Жировая ткань выполняет гормональную функцию.

ü В адипоцитах белой жировой ткани образуются пептидные гормоны адипокины, регулирующие метаболические процессы.

ü Адипонектин активирует β - окисление жирных кислот, препятствует развитию атеросклероза, тормозит образование глюкозы в печени. При ожирении продукция адипонектина уменьшается.

ü Лептин жировой ткани передает в гипоталамус информацию о массе тела и состоянии обмена липидов. Он активирует метаботропные рецепторы в гипоталамусе и тормозит секрецию нейропептида Y. Увеличивает выделение НА из адренергических окончаний и активность β₃-адренорецепторов в жировой ткани. При адренергической стимуляции в митохондриях адипоцитов разобщаются окисление и фосфорилирование, энергия рассеивается в виде тепла.

ü Адипонектин и лептин повышают чувствительность тканей к инсулину.

ü Антагонист лептина пептидный гормон грелин синтезируется в эндокринных клетках желудочно-кишечного тракта, активирует метаботропные рецепторы, ассоциированные с G-белком. Стимулирует секрецию нейропептида Y в гипоталамусе и повышает аппетит. После еды уровень грелина в плазме уменьшается, что вызывает чувство насыщения. При ожирении эта система регуляции нарушается: прием пищи не сопровождается торможением продукции грелина, поэтому не возникает чувства насыщения и сохраняется потребность в еде.

ü Грелин тормозит липолиз в жировой ткани, увеличивает синтез жира и инсулинорезистентность. Подобно соматолиберину повышает секрецию гормона роста.

Основной принцип лечения ожирения - уменьшение калорийности питания и повышение физической активности. При недостаточной эффективности этих методов назначают лекарственные средства. В большинстве случаев лекарства позволяют добиться лишь кратковременного похудания. Если пациент не изменил образа жизни и не соблюдал диетических рекомендаций, масса тела снова нарастает. Лечение считают эффективным, если удается уменьшить массу тела на 10% исходной.

С Аляутдина

Анорексигенные средства применяют при лечении алиментарного ожирения. Систематическое применение этих средств облегчает соблюдение диеты и способствует снижению избыточной массы тела.

ü Стимуляторы норадренергической передачи в ЦНС — амфепрамон (фепранон), фенилпропаноламин.

ü Стимуляторы серотонинергической передачи в ЦНС — флуоксетин(прозак).

ü Стимуляторы норадренергической и серотонинергической передачи в ЦНС — сибутрамин.

Флуоксетин — антидепрессант, избирательно нарушающий обратный нейрональный захват серотонина. Стимуляция серотонинергических синапсов в ЦНС приводит к активации центра насыщения.

Описание ЛС

ЛС при ожирении:

ü анорексигенные средства – сибутрамин.

ü средства, уменьшающие всасывание триглицеридов в кишечнике, – орлистат.

Сибутрамин

Венгер

ü Его активные метаболиты тормозят нейрональный захват серотонина, норадреналина и в меньшей степени дофамина в центре насыщения гипоталамуса.

ü При активации 5-НТ-рецепторов и адренорецепторов возникает чувство насыщения. Сибутрамин уменьшает в плазме количество триглицеридов и ЛПНП, повышает содержание ЛПВП.

ü Около 77% дозы сибутрамина всасывается из кишечника, но биодоступность значительно ниже из-за пресистемной элиминации. Связь сибутрамина с белками плазмы - 97%. В печени под влиянием изофермента 3А4 цитохрома Р450 сибутрамин превращается в два активных деметилированных метаболита. Метаболиты конъюгируют с глюкуроновой кислотой и выводятся с мочой. Период полуэлиминации сибутрамина - около 1 ч, метаболитов - 14-16 ч.

ü Сибутрамин принимают внутрь при ожирении, комбинируют с метформином и кристаллической микроцеллюлозой. Микроцеллюлоза вызывает чувство насыщения за счет растяжения желудка, как энтеросорбент выводит из организма токсины, аллергены, бактерии. Длительность лечения не должна превышать двух лет.

