Омепразол Лансопразол, Пантопразол, Рабепразол, Эзомепразол

Все они являются пролекарствами, производными замещенного бензимидазола, слабыми основаниями.

ü Накапливаются в секреторных канальцах обкладочных клеток и в кислой среде превращаются в активные метаболиты - циклические сульфенамиды и сульфеновые кислоты.

ü Эти метаболиты необратимо связываются с цистеином на внеклеточной субъединице протонного насоса (Н+,К+-зависимой АТФазы) и стойко блокируют его функцию.

ü Подавляют базальную и стимулированную пищей секрецию желудочного сока, на 95% уменьшают его кислотность.

ü Активность протонного насоса восстанавливается только после синтеза новых молекул АТФазы.

ü Омепразол дополнительно ингибирует карбо-ангидразу слизистой оболочки желудка, что тормозит образование ионов водорода.

ü Ингибиторы протонного насоса уменьшают выделение пепсиногена и его активацию в пепсин, оказывают гастропротективное действие.

Лекарственные средства этой группы инактивируются в кислой среде, поэтому их принимают внутрь в таблетках и капсулах с кислотоустойчивым покрытием. Всасываются в тонкой кишке с биодоступностью 50-90%, связываются с белками плазмы (95-98%), транспортируются в слизистую оболочку желудка. В печени окисляются изоферментами 2С19 и 3А4 цитохрома Р450, выводятся с мочой и желчью. Период полуэлиминации составляет 1-2 ч, но действие продолжается до 2-3 сут.

Применяют при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, синдроме Золлингера-Эллисона (сочетание пептических язв желудка и двенадцатиперстной кишки с гастриномой поджелудочной железы), для профилактики послеоперационных стрессовых язв. Принимают 1 раз в сутки внутрь перед едой или во время еды, когда наиболее высока кислотность желудочного сока. Выраженное действие наступает через 2-5 сут. При невозможности приема внутрь омепразол, пантопразол, рабепразол и эзомепразол вводят внутривенно.

Побочки: Ингибиторы протонного насоса могут вызывать тошноту, абдоминальную боль, запор или диарею, в редких случаях - головную боль, миопатию, боль в суставах, кожную сыпь. Уменьшают активность цитохрома Р450 и замедляют биотрансформацию лекарственных средств с метаболическим клиренсом.

С Аляутдина

Омепразол

производное бензимидазола, эффективно подавляющее секрецию соляной кислоты за счет необратимой блокады Н+/К+-АТФазы париетальных клеток желудка. Однократный прием препарата приводит к угнетению секреции более чем на 90% в течение 24 ч.

Побочные эффекты: тошнота, головная боль, активация цитохрома Р-450, возможность развития атрофии слизистой оболочки желудка.

Поскольку при ахлоргидрии на фоне назначения омепразола повышается секреция гастрина и может развиться гиперплазия энтерохромаффиноподобных клеток желудка (у 10-20% больных), препарат назначают только при обострении язвенной болезни (не более 4—8 нед).

Лансопразол

обладает сходными с омепразолом свойствами. Учитывая, что в возникновении язвы желудка существенное значение имеет инфицирование Helicobacter pylori, блокаторы Н+ /К+ -АТФазы комбинируют с антибактериальными средствами (амоксициллин, кларитромицин, метронидазол).

 

Антацидные средства

 Натрия гидрокарбонат

Способностью всасываться из кишечника в разной степени обладают натрия гидрокарбонат (пищевая сода), магния карбонат и кальция карбонат.

Прием натрия гидрокарбоната в дозе 2 г увеличивает в плазме содержание ионов натрия в такой же степени, как 1,5 г натрия хлорида. У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями возможны повышение АД и усиление отеков.

С АЛ:

Натрия гидрокарбонат (пищевая сода)

наиболее быстродействующее всасывающееся антацидное средство. В процессе нейтрализации соляной кислоты в полости желудка образуется углекислый газ, который приводит к вторичному повышению желудочной секреции. При частых повторных приемах натрия гидрокарбонат может вызвать системный алкалоз.