ü Побочки: Сибутрамин может повышать АД, вызывать возбуждение, инсомнию, головную боль, тахикардию, аритмию, запор.

ü Противопоказан при психических и сердечно-сосудистых заболеваниях, тиреотоксикозе, феохромоцитоме, доброкачественной гиперплазии предстательной железы, печеночной и почечной недостаточности, хроническом алкоголизме, беременности, грудном вскармливании, людям моложе 18 лет. Сибутрамин не принимают совместно с антидепрессантами, антипсихотическими и снотворными средствами.

С Аляутдина:

Сибутрамин нарушает обратный нейрональный захват норадреналина и серотонина в гипоталамусе и, таким образом, угнетает центр голода и стимулирует центр насыщения. Препарат снижает аппетит и потребление пищи, нормализует концентрацию триглицеридов и липопротеинов в плазме крови, снижает содержание висцерального жира. Из побочных эффектов отмечают повышение АД, тахикардию, нарушение сна, головную боль

Орлистат

ü ингибирует липазу кишечного сока и сока поджелудочной железы.

ü В тонкой кишке он устанавливает ковалентную связь с серином в активном центре фермента. При ингибировании липазы на 30% тормозится липолиз триглицеридов пищи до жирных кислот и глицерина. Триглицериды не всасываются и удаляются из кишечника, что уменьшает калорийность пищи.

ü Орлистат тормозит всасывание холестерина и препятствует развитию атеросклероза. Уменьшает гипергликемию и инсулинорезистентность.

ü не всасывается в кровь, менее 2% дозы превращается в энтероцитах в неактивные метаболиты. Полностью элиминируется в течение 3-5 дней.

ü При ожирении орлистат принимают внутрь 3 раза в сутки до или во время еды. Он может нарушать всасывание жирорастворимых витаминов, вызывать тошноту, рвоту, абдоминальную боль, диарею, императивные позывы на дефекацию, недержание кала, тревогу. Побочные эффекты менее выражены при ограниченном потреблении жирной пищи. Это побуждает пациентов строго соблюдать диету. При низком содержании жирных кислот в кишечнике тормозится секреция холецистокинина, что нарушает сокращение желчного пузыря, вызывает застой желчи и образование камней.

ü Орлистат противопоказан при синдроме мальабсорбции, холестазе, обострении панкреатита, беременности, грудном вскармливании, людям моложе 18 лет. Недопустимо назначение совместно с антикоагулянтами непрямого действия и циклоспорином.

При ожирении применяют антидепрессант флуоксетин и агонист рецепторов ГПП -1 лираглутид

ЖЕЛУДОК

Циметидин

блокатор гистаминовых Н2-рецепторов I поколения. Эффективен при язве двенадцатиперстной кишки и язве желудка с повышенной кислотностью; в период обострения 3 раза в день и на ночь (продолжительность лечения 4—8 нед), применяется редко.

Побочные эффекты: галакторея (у женщин), импотенция и гинекомастия (у мужчин), диарея, нарушения функции печени и почек. Циметидин – ингибитор микросомального окисления, угнетает активность цитохрома Р-450. Резкая отмена препарата приводит к «синдрому отмены» — рецидиву язвенной болезни.

 

Антацидные средства

Для уменьшения кислотной агрессии желудочного сока традиционно применяют антацидные средства. Они представляют собой основания и химически нейтрализуют хлористоводородную кислоту желудочного сока. Связывают до 99% ионов водорода, нарушают активацию пепсиногена в пепсин. Их классифицируют на системные (всасывающиеся) и несистемные (невсасывающиеся) средства.

Способностью всасываться из кишечника в разной степени обладают натрия гидрокарбонат (пищевая сода), магния карбонат и кальция карбонат.

Препарат ренни *

ü содержит кальция и магния карбонаты,

Гевискон * - кальция карбонат, натрия алгинат и натрия гидрокарбонат.

Системные антацидные средства оказывают быстрое, но короткое действие. При их взаимодействии с хлористоводородной кислотой образуется углекислый газ:

После антацидного эффекта может наступать рикошетная секреция хлористоводородной кислоты.

ü Это нежелательное действие обусловлено образованием углекислого газа.

ü Углекислый газ вызывает растяжение желудка, что раздражает чувствительные окончания блуждающего нерва и вызывает рефлекторное повышение его тонуса.

ü Из синаптических окончаний блуждающего нерва в желудке выделяется ацетилхолин, активирующий м3-холинорецепторы обкладочных клеток. Углекислый газ всасывается в кровь и создает опасность метаболического алкалоза.

Прием натрия гидрокарбоната в дозе 2 г увеличивает в плазме содержание ионов натрия в такой же степени, как 1,5 г натрия хлорида. У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями возможны повышение АД и усиление отеков.

При взаимодействии кальция карбоната с хлористоводородной кислотой образуются ионы кальция. Они увеличивают секрецию гастрина и прямо активируют секреторную функцию обкладочных клеток. Кальция карбонат может вызывать гиперкальциемию с опасностью кальцификации артерий и почечных канальцев. При его приеме на фоне молочной диеты может развиться молочно-щелочной синдром Бернетта (заторможенность, головная боль, тошнота, рвота, жажда, полиурия, отложение солей кальция в тканях).

Побочные эффекты ограничивают длительное применение всасывающихся антацидных средств. Их принимают однократно при постпрандиальной изжоге, вызванной погрешностями питания или употреблением алкоголя.

Несистемные антацидные средства - магния оксид, магния гидроксид, алюминия гидроксид и алюминия фосфат - нейтрализуют хлористоводородную кислоту в 3-4 раза сильнее натрия гидрокарбоната, не образуют углекислый газ, действуют медленнее и продолжительнее, в течение 2,5-3 ч:

Соединения магния и алюминия

ü уменьшают кислотность желудочного сока до физиологических значений (рН 3-4) и ослабляют агрессивное влияние хлористоводородной кислоты без расстройств пищеварения. Адсорбируют пепсин, желчные кислоты и продукты метаболизма бактерий, препятствуют их цитотоксическому действию на пищевод, желудок и кишечник. Улучшают кровообращение и микроциркуляцию, повышают синтез нейтральных глико-заминогликанов слизи, гастропротективных простагландинов, NO, способствуют фиксации эпителиального фактора роста в зоне язвенного дефекта. Эти эффекты увеличивают регенераторный потенциал слизистой оболочки желудка. Соединения алюминия оказывают обволакивающее действие.

Препараты магния вызывают слабительный эффект,

Препараты алюминия тормозят перистальтику кишечника. Магний и алюминий почти не всасываются в кровь, их концентрация в плазме повышается только у больных тяжелой почечной недостаточностью.

Магалдрат содержит алюминия и магния гидроксид сульфат в узлах слоистой кристаллической решетки. Быстро нейтрализует хлористоводородную кислоту желудочного сока за счет связывания протонов водорода сульфатом и гидроксидом поверхностного слоя решетки. При рН более 5 реакция останавливается. Когда кислотность вновь начинает расти, в реакцию нейтрализации включаются компоненты следующих слоев решетки. Магалдрат оказывает гастропротективное влияние, стимулирует регенерацию слизистой оболочки желудка, усиливает действие простагландина Е2 и NO, уменьшает количество G-клеток. Действие сохраняется 2,5-3 ч. Магалдрат выпускают в таблетках для рассасывания в полости рта.

Алмагель * содержит гель алюминия гидроксида (алгедрат), магния оксид и D-сорбит, в состав алмагеля А* добавлен бензокаин. Маалокс* состоит из алюминия и магния гидроксидов.

Несистемные антацидные средства применяют при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, гастрите с повышенной секрецией желудочного сока, панкреатите, для уменьшения ульцерогенного действия НПВС и других лекарственных средств. Назначают через 1-2 ч после еды и на ночь.

Побочные эффекты возникают при длительном приеме несистемных ан-тацидных средств в высоких дозах. Они могут нарушать всасывание фолиевой кислоты, фосфатов и ионов калия. Соединения алюминия повышают выведение ионов кальция, при резорбтивном действии у больных почечной недостаточностью создают опасность остеопороза, энцефалопатии и миопатии. Между приемом несистемных антацидных средств и других лекарств необходим перерыв не менее 2 ч. Противопоказаны при заболеваниях почек.

С АЛ:

Подразделяются на следующие группы:

ü Всасывающиеся антацидные средства

o Натрия гидрокарбонат, магния оксид, магния карбонат, кальция карбонат

ü Невсасывающиеся антацидные средства

o Алюминия гидроокись, алмагель, алмагель А, маалокс, магния трисиликат

ГАСТРОПРОТЕКТИВНЫЕ СРЕДСТВА

Гастропротективные средства защищают слизистую оболочку желудка от действия хлористоводородной кислоты, пепсина желудочного сока и других повреждающих факторов. Как уже упоминалось, гастропротективным эффектом обладают многие лекарственные средства, уменьшающие кислотность желудочного сока.

Висмута трикалия дицитрат

ü представляет собой коллоидную суспензию, под влиянием хлористоводородной кислоты желудочного сока образуется белый осадок висмута оксихлорида и цитрата.

ü Эти вещества связывают в хелатные комплексы гликопротеины некротических тканей на слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки.

ü Язвенный дефект покрывается защитной пленкой из гликопротеиновых полимеров.

ü Висмута трикалия дицитрат инактивирует пепсин, увеличивает продукцию простагландинов, защищает от протеолиза эпидермальный фактор роста, улучшает регенерацию и кровоток в слизистой оболочке желудка, связывает желчные кислоты.

ü Висмута трикалия дицитрат оказывает губительное влияние на Helicobacter pylori: повреждает клеточную стенку бактерий, нарушает их адгезию к эпителию, вызывает свободнорадикальное окисление белков цитоплазмы, ингибирует ферменты основных путей метаболизма. Резистентность Helicobacter pylori к действию висмута трикалия дицитрата не формируется.

ü принимают внутрь при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрите, синдроме раздраженного кишечника, функциональной диспепсии. Может окрашивать кал в черный цвет из-за образования висмута сульфата, в редких случаях при длительном приеме в высоких дозах вызывает висмутовую энцефалопатию.

Сукральфат

ü состоит из сульфатированного сахарида сукрозы и полиалюминиевого оксида в форме вязкого желто-белого геля.

ü  В кислой среде желудочного сока полимеризуется с образованием клейкого слоя, покрывающего язвенный дефект.

ü Вяжущее действие сохраняется в двенадцатиперстной кишке.

ü Назначают внутрь при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, гастро-эзофагеальной рефлюксной болезни, для профилактики стрессовых язв.

ü Оба гастропротектора не комбинируют с антисекреторными средствами, так как защитный слой на язве образуется только в присутствии хлористоводородной кислоты.

Ребамипид

ü стимулирует образование нейтральной слизи, синтез простагландина Е2 и простациклина, улучшает кровоток и микроциркуляцию, проявляет свойства антиоксиданта, тормозит продукцию провоспалительных цитокинов и хемокинов.

ü Всасывается в кровь, выводится с мочой в неизмененном виде. Период полуэлиминации - около 10 ч.

ü Принимают внутрь при язвенной болезни, эрозивном гастрите, для профилактики ульцерогенного действия НПВС. Побочное действие - головная боль, астения, диарея, лейкопения.

С АЛ:

ГАСТРОПРОТЕКТОРЫ

Гастропротекторы — средства, повышающие резистентность слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки к действию агрессивных факторов желудочного сока.

Мизопростол

синтетический аналог простагландина Е,. Стимулирует секрецию слизи, бикарбонатов, кроме того, снижает секрецию НС1.

Применяется для профилактики и лечения эрозий и язв желудка, двенадцатиперстной кишки у лиц, принимающих НПВС и препараты глюкокортикостероидов.

Противопоказания: беременность. Побочные эффекты: головная боль, тошнота, диарея.

Энпростил

синтетический аналог простагландина Е2. По фармакологическим свойствам близок к мизопростолу, однако лучше переносится и реже вызывает побочные эффекты.

Натрия карбеноксолон

препарат глицирризиновой кислоты, получаемой из экстракта лакричного (солодкового) корня. Гастропротективный эффект связан со стимуляцией секреции слизи, увеличением содержания в ней си-аловых кислот, нарушением обратной диффузии ионов водорода, повышением регенераторной способности слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта.

Поскольку натрия карбеноксолон быстро всасывается в желудке, то гастропротективный эффект в большей степени проявляется при язве желудка. При язве двенадцатиперстной кишки используется капсулированная форма карбеноксо-лона (Биогастрон).

Противопоказания к применению: сердечная недостаточность, беременность, детский возраст (до 14 лет).

Побочные эффекты натрия карбеноксолона связаны со структурным сходством с альдостероном и проявляются минералокортикостероидными эффектами (задержка натрия и воды, гипокалиемия, отеки, гипертензия).

 

М-холиноблокаторы

М-холиноблокаторы уменьшают влияние парасимпатической системы на париетальные клетки слизистой оболочки желудка и энтерохромаффиноподобные клетки, регулирующие активность париетальных клеток. В связи с этим М-холиноблокаторы снижают секрецию соляной кислоты.

Неселективные М-холиноблокаторы в дозах, в которых угнетают секрецию НС1, вызывают сухость во рту, расширение зрачков, паралич аккомодации, тахикардию и поэтому в настоящее время при язвенной болезни применяются редко.

Описание ЛС

М - холиноблокаторы

Пирензепин

избирательно блокирует М,-холинорецепторы энтерохромаффиноподобных клеток, расположенных в стенке желудка. Энтерохромаффиноподобные клетки выделяют гистамин, который стимулирует гистаминовые рецепторы париетальных клеток. Таким образом, блокада М,-рецепторов энтерохромаффиноподобных клеток приводит к угнетению секреции соляной кислоты. Пирензепин плохо проникает через гистагематические барьеры и практически лишен побочных эффектов, типичных для холиноблокаторов (возможна сухость во рту).

 

Блокаторы Н 2- рецепторов

Ранитидин

Блокаторы Н2-рецепторов уменьшают преимущественно базальную секрецию желудочного сока, меньше подавляют стимулированную секрецию. При приеме внутрь их биодоступность составляет 40-50%. Связь с белками плазмы - 12-18%. Выводятся в неизмененном виде с мочой. Период полуэлиминации ранитидина - 1,7-3 ч, фамотидина - 3-8 ч.

П ринимают внутрь 1-2 раза в день при язвенной болезни, гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, эрозивном эзофагите, для профилактики послеоперационных стрессовых язв и ульцерогенного действия НПВС. Особенно показано их назначение для подавления ночной секреции желудочного сока при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.

При кровотечении, вызванном язвой желудка, ранитидин вводят внутримышечно и внутривенно, фамотидин - внутривенно. Побочное действие выражено слабо, препараты могут вызывать головную боль, утомляемость, лейкопению, тромбоцитопению, запор или диарею, кожную сыпь, незначительно ингибируют цитохром Р450. Противопоказаны детям до 12 лет, на период лечения прекращают грудное вскармливание.

С Аляутдина

блокатор гистаминовых Н2-рецепторов II поколения; как антисекреторное средство эффективнее циметидина, действует более продолжительно (10—12 ч), поэтому принимается 2 раза в день. Практически не вызывает побочных эффектов (возможны головная боль, запор), не угнетает микросомальных ферментов печени.

Показания: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в том числе обусловленная приемом НПВС), опухоль секретирующих клеток желудка (синдром Золлингера-Эллисона), гиперацидные состояния.

Противопоказания: гиперчувствительность, острая порфирия.

Фамотидин;

С Аляутдина

блокатор гистаминовых Н2-рецепторов III поколения. При обострении язвенной болезни может назначаться 1 раз в день перед сном в дозе 40 мг. Препарат хорошо переносится, реже вызывает побочные эффекты. Противопоказан при беременности, лактации, в детском возрасте.

Ингибиторы протонной помпы

С Аляутдина

Омепразол

производное бензимидазола, эффективно подавляющее секрецию соляной кислоты за счет необратимой блокады Н+/К+-АТФазы париетальных клеток желудка. Однократный прием препарата приводит к угнетению секреции более чем на 90% в течение 24 ч.

Побочные эффекты: тошнота, головная боль, активация цитохрома Р-450, возможность развития атрофии слизистой оболочки желудка.

Поскольку при ахлоргидрии на фоне назначения омепразола повышается секреция гастрина и может развиться гиперплазия энтерохромаффиноподобных клеток желудка (у 10-20% больных), препарат назначают только при обострении язвенной болезни (не более 4—8 нед).

Лансопразол

обладает сходными с омепразолом свойствами. Учитывая, что в возникновении язвы желудка существенное значение имеет инфицирование Helicobacter pylori, блокаторы Н+ /К+ -АТФазы комбинируют с антибактериальными средствами (амоксициллин, кларитромицин, метронидазол).

 

Антацидные средства

 Натрия гидрокарбонат

Способностью всасываться из кишечника в разной степени обладают натрия гидрокарбонат (пищевая сода), магния карбонат и кальция карбонат.

Прием натрия гидрокарбоната в дозе 2 г увеличивает в плазме содержание ионов натрия в такой же степени, как 1,5 г натрия хлорида. У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями возможны повышение АД и усиление отеков.

С АЛ:

Натрия гидрокарбонат (пищевая сода)

наиболее быстродействующее всасывающееся антацидное средство. В процессе нейтрализации соляной кислоты в полости желудка образуется углекислый газ, который приводит к вторичному повышению желудочной секреции. При частых повторных приемах натрия гидрокарбонат может вызвать системный алкалоз.

Показания: гиперацидные состояния, изжога, метаболический ацидоз. Противопоказания — алкалоз. К побочным эффектам относятся снижение аппетита, отрыжка, рвота.

 

Магния оксид, гидроксид и карбонат, алюминия гидроксид, оксид и фосфат к альция карбонат (алмагель * маалокс, ренни *).

Несистемные антацидные средства - магния оксид, магния гидроксид, алюминия гидроксид и алюминия фосфат - нейтрализуют хлористоводородную кислоту в 3-4 раза сильнее натрия гидрокарбоната, не образуют углекислый газ, действуют медленнее и продолжительнее, в течение 2,5-3 ч:

Соединения магния и алюминия

ü уменьшают кислотность желудочного сока до физиологических значений (рН 3-4) и ослабляют агрессивное влияние хлористоводородной кислоты без расстройств пищеварения. Адсорбируют пепсин, желчные кислоты и продукты метаболизма бактерий, препятствуют их цитотоксическому действию на пищевод, желудок и кишечник. Улучшают кровообращение и микроциркуляцию, повышают синтез нейтральных глико-заминогликанов слизи, гастропротективных простагландинов, NO, способствуют фиксации эпителиального фактора роста в зоне язвенного дефекта. Эти эффекты увеличивают регенераторный потенциал слизистой оболочки желудка. Соединения алюминия оказывают обволакивающее действие.

Препараты магния вызывают слабительный эффект,

Препараты алюминия тормозят перистальтику кишечника. Магний и алюминий почти не всасываются в кровь, их концентрация в плазме повышается только у больных тяжелой почечной недостаточностью

Магния оксид

(магния гидроокись, жженая магнезия) нейтрализует соляную кислоту желудочного сока без образования углекислого газа. Более эффективен по сравнению с натрия гидрокарбонатом. Попадая в кишечник, оказывает слабительный эффект, поэтому применяется при гиперацидных состояниях, сопровождающихся запорами.

Алюминия гидроокись

антацидное, адсорбирующее и обволакивающее лекарственное средство, нейтрализующее соляную кислоту без образования углекислого газа. Может вызывать констипацию.

Алмагель

комбинация алюминия гидроокиси и магния оксида с добавлением Dсорбита. Обладает антацидным, обволакивающим, абсорбирующим, слабительным и желчегонным действием. Гелевая форма создает условия для равномерного распределения препарата по слизистой оболочке желудка.

Алмагель А

комбинация алмагеля с местным анестетиком анестезином. Применяется при гиперацидных состояниях, сопровождающихся болью, тошнотой и рвотой.

Алюминийсодержащие

невсасывающиеся антациды образуют в тонком кишечнике нерастворимые соли фосфата алюминия, препятствующего абсорбции фосфатов. Дефицит фосфатов сопровождается слабостью, недомоганием, угнетением синтеза витамина D3. В тяжелых случаях развиваются остеопороз, поражения почек и головного мозга, поэтому длительность курса лечения не должна превышать 2 нед.

Маалокс

комбинация алюминия гидроокиси и магния гидроокиси, с добавлением сорбита и маннита. Выпускается в форме таблеток и суспензии для приема внутрь. Кроме антацидного действия, маалокс стимулирует синтез простагландина Е2 и вследствие этого увеличивает выработку защитной слизи в желудке, предохраняя слизистую оболочку от действия соляной кислоты и пепсина. Магния трисиликат — медленно действующее антацидное средство, оказывающее адсорбирующий и обволакивающий эффект. Магния трисиликат, взаимодействуя с соляной кислотой, образует коллоид, защищающий слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки от действия пепсина и соляной кислоты.

Кальция карбонат (мел осажденный) - всасывающееся антацидное средство средней эффективности. Быстро нейтрализует соляную кислоту с образованием углекислого газа. Оказывает выраженный антидиарейный (противопонос-ный) эффект.

 

Висмута трикалия дицитрат,

Висмута трикалия дицитрат

ü представляет собой коллоидную суспензию, под влиянием хлористоводородной кислоты желудочного сока образуется белый осадок висмута оксихлорида и цитрата.

ü Эти вещества связывают в хелатные комплексы гликопротеины некротических тканей на слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки.

ü Язвенный дефект покрывается защитной пленкой из гликопротеиновых полимеров.

ü Висмута трикалия дицитрат инактивирует пепсин, увеличивает продукцию простагландинов, защищает от протеолиза эпидермальный фактор роста, улучшает регенерацию и кровоток в слизистой оболочке желудка, связывает желчные кислоты.

ü Висмута трикалия дицитрат оказывает губительное влияние на Helicobacter pylori: повреждает клеточную стенку бактерий, нарушает их адгезию к эпителию, вызывает свободнорадикальное окисление белков цитоплазмы, ингибирует ферменты основных путей метаболизма. Резистентность Helicobacter pylori к действию висмута трикалия дицитрата не формируется.

ü принимают внутрь при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрите, синдроме раздраженного кишечника, функциональной диспепсии. Может окрашивать кал в черный цвет из-за образования висмута сульфата, в редких случаях при длительном приеме в высоких дозах вызывает висмутовую энцефалопатию.

Висмута трикалия дицитрат

ü коллоидный препарат висмута, образующий в кислой среде защитную пленку на поверхности эрозий и язв. Стимулируя образование простагландина Е2, увеличивает выработку защитной слизи. Угнетает развитие Helicobacter pylori. Висмута нитрат основной — вяжущее средство. Применяется при язве желудка и двенадцатиперстной кишки независимо от состояния кислотности желудочного сока. Действует длительно, принимается внутрь 2—3 раза в день. При приеме препаратов висмута стул окрашивается в темно-зеленый или черный цвет.

ü Викалин - препарат висмута субнитрата, содержащий также натрия гидрокарбонат, магния карбонат (антацидное и вяжущее действие), кору крушины (слабительный эффект), рутин и келлин (противовоспалительный и спазмолитический эффект).

ü Викаир -в отличие от викалина не содержит рутин и келлин. Викалин и викаир принимают при гиперацидном гастрите