Показания: гиперацидные состояния, изжога, метаболический ацидоз. Противопоказания — алкалоз. К побочным эффектам относятся снижение аппетита, отрыжка, рвота.

 

Магния оксид, гидроксид и карбонат, алюминия гидроксид, оксид и фосфат к альция карбонат (алмагель * маалокс, ренни *).

Несистемные антацидные средства - магния оксид, магния гидроксид, алюминия гидроксид и алюминия фосфат - нейтрализуют хлористоводородную кислоту в 3-4 раза сильнее натрия гидрокарбоната, не образуют углекислый газ, действуют медленнее и продолжительнее, в течение 2,5-3 ч:

Соединения магния и алюминия

ü уменьшают кислотность желудочного сока до физиологических значений (рН 3-4) и ослабляют агрессивное влияние хлористоводородной кислоты без расстройств пищеварения. Адсорбируют пепсин, желчные кислоты и продукты метаболизма бактерий, препятствуют их цитотоксическому действию на пищевод, желудок и кишечник. Улучшают кровообращение и микроциркуляцию, повышают синтез нейтральных глико-заминогликанов слизи, гастропротективных простагландинов, NO, способствуют фиксации эпителиального фактора роста в зоне язвенного дефекта. Эти эффекты увеличивают регенераторный потенциал слизистой оболочки желудка. Соединения алюминия оказывают обволакивающее действие.

Препараты магния вызывают слабительный эффект,

Препараты алюминия тормозят перистальтику кишечника. Магний и алюминий почти не всасываются в кровь, их концентрация в плазме повышается только у больных тяжелой почечной недостаточностью

Магния оксид

(магния гидроокись, жженая магнезия) нейтрализует соляную кислоту желудочного сока без образования углекислого газа. Более эффективен по сравнению с натрия гидрокарбонатом. Попадая в кишечник, оказывает слабительный эффект, поэтому применяется при гиперацидных состояниях, сопровождающихся запорами.

Алюминия гидроокись

антацидное, адсорбирующее и обволакивающее лекарственное средство, нейтрализующее соляную кислоту без образования углекислого газа. Может вызывать констипацию.

Алмагель

комбинация алюминия гидроокиси и магния оксида с добавлением Dсорбита. Обладает антацидным, обволакивающим, абсорбирующим, слабительным и желчегонным действием. Гелевая форма создает условия для равномерного распределения препарата по слизистой оболочке желудка.

Алмагель А

комбинация алмагеля с местным анестетиком анестезином. Применяется при гиперацидных состояниях, сопровождающихся болью, тошнотой и рвотой.

Алюминийсодержащие

невсасывающиеся антациды образуют в тонком кишечнике нерастворимые соли фосфата алюминия, препятствующего абсорбции фосфатов. Дефицит фосфатов сопровождается слабостью, недомоганием, угнетением синтеза витамина D3. В тяжелых случаях развиваются остеопороз, поражения почек и головного мозга, поэтому длительность курса лечения не должна превышать 2 нед.

Маалокс

комбинация алюминия гидроокиси и магния гидроокиси, с добавлением сорбита и маннита. Выпускается в форме таблеток и суспензии для приема внутрь. Кроме антацидного действия, маалокс стимулирует синтез простагландина Е2 и вследствие этого увеличивает выработку защитной слизи в желудке, предохраняя слизистую оболочку от действия соляной кислоты и пепсина. Магния трисиликат — медленно действующее антацидное средство, оказывающее адсорбирующий и обволакивающий эффект. Магния трисиликат, взаимодействуя с соляной кислотой, образует коллоид, защищающий слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки от действия пепсина и соляной кислоты.

Кальция карбонат (мел осажденный) - всасывающееся антацидное средство средней эффективности. Быстро нейтрализует соляную кислоту с образованием углекислого газа. Оказывает выраженный антидиарейный (противопонос-ный) эффект